朱好春

青少年肌陣攣性癲癇藥物治療臨床分析

朱好春

目的探討青少年肌陣攣性癲癇(JME)的臨床治療優(yōu)選方案。方法60例JME患者隨機分為口服丙戊酸鈉(VPA)組、拉莫三嗪(LTG)組、丙戊酸鈉加拉莫三嗪(VPA+LTG)組, 每組20例?？偨Y其發(fā)作類型及治療方案特點。結果VPA組對肌陣攣、全身強直-陣攣發(fā)作(GTCS)及失神的控制率分別為75.0%、76.5%、66.7%, LTG組分別為40.0%、68.8%、25.0%, 且有3例明顯肌陣攣發(fā)作加重, VPA+LTG組分別為95.0%、94.1%、60.0%, 不同發(fā)作類型的控制率存在差別, 三組比較, 差異具有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05)。結論JME的治療主要依據(jù)其臨床發(fā)作特點選擇治療方案, 單藥治療首選丙戊酸鈉,其次可選拉莫三嗪, 聯(lián)合藥物治療可有明顯的優(yōu)于單藥治療的效果。

青少年；肌陣攣性癲癇；藥物治療

青少年肌陣攣性癲癇(juvenile myoclonic epilepsy, JME)是一種特發(fā)性全身性癲癇綜合征, 以晨起肌陣攣抽動、GTCS為主要臨床特征, 有時伴有不頻繁的失神發(fā)作, 智力通常不受影響, 約占全部癲癇的5%～11%[1], 占特發(fā)性全面性癲癇的26%[2]。然而目前對于其治療方案的選擇, 仍存在較大的分歧。此次研究回顧性的分析了在本院癲癇門診長期正規(guī)就診的60例JME患者, 就其臨床特點、治療方案和效果進行分析, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院神經(jīng)內科門診長期就診的60例JME患者(時間均超過1年), 均符合1989年國際抗癲癇聯(lián)盟關于癲癇和癲癇綜合征的分類標準。其中男27例, 女33例；年齡12～26歲, 平均年齡(13.63±2.15)歲。60例患者隨機分為口服丙戊酸鈉(VPA)組、拉莫三嗪(LTG)組、丙戊酸鈉加拉莫三嗪(VPA+LTG)組, 每組20例。三組患者年齡及性別等一般資料比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。

表1 VPA、LTG、VPA+LTG三組患者性別、年齡情況比較(n,±s)

表1 VPA、LTG、VPA+LTG三組患者性別、年齡情況比較(n,±s)

組別 例數(shù) 性別(女/男) 年齡(歲) VPA組 20 12/8 14.38±1.478 LTG組 20 11/9 14.49±1.266 VPA+LTG組 20 10/10 14.57±1.362

1.2 方法 VPA、LTG、VPA+LTG三組患者, 治療前均接受至少1次常規(guī)腦電圖(EEG)檢查, 評估發(fā)作類型, 判斷發(fā)病年齡, 有無家族史, 常見誘發(fā)因素(睡眠剝奪、飲酒、閃光刺激和月經(jīng)等), 發(fā)作的晝夜節(jié)律及藥物治療效果, 給予正規(guī)起始量及加量口服, 通過臨床和腦電圖資料, 進行不同治療方案的回顧性分析, 以服藥后1年內發(fā)作≤2次為治療有效。

1.3 統(tǒng)計學方法 使用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用單因素方差分析；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

三組患者發(fā)作類型及發(fā)作例數(shù)均不同, 不同發(fā)作類型的控制率存在差別。VPA組對肌陣攣、GTCS及失神的控制率分別為75.0%、76.5%、66.7%, LTG組分別為40.0%、68.8%、25.0%, 且有3例明顯肌陣攣發(fā)作加重, VPA+LTG組分別為95.0%、94.1%、60.0%。三組比較, 差異具有統(tǒng)計學 意義(P＜0.05)。見表2。

表2 三組肌陣攣、GTCS及失神的控制率例數(shù)(n)

3 討論

JME是常見的特發(fā)性、全面性癲癇綜合征之一, 肌陣攣、全身強直-陣攣發(fā)作、失神為其三主征。多在青春期發(fā)病, 肌陣攣抽搐發(fā)作的常見特征為雙側、單次或重復多次、無節(jié)律、無規(guī)則發(fā)作, 上肢尤為明顯。抽搐可引起跌倒, 但無意識障礙。本研究中, 女性發(fā)病率稍高于男性, 約為1.22：1。13例患者(21.7%)有癲癇家族史, 其中5例有JME家族史。本研究病例60例均出現(xiàn)明顯肌陣攣, 其中50例出現(xiàn)GTCS發(fā)作(83.3%),12例存在失神發(fā)作(20.0%)。其中肌陣攣合并GTCS發(fā)作50例, 肌陣攣合并GTCS及失神發(fā)作12例。以肌陣攣性抽動(MJ)發(fā)作為首發(fā)的占40例, 平均發(fā)病年齡14.4歲, 以GTCS為首發(fā)的占27例, 平均發(fā)病年齡14.5歲。文獻報道僅有約5% JME患者單獨肌陣攣發(fā)作,95%患者除肌陣攣發(fā)作外尚合并GTCS或失神發(fā)作或兩者都有, 并且80%～95%的JME患者都合并GTCS發(fā)作[3]。本研究結果與大多數(shù)文獻相一致。在JME患者中, 失神發(fā)作較GTCS發(fā)作明顯少見, 失神發(fā)作常在早期出現(xiàn), 一般相對稀少、短暫,通常不伴自動癥。不同報道顯示失神發(fā)作的發(fā)生率相差很大, Janz[3]報道為28%, Pedersen等[4]報道為55.5%, 可能與病史是否可靠、地理因素有關。

藥物治療是JME的主要治療及控制方法, 目前認為JME患者首次出現(xiàn)全身強直陣攣發(fā)作時, 不給予抗癲癇藥物治療是錯誤的?？赡茉诔霈F(xiàn)GTCS時早已出現(xiàn)肌陣攣及(或)失神發(fā)作。常規(guī)治療首選單藥治療, 丙戊酸鈉單藥治療可以使近80%的患者發(fā)作得到控制。本研究中患者均口服丙戊酸鈉緩釋片, 開始以250 mg,2次/d, 單藥治療2周, 之后以250 mg/周逐漸增量直到達到療效或出現(xiàn)不良反應。VPA組對肌陣攣、GTCS及失神的控制率分別為75.0%、76.5%、66.7%。Levisohn等[5]則發(fā)現(xiàn)丙戊酸鈉組為75.0%、100.0%和50.0%, 因此在控制肌陣攣方面結果與其相一致, 而對GTCS及失神則有差異可能與不同地區(qū)、人種對藥物反應不同有關。

拉莫三嗪對JME治療同樣有效, 有學者觀察到對丙戊酸鈉治療無效的患者換用拉莫三嗪也能取得較好的療效, 有些患者用拉莫三嗪單藥治療亦可完全控制發(fā)作[6]。本研究中患者均口服拉莫三嗪片, 開始以50 mg,1次/d, 單藥治療2周,之后以每2周50 mg逐漸增量直到達到療效或出現(xiàn)不良反應。LTG組對肌陣攣、GTCS及失神的控制率分別為40.0%、68.8%、25.0%, 且有3例明顯肌陣攣發(fā)作加重。另有學者發(fā)現(xiàn)JME對拉莫三嗪的反應不一, 有的使用后肌陣攣發(fā)作明顯減輕, 有的則加重[7]。本實驗也發(fā)現(xiàn)同樣的現(xiàn)象。同時本實驗也發(fā)現(xiàn)對于失神, 拉莫三嗪效果明顯劣于丙戊酸鈉組；而對于GTCS, 拉莫三嗪與丙戊酸鈉無明顯統(tǒng)計學差異。因此對于不能忍受丙戊酸鈉的副作用如體重增加、震顫、胃腸道癥狀和脫發(fā)的患者則較為理想。

JME一般發(fā)作單藥容易控制, 預后較好, 但文獻報道大約有15%的JME為難治性患者。因此多采用聯(lián)合治療方案。同時為了觀察聯(lián)合用藥與單藥治療對JME是否存在區(qū)別, 本實驗隨機選取患者采用丙戊酸鈉緩釋片加拉莫三嗪口服治療,口服丙戊酸鈉緩釋片方法同前, 拉莫三嗪則開始以25 mg, 隔日1次, 單藥治療2周,3～4周25 mg/d, 之后以每2周50 mg逐漸增量直到達到療效。聯(lián)合用藥組對肌陣攣、GTCS及失神的控制率分別為95.0%、94.1%、60.0%, 較丙戊酸鈉組及拉莫三嗪組的控制率明顯升高, 尤其對失神發(fā)作的控制率明顯提高, 提示聯(lián)合用藥有較好的控制效果, 值得采納。

本實驗發(fā)現(xiàn)多數(shù)患者堅持長期服藥未見明顯發(fā)作, 但有5例停藥后出現(xiàn)再次發(fā)作現(xiàn)象, 再次正規(guī)服藥后仍得到良好控制。Panayiotopoulos等[8]發(fā)現(xiàn)即使長期癲癇發(fā)作得到良好控制的患者也主張繼續(xù)服藥治療, 所有的患者均需長期的治療, 因為撤藥后幾乎都會復發(fā)。

綜上所述, JME是一種良性癲癇綜合征, 不同藥物治療對控制發(fā)作可產生不同效果。可依據(jù)發(fā)作形式的不同選取不同的治療方案。建議單藥治療首選丙戊酸鈉, 存在禁忌及明顯副作用者可選拉莫三嗪, 聯(lián)合藥物治療可有明顯的優(yōu)于單藥治療的效果。

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[7]Biraben A, Allain H, Searabin JM, et al. Exacerbation of juvenilemyoclonic epilepsy with lamotrigine. Neurology,2000,55(11):1758.

[8]Panayiotopoulos CP, Obeid T, Tahan AR. Juvenile myoclonic epilepsy: a5-year prospective study. Epilepsia,1994,35(2):285-296.

Clinical analysis of drug therapy in juvenile myoclonic epilepsy

ZHU Hao-chun. Hemei Genral Hospital, Hebi458000, China

ObjectiveTo explore preferred scheme in clinical treatment of juvenile myoclonic epilepsy (JME).MethodsA total of60 JME patients were randomly divided into oral administration of sodium valproate (VPA) group, lamotrigine (LTG) group, and sodium valproate+lamotrigine (VPA+LTG) group, with20 cases in each group. Their morbidity types and treatment features were summarized.ResultsIn the VPA group, the control rates of myoclonus, generalized tonic-clonic seizure (GTCS), and absentia were respectively75.0%,76.5%, and66.7%. Those in the LTG group were40.0%,68.8%, and25.0% with3 cases of aggravated myoclonus. Those in the VPA+LTG group were95.0%,94.1%, and60.0%. Different morbidity types had different control rates, and the difference across the three groups had statistical significance (P<0.05).ConclusionTreatment for JME is mainly based on its clinical characteristics. Single drug therapy can be made by sodium valproate and lamotrigine as followed. Combined drug therapy can provide remarkably better effect than single drug therapy.

Juvenile; Myoclonic epilepsy; Drug therapy

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.08.004

2015-01-12]

458000 鶴煤總醫(yī)院