肖志輝

水痘減毒活疫苗安全性與免疫原性分析

肖志輝

目的分析水痘減毒活疫苗的安全性及免疫原性。方法520例健康兒童隨機(jī)分為A組與B組, 各260例。A組為注射含明膠凍干水痘疫苗, B組為注射無(wú)明膠凍干水痘疫苗。對(duì)比兩組的安全性與免疫性。結(jié)果A組、B組中無(wú)1例出現(xiàn)即時(shí)反應(yīng)；隨訪10 d內(nèi), A組的不良反應(yīng)發(fā)生率高于B組,兩組的1級(jí)反應(yīng)與2級(jí)反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 無(wú)明膠水痘疫苗的安全性較好, 可以推廣使用。

免疫原性；安全性；減毒活疫苗；水痘

水痘為臨床常見(jiàn)的急性傳染性疾病, 患兒可出現(xiàn)發(fā)熱、丘疹、皰疹及痂疹等癥狀, 水痘具有較強(qiáng)的傳染力, 經(jīng)飛沫及接觸均可傳染, 為了控制水痘傳染及防治水痘引起的并發(fā)癥, 如腦炎、心肌炎、水痘肺炎等, 則應(yīng)注重采取有效措施預(yù)防水痘感染[1]。注射水痘疫苗是預(yù)防水痘感染的常見(jiàn)手段, 本文分析了水痘減毒活疫苗的安全性及免疫原性, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年2～12月本轄區(qū)內(nèi)的520例健康兒童作為分析對(duì)象, 男289例, 女231例, 年齡2～11歲,平均年齡(5.3±1.8)歲。所有入選對(duì)象均無(wú)水痘疫苗接種方面的禁忌證, 且其監(jiān)護(hù)人同意參與本次研究, 具有對(duì)研究的知情權(quán), 符合醫(yī)學(xué)研究倫理要求。排除近3個(gè)月內(nèi)接受免疫抑制劑治療、7 d內(nèi)接種過(guò)其他疫苗、接種過(guò)水痘疫苗、對(duì)疫苗接種過(guò)敏、有帶狀皰疹及水痘感染史的兒童。將520例入選對(duì)象隨機(jī)分為A組與B組, 每組260例, 兩組年齡、性別等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 分別為A、B兩組接種不同的水痘減毒活疫苗,其中A組為注射含明膠凍干水痘疫苗, B組為注射無(wú)明膠凍干水痘疫苗。在為兩組兒童接種疫苗時(shí)按照藥品使用說(shuō)明,使用疫苗前進(jìn)行復(fù)溶處理, 同時(shí)將疫苗充分搖勻后才能注射。注射時(shí)先采用濃度為75％的醫(yī)用酒精對(duì)上臂外側(cè)的三角肌處皮膚進(jìn)行消毒, 皮膚微干之后實(shí)施皮下注射, 劑量為0.5 ml。

1.3 觀察指標(biāo) 為對(duì)比兩種水痘疫苗的安全性與免疫原性,本研究采用了以下觀察指標(biāo)。

1.3.1 安全性 接種后0.5 h內(nèi)觀察即時(shí)反應(yīng)(局部疼痛、硬結(jié)、瘙癢、腫脹及疼痛等), 隨后觀察記錄接種后10 d內(nèi)出現(xiàn)的局部反應(yīng)及全身反應(yīng)(疼痛、瘙癢、腹痛、痙攣、惡心嘔吐、頭痛、出現(xiàn)水皰或皮疹等)。不良反應(yīng)分級(jí)按照預(yù)防用疫苗不良反應(yīng)分級(jí)指導(dǎo)原則, 分為1級(jí)、2級(jí)、3級(jí)、4級(jí)。

1.3.2 免疫原性 免疫接種前及免疫接種30 d后采集520例的空腹靜脈血, 分離血清后對(duì)水痘的抗體滴度進(jìn)行檢測(cè)。檢測(cè)滴度時(shí)采用FAMA法, 血清的稀釋度為1∶4, 如免疫接種前的抗體滴度低于1∶4為易感者, 高于1∶4為非易感者；如免疫接種前抗體滴度低于1∶4, 接種后如抗體滴度高于1∶4為抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)；如接種前有低水平滴度或抗體呈陰性, 則接種后抗體滴度高于4倍或抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)為免疫成功。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)形式表示, 實(shí)施t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(％)形式表示, 實(shí)施χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

接種水痘疫苗后, A組、B組中無(wú)一例出現(xiàn)即時(shí)反應(yīng), 在隨訪的10 d內(nèi), 發(fā)現(xiàn)A組的不良反應(yīng)發(fā)生率高于B組, 兩組的1級(jí)反應(yīng)與2級(jí)反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。在免疫原性方面, A組中抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)的有258例, 陽(yáng)轉(zhuǎn)率為99.23％, B組中抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)259例, 陽(yáng)轉(zhuǎn)率為99.62％, 兩組的陽(yáng)轉(zhuǎn)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.335, P=0.563), 兩組的安全性比較見(jiàn)表1。

表1 A組與B組接種水痘疫苗的安全性比較[n(％)]

3 討論

目前國(guó)內(nèi)使用的水痘疫苗多將動(dòng)物明膠或水解明膠片段作為穩(wěn)定劑, 相關(guān)研究指出, 在注射含明膠疫苗初期過(guò)敏反應(yīng)較為輕微, 但提取自動(dòng)物組織的水解明膠在人體內(nèi)發(fā)生水解后可產(chǎn)生多肽類混合物, 且難以明確等電點(diǎn)及分子質(zhì)量,因此可能增加不良反應(yīng)的發(fā)生率, 本研究再次證實(shí)了上述觀點(diǎn)。另一方面, 目前還未能有效解決含明膠疫苗的污染控制及純度控制問(wèn)題, 再加上豬、牛等動(dòng)物性明膠存在攜帶動(dòng)物病毒的危險(xiǎn)性, 一旦病毒侵入人體, 還可能引起傳染性炎癥。在免疫原性評(píng)價(jià)方面, 本研究發(fā)現(xiàn)A組與B組的陽(yáng)轉(zhuǎn)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 提示無(wú)明膠水痘疫苗與含明膠水痘疫苗均具有良好的免疫原性。在評(píng)價(jià)水痘疫苗的接種免疫效果時(shí)通常采用國(guó)際通用的FAMA法, 有研究指出在接種水痘減毒活疫苗后抗體的陽(yáng)轉(zhuǎn)率可達(dá)到99％以上, 本研究中A組與B組的陽(yáng)轉(zhuǎn)率分別為99.23％、99.62％, 與目前多數(shù)研究所得出的結(jié)論保持一致。就一般情況而言, 如接種水痘疫苗前健康兒童的水痘抗體為陰性狀態(tài), 則在接種疫苗6 周后可產(chǎn)生新的抗體, 且抗體滴度通常可以達(dá)到1∶42.57。即使接種水痘疫苗前無(wú)抗體, 在接種疫苗后仍可以獲得理想免疫效果。此外, 減毒活疫苗不但具有較好的安全性, 同時(shí)還具有相對(duì)持久免疫保護(hù)作用, 對(duì)于1～12歲的受試人群均具有良好安全性與免疫原性, 這對(duì)于水痘的預(yù)防有著非常重要的意義[2]。

綜上所述, 接種無(wú)明膠水痘減毒活疫苗的不良反應(yīng)較為輕微, 免疫效果較好且安全性較高, 可以推廣使用。

[1]郭萬(wàn)申, 徐瑾, 吳俊燏, 等.季節(jié)性流感裂解疫苗安爾來(lái)福(R)的安全性、免疫原性及與H7N9禽流感病毒的交叉免疫研究.中華流行病學(xué)雜志,2014,35(8):949-952.

[2]張蓉, 李見(jiàn)明.對(duì)一次性疫苗臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定管理規(guī)定的解讀.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2014,30(9):833-835.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.07.110

2014-12-25]

510440 廣東省生物制品與藥物研究所