凌華 詹群亮 謝淑華

促紅細(xì)胞生成素防治早產(chǎn)兒腦損傷的臨床療效

凌華 詹群亮 謝淑華

目的探討促紅細(xì)胞生成素防治早產(chǎn)兒腦損傷的臨床療效。方法64例早產(chǎn)兒隨機(jī)分為對(duì)照組及觀察組, 各32例。對(duì)照組采用常規(guī)治療, 觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予促紅細(xì)胞生成素治療；隨訪至糾正胎齡12個(gè)月, 比較兩組早產(chǎn)兒發(fā)生腦損傷的情況。結(jié)果胎齡糾正40周時(shí)兩組早產(chǎn)兒行新生兒神經(jīng)行為檢測(cè)情況比較, 觀察組的NBNA評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=19.20, P＜0.01)；胎齡糾正40周時(shí)兩組早產(chǎn)兒頭顱MRI檢查情況比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.557, P＞0.05)；胎齡糾正至12個(gè)月時(shí)兩組早產(chǎn)兒頭顱MRI檢查情況比較, 觀察組的腦損傷情況明顯少于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.47, P＜0.01)。結(jié)論促紅細(xì)胞生成素對(duì)神經(jīng)發(fā)育有保護(hù)作用, 可改善早產(chǎn)兒遠(yuǎn)期的腦損傷。

促紅細(xì)胞生成素； 早產(chǎn)兒 ； 腦損傷

隨著產(chǎn)科和新生兒急救技術(shù)的提高, 越來(lái)越多的小早產(chǎn)兒得以存活, 在存活的早產(chǎn)兒中腦損傷問(wèn)題日益突出, 有文獻(xiàn)報(bào)道約5%～10%存活的早產(chǎn)兒出現(xiàn)腦性癱瘓[1]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)促紅細(xì)胞生成素(EPO)能夠抑制炎癥反應(yīng), 促進(jìn)血管生成, 保護(hù)器官缺血, 對(duì)神經(jīng)有營(yíng)養(yǎng)、保護(hù)和促進(jìn)發(fā)育的作用[2,3]。作者對(duì)2012年7月～2013年6月收治的64例早產(chǎn)兒分為兩組, 觀察組32例在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予促紅細(xì)胞生成素治療；隨訪至糾正胎齡12個(gè)月, 發(fā)生腦損傷明顯低于常規(guī)治療組, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2012年7月～2013年6月于本院新生兒中心住院的64例早產(chǎn)兒, 符合以下入組條件：胎齡28～34周,出生體重≤2500 g, 出生時(shí)無(wú)貧血、先天性心臟病、母子血型不合溶血、紅細(xì)胞增多癥、嚴(yán)重感染等情況, 住院時(shí)間＞14 d。其中男31例, 女23例；順產(chǎn)37例, 剖宮產(chǎn)23例, 急產(chǎn)4例；日齡30 min～48 h；隨機(jī)分為兩組, 各32例。觀察組平均出生胎齡(31.92±1.80)周, 平均出生體重(1.71±0.29)kg,對(duì)照組平均出生胎齡(31.69±1.75)周, 平均出生體重(1.68± 0.27)kg, 兩組患兒一般資料方面比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 觀察組在生后48 h內(nèi)給予促紅細(xì)胞生成素(沈陽(yáng)三生制藥有限公司)治療,250 U/kg, 隔日1次,3次/周,靜脈注射, 持續(xù)2周, 除使用EPO外, 兩組早產(chǎn)兒的其他常規(guī)治療方法相同。

1.2.2 神經(jīng)系統(tǒng)檢查方法 胎齡糾正40周時(shí)兩組早產(chǎn)兒行新生兒神經(jīng)行為檢測(cè)(NBNA)、頭顱MRI檢查, 胎齡糾正至12個(gè)月時(shí)進(jìn)行頭顱MRI檢查；評(píng)估兩組早產(chǎn)兒NBNA評(píng)分及腦損傷的情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 胎齡糾正40周時(shí)兩組早產(chǎn)兒行新生兒神經(jīng)行為檢測(cè)情況比較 觀察組NBNA評(píng)分為(38.02±1.76)分, 對(duì)照組為(36.45±2.22)分, 觀察組的NBNA評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=19.20, P＜0.01)。

2.2 胎齡糾正40周時(shí)兩組早產(chǎn)兒頭顱MRI檢查情況比較 觀察組出現(xiàn)腦損傷12例(37.50%), 對(duì)照組出現(xiàn)腦損傷15例(46.88%), 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.557, P＞0.05)。見表1。

2.3 胎齡糾正至12個(gè)月時(shí)兩組早產(chǎn)兒頭顱MRI檢查情況比較 觀察組出現(xiàn)腦損傷5例(15.62%), 對(duì)照組出現(xiàn)腦損傷18例(56.25%), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.47, P＜0.01)。見表2。

表1 胎齡糾正40周時(shí)兩組早產(chǎn)兒頭顱MRI檢查腦損傷情況比較(n, %)

表2 胎齡糾正至12個(gè)月時(shí)兩組早產(chǎn)兒頭顱MRI檢查腦損傷情況比較(n, %)

3 討論

3.1 促紅細(xì)胞生成素是調(diào)節(jié)紅細(xì)胞生成的糖蛋白, 是血中早期被認(rèn)定的促進(jìn)血細(xì)胞生長(zhǎng)因子之一, 它通過(guò)與紅細(xì)胞膜上特異的促紅細(xì)胞生成素受體結(jié)合而發(fā)揮促進(jìn)紅細(xì)胞的增殖和分化作用[4]。由于早產(chǎn)兒紅細(xì)胞自身壽命短、生長(zhǎng)迅速、醫(yī)源性失血、營(yíng)養(yǎng)素缺乏、血EPO水平低下等因素使早產(chǎn)兒貧血成為臨床常見的現(xiàn)象[5]。目前已經(jīng)證實(shí)EPO在預(yù)防和治療早產(chǎn)兒貧血中的作用和安全性。近年來(lái)EPO的非造血作用逐漸被認(rèn)識(shí)；國(guó)外有學(xué)者在中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)EPO及其受體, 并在動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)證實(shí)EPO發(fā)揮神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)和保護(hù)作用；有研究證實(shí)[6,7]：EPO對(duì)腦損傷有治療作用, 特別是新生兒腦損傷, 早期應(yīng)用EPO可以使腦損傷減輕或避免。

3.2 早產(chǎn)是腦損傷的高危因素, 早產(chǎn)兒發(fā)生腦損傷及其神經(jīng)功能損傷后遺癥的發(fā)生率與出生胎齡、出生體重成反比；EPO能促進(jìn)早產(chǎn)兒神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育, 減輕腦損傷, 與EPO的腦保護(hù)作用機(jī)制有關(guān)：①通過(guò)抗凋亡作用維持神經(jīng)細(xì)胞的生存；②降低興奮性氨基酸的毒性；③減少NO產(chǎn)生；④減輕炎癥反應(yīng)；⑤調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞的生成；⑥誘導(dǎo)血管生成作用。此外, 還可能與EPO提高早產(chǎn)兒的血紅蛋白, 改善其腦組織及全身組織的氧合狀態(tài), 促進(jìn)了早產(chǎn)兒的整體發(fā)育有關(guān)[8]。

3.3 研究發(fā)現(xiàn)促紅細(xì)胞生成素在減少急性腦損傷方面的保護(hù)作用非常重要, 因能夠刺激神經(jīng)形成、血管發(fā)生和再生神經(jīng)元的移行, EPO可能有益于晚期的腦功能恢復(fù), 但其治療的最佳時(shí)間、最佳劑量和給藥次數(shù)等需要進(jìn)一步證實(shí)和研究[9]。本文觀察組32例早產(chǎn)兒在生后48 h內(nèi)使用EPO,250 U/kg, 隔日1次,3次/周, 持續(xù)2周, 在胎齡糾正40周時(shí)其NBNA評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=19.20, P＜0.01)；胎齡糾正至12個(gè)月時(shí)行頭顱MRI檢查, 觀察組腦損傷情況明顯少于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.47, P＜0.01)。

總之, 促紅細(xì)胞生成素對(duì)神經(jīng)發(fā)育有保護(hù)作用, 可改善早產(chǎn)兒遠(yuǎn)期的腦損傷。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.09.105

2015-01-15]

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