賴清誼

抗結(jié)核藥物對(duì)肺結(jié)核患者肝功能影響因素分析

賴清誼

目的探討抗結(jié)核藥物對(duì)肺結(jié)核患者肝功能的影響因素。方法200例肺結(jié)核患者, 根據(jù)患者的乙肝兩對(duì)半指標(biāo)與丙抗原肝抗體指標(biāo)分別為乙肝e抗原陽(yáng)性[HBeAg(+)]組、乙肝e抗體陽(yáng)性[HBeAb(+)]組、單純乙肝表面抗原陽(yáng)性[HBsAg(+)]組、丙型肝炎病毒陽(yáng)性[HCV(+)]組、陰性對(duì)照組, 分別為20例、26例、52例、17例、85例, 均給予抗結(jié)核藥物治療, 查看比較其肝功能損傷情況。結(jié)果在200例患者中共31例出現(xiàn)肝功能損害, 發(fā)生率為15.50%。HBeAg(+)組、HBeAb(+)組、HCV(+)組的肝功能損害率分別為45.00%、38.46%、29.41%, 均顯著高于陰性對(duì)照組的2.35%(P＜0.05)；且HBeAg(+)組、HBeAb(+)組、HCV(+)組的中重度損害率分別為35.00%、30.77%、29.41%, 顯著高于單純HBsAg(+)組與陰性對(duì)照組的2.85%、0(P＜0.05)。男性的肝功能損害率20.69%, 顯著高于女性的8.33%(P＜0.05)；且≥60歲肝功能損害發(fā)生率25.40%, 顯著高于＜60歲的10.95%(P＜0.05)。結(jié)論對(duì)肺結(jié)核患者采用抗結(jié)核藥物治療, 容易影響患者的肝功能, 尤其是60歲以上的男性患者, 需要提高重視。

肺結(jié)核；抗結(jié)核藥物；肝功能

肺結(jié)核是一種肺部感染性疾病, 主要由于結(jié)核分枝桿菌引起的[1]。近年來(lái), 臨床對(duì)肺結(jié)核患者的治療多采用抗結(jié)核藥物, 具有良好的治療效果。但在臨床治療中, 抗結(jié)核藥物容易造成肝臟及其他重要臟器功能的損害。為了提高抗結(jié)核藥物在肺結(jié)核臨床中應(yīng)用的安全性及有效性, 為此, 本院對(duì)200例肺結(jié)核患者進(jìn)行分析, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2009年1月～2014年12月收治的200例肺結(jié)核患者, 所有患者均經(jīng)胸部X線或CT檢查確診為肺結(jié)核。排除非抗結(jié)核藥物引起的肝功能損害患者。根據(jù)患者的乙肝兩對(duì)半指標(biāo)與丙抗原肝抗體指標(biāo)分別為HBeAg(+)組、HBeAb(+)組、單純HBsAg(+)組、HCV(+)組、陰性對(duì)照組, 分別為：20例、26例、52例、17例、85例。HBeAg(+)組男12例, 女8例, 年齡18～78歲, 平均年齡(42.6±3.8)歲；HBeAb(+)組男15例, 女11例, 年齡16～82歲, 平均年齡(44.1±4.0)歲；單純HBsAg(+)組男27例, 女25例, 年齡17～80歲, 平均年齡(42.7±3.9)歲；HCV(+)組男9例, 女8例, 年齡20～79歲, 平均年齡(44.6±4.2)歲；陰性對(duì)照組男53例, 女32例。其中≥60歲者63例；＜60歲患者137例。五組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 所有患者均給予抗結(jié)核化療方案治療, 主要方案包括：①2HE(S)RZ/4HR；②2HERZS/6HER；③2H3E3R3 Z3/4H3R3。其中, H為異煙肼；E為乙胺丁醇；S為鏈霉素；R為利福平；Z為吡嗪酰胺。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[2]化療前肝功能正常,14 d后總膽紅素(TBIL)或谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平超過(guò)正常值2倍以上；且排除其他引起的肝損害, 即可明確為抗結(jié)核藥物導(dǎo)致的肝功能損害。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝功能損害情況的比較200例患者31例出現(xiàn)肝功能損害, 發(fā)生率為15.50%。HBeAg(+)組、HBeAb(+)組、HCV(+)組的肝功能損害率分別為45.00%、38.46%、29.41%, 均顯著高于陰性對(duì)照組的2.35%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；且HBeAg(+)組、HBeAb(+)組、HCV(+)組的中重度損害率分別為：35.00%、30.77%、29.41%, 顯著高于單純HBsAg(+)組與陰性對(duì)照組的2.85%、0, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 肝功能損害情況對(duì)比[n(%)]

2.2 肝功能損害的影響因素 本研究中, 男性患者發(fā)生肝功能損害24例, 發(fā)生率為20.69%, 女性患者發(fā)生肝功能損害7例, 發(fā)生率為8.33%, 男女肝功能損害發(fā)生率比較, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；≥60歲患者共發(fā)生肝功能損害25.40%(16/63), 顯著高于＜60歲患者的10.95%(15/137), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

臨床中對(duì)肺結(jié)核的治療主要遵循早期、適量、聯(lián)用等治療原則, 并根據(jù)患者相應(yīng)的臨床癥狀采取相應(yīng)的治療方案進(jìn)行[3]。目前, 臨床中治療主要以異煙肼、利福平等抗結(jié)核藥治療為主。這些藥物在聯(lián)用時(shí)雖能取得較好的治療效果, 但容易造成肝臟及其他重要臟器功能的損害, 使患者難以完成完整的療程, 從而影響治療效果及增加患者的痛苦[4]。

本研究中200例患者的肝功能損害率為15.50%(31/200),而且HBeAg(+)組、HBeAb(+)組、HCV(+)組的肝功能損害率分別為45.00%、38.46%、29.41%, 均顯著高于陰性對(duì)照組的2.35%, 可能是由于患者被病毒感染后, 產(chǎn)生免疫應(yīng)答, 從而造成細(xì)胞損害, 使抗結(jié)核藥物能順利通過(guò)破壞肝細(xì)胞膜, 通過(guò)對(duì)細(xì)胞代謝的干擾及免疫損傷, 最終導(dǎo)致肝功能損害程度加重。而且HBeAg (+)組、HBeAb(+)組、HCV(+)組的中重度損害率分別為：35.00%、30.77%、29.41%, 顯著高于單純HBsAg(+)組與陰性對(duì)照組的2.85%、0, 表明感染肝炎病毒的患者, 即使肝功能正常, 但肝組織及組織可能產(chǎn)生一定程度的病理性損害, 當(dāng)應(yīng)用抗結(jié)核藥物治療后, 就會(huì)超出代償限度, 從而導(dǎo)致肝功能損害。

臨床研究表明, 相對(duì)于女性患者, 男性肺結(jié)核出現(xiàn)肝功能損害的發(fā)生率更多[5]。本研究中, 男性患者的肝功能損害率為20.69%, 顯著高于女性患者的8.33%；但對(duì)于性別因素引起的肝損害, 目前尚未明確, 還需進(jìn)一步研究。而且, 本研究中≥60歲患者共發(fā)生肝功能損害25.40%, 顯著高于＜60歲患者的10.95%, 出現(xiàn)這種現(xiàn)象主要是由于老年人的機(jī)體功能減退, 使藥物代謝速度減慢, 從而延長(zhǎng)藥物的半衰期及降低清除率, 加之老年人的血漿蛋白水平較低, 與藥物的結(jié)合率較低, 導(dǎo)致游離性藥物的濃度升高, 從而容易導(dǎo)致肝功能損害。

綜上所述, 抗結(jié)核藥物在肺結(jié)核臨床治療中容易引起肝功能損害, 而引起肝功能損害的因素可能與患者的性別、年齡有關(guān), 尤其是老年男性患者。因此在抗結(jié)核藥物治療期間,必須要加強(qiáng)對(duì)患者的肝功能指標(biāo)的檢查。響的臨床觀察. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2013,27(5):950-952.

[2]孫彥生, 王永, 潘玉蘭. HBeAg(+)肺結(jié)核患者抗結(jié)核治療肝功能分析. 黑龍江醫(yī)學(xué),2013,24(10):940-941.

[3]牛文一. 抗結(jié)核藥物對(duì)乙肝病毒標(biāo)志物陽(yáng)性肺結(jié)核患者肝功能影響及處理. 社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志,2014,25(4):60-61.

[4]高智, 蔣之, 萬(wàn)軻. 抗結(jié)核化療藥物對(duì)HBV陽(yáng)性肺結(jié)核患者肝功能的影響分析. 安徽醫(yī)藥,2012,20(12):1853-1854.

[5]劉焰, 崔慶.抗結(jié)核藥物導(dǎo)致肝功能損害的影響因素分析.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2013,10(26):146-147.

[1]常振東. 抗結(jié)核藥物對(duì)乙肝表面抗原陽(yáng)性肺結(jié)核患者肝功能影

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.09.120

2015-01-09]

529700 鶴山市人民醫(yī)院感染科