鐘 媚，張 冰，李秀媚

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LMWH對(duì)不同臨床特征的缺血性腸炎患者凝血功能的影響

鐘 媚，張 冰*，李秀媚

目的 探討缺血性腸炎(IC)患者的凝血功能改變以及低分子肝素鈉(LMWH)在不同臨床特征的IC患者中的療效。方法 收集、分析2012年7月至2014年7月在我院接受治療的IC患者的臨床資料，并選取30例年齡相近的體檢者作為對(duì)照組。比較兩組受試者的基線資料和凝血功能，并探討LMWH在觀察組患者中的療效、不良反應(yīng)以及不同臨床特征所對(duì)應(yīng)的凝血功能改變。結(jié)果 觀察組PT、APTT水平顯著低于對(duì)照組，而D-二聚體、纖維蛋白原水平顯著高于對(duì)照組(P<0.01)；壞疽型患者的PT、APTT低于非壞疽型患者，而D-二聚體、纖維蛋白原水平更高(P<0.05)；與病變≤2處的患者比較，病變>2處的患者PT、APTT水平更低，而D-二聚體、纖維蛋白原更高(P均<0.05)；與治療前比較，不同臨床特征的患者治療后的PT、APTT水平均明顯升高，D-二聚體、纖維蛋白原水平明顯降低(P<0.05)；觀察組不同病變分型、數(shù)量所對(duì)應(yīng)的療效和不良反應(yīng)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 LMWH在不同病變分型、病變數(shù)量的IC患者中均有確切的療效，均能夠顯著改善患者的高凝狀態(tài)。

缺血性腸炎；低分子肝素鈉；凝血功能；臨床特征

0 引言

缺血性結(jié)腸炎(IC)是一類結(jié)腸供血絕對(duì)(或相對(duì))不足所導(dǎo)致的腸道缺血缺氧疾病，主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、便血[1]。IC好發(fā)于中老年人群，病因多樣，主要的病理改變包括腸道缺血缺氧所致的血栓、微小血栓形成、腸系膜動(dòng)脈硬化等[2]。有研究指出，血液高凝狀態(tài)可能與IC的發(fā)病有一定的相關(guān)性[3]，而改善高凝狀態(tài)的藥物低分子肝素鈉(LMWH)在IC中的療效國(guó)內(nèi)報(bào)道很少，本研究旨在探討LMWH在不同臨床特征的IC中的療效。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象 收集、分析2012年7月至2014年7月在我院接受治療的IC患者的臨床資料。入選標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)患者的臨床癥狀、血管造影、結(jié)腸鏡檢查以及病理活檢明確診斷為IC(排除炎癥性腸病、腫瘤等)的患者；②患者便血量<100 mL；③最近1周內(nèi)未行手術(shù)治療，未服用抗凝藥物。所有入選患者均需簽署研究相關(guān)知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重心、腎、肺等重要臟器功能不全者；②伴有凝血功能障礙、血液系統(tǒng)疾病者、血小板減少、伴嚴(yán)重顱腦外傷等患者。本研究共入組IC患者(觀察組)45例，其中病變分型包括壞疽型15例，非壞疽型30例；IC病變數(shù)量包括≤2處21例，病變>2處24例，并選取30例年齡相近的體檢者作為對(duì)照組。兩組受試者一般資料比較見(jiàn)表1。

1.2 研究方法 觀察組患者入院后給予禁食、補(bǔ)液、靜脈營(yíng)養(yǎng)支持、低流量吸氧、云南白藥保留灌腸，并皮下注射低分子肝素鈉(規(guī)格0.4 mL，齊魯制藥有限公司)5 000 IU，1次/12 h，連續(xù)治療14 d。治療前后患者均行結(jié)腸鏡檢查以評(píng)估病情變化。比較兩組受試者的基線資料和凝血功能，并探討LMWH在觀察組患者中的療效、不良反應(yīng)以及不同臨床特征所對(duì)應(yīng)的凝血功能改變。血液指標(biāo)均為受試者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取外周靜脈血所測(cè)得。

1.3 觀察指標(biāo) IC療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治愈：癥狀完全緩解，內(nèi)鏡檢查提示病變部位糜爛、潰瘍完全愈合；緩解：癥狀部分緩解，內(nèi)鏡下糜爛、潰瘍部分愈合；無(wú)效：癥狀完全無(wú)緩解。臨床緩解率=(治愈+緩解)/總數(shù)×100%。凝血功能相關(guān)指標(biāo)：血常規(guī)檢測(cè)血小板計(jì)數(shù)(Plt)，凝固法檢測(cè)凝血酶原時(shí)間(PT)、活化的部分凝血酶原時(shí)間(APTT)、纖維蛋白原，免疫比濁法檢測(cè)D-二聚體。

2 結(jié)果

2.1 兩組受試者基線資料比較 兩組受試者基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者基線資料比較(例)

2.2 兩組受試者凝血功能比較 觀察組患者PT、APTT水平顯著低于對(duì)照組，D-二聚體、纖維蛋白原水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 兩組受試者凝血功能比較

2.3 觀察組治療前、后不同臨床特征對(duì)應(yīng)的凝血功能改變情況 壞疽型患者PT、APTT低于非壞疽型患者，而D-二聚體、纖維蛋白原水平更高(P<0.05)；與病變≤2處的患者比較，病變>2處的患者PT、APTT水平更低，而D-二聚體、纖維蛋白原更高(P<0.05)；治療后，不同臨床特征的患者PT、APTT水平均明顯升高，而D-二聚體、纖維蛋白原水平明顯降低(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 觀察組治療前、后不同臨床特征對(duì)應(yīng)的凝血功能改變

注：*與非壞疽型比較，P<0.05；#與治療前比較，P<0.05；&與病變≤2處比較，P<0.05

2.4 觀察組療效及不良反應(yīng) 觀察組不同病變分型、數(shù)量的療效和不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

3 討論

IC好發(fā)于中老年，主要發(fā)病機(jī)制為患者結(jié)腸供血明顯減少甚至受阻斷，進(jìn)而腸道出現(xiàn)缺血性壞死[4]，加上老年患者常常伴發(fā)糖尿病、心腦血管疾病等基礎(chǔ)疾病，均可能導(dǎo)致患者血液黏度增加，動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣硬化，血管內(nèi)出現(xiàn)微血栓等病理改變[5]。很多學(xué)者指出，積極改善IC患者病變腸管的血循環(huán)是非常有效的治療策略之一[6]。故降低患者的血液黏度、擴(kuò)張血管以及抗血栓都是IC治療的重點(diǎn)[7]。

表4 觀察組療效及不良反應(yīng)(例)

本研究選取我院收治的45例IC患者，并選擇年齡相近的正常體檢者作為對(duì)照，兩組受試者的基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，高血壓、糖尿病等可能影響患者凝血功能的伴發(fā)疾病差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，確保了兩組受試者的可比性。本研究比較兩組患者的凝血功能相關(guān)指標(biāo)包括PT、APTT、Plt、D-二聚體和纖維蛋白原，PT、APTT、Plt均是反映凝血功能的有效指標(biāo)，纖維蛋白原為凝血因子，可反映血栓狀態(tài)[8]，而D-二聚體是一種反映纖溶過(guò)程的重要標(biāo)記物，其在IC的診斷、病情及預(yù)后的評(píng)估中都有著非常重要的意義[9]。結(jié)果顯示，與正常對(duì)照組比較，IC患者PT、APTT明顯縮短，而D-二聚體和纖維蛋白原水平明顯升高，提示IC患者伴有血液高凝狀態(tài)。而在LMWH治療14 d后，患者的癥狀得到明顯改善，緩解率為75.6%(34/45)，而治療中僅有4例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，表現(xiàn)為局部皮膚出現(xiàn)瘀斑，證實(shí)LMWH在IC患者中具有確切的療效，這與其他研究結(jié)果相一致[10]。而IC患者治療前后的凝血指標(biāo)提示LMWH可以顯著改善IC患者血液高凝狀態(tài)，涉及的藥理機(jī)制主要為L(zhǎng)MWH可以選擇性抑制凝血因子Ⅹa，而對(duì)其他凝血酶、凝血因子影響較小[11]，且其對(duì)Plt的聚集以及與纖維蛋白原的結(jié)合影響小，抗血栓時(shí)很少引起出血[12]。

本研究還探討了IC患者的病情分型、病變數(shù)量與凝血功能及LMWH療效的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，IC患者病情越重(出現(xiàn)壞疽)、病變數(shù)量越多，其相應(yīng)的血液高凝狀態(tài)越嚴(yán)重，提示高凝狀態(tài)與患者的病情有著一定的相關(guān)性[13]，而LMWH治療后，不同分型、病變數(shù)量的IC患者均有較好的療效，且高凝狀態(tài)明顯改善[14]。因此，筆者認(rèn)為，高凝狀態(tài)不僅僅是IC患者的血液系統(tǒng)表現(xiàn)[15]，很可能是IC的發(fā)病機(jī)制之一，或是IC病情不斷進(jìn)展的病理基礎(chǔ)[16]。而LMWH在各類IC患者中均有著確切的療效，但該研究結(jié)果還需多中心、更大樣本量的研究進(jìn)一步證實(shí)。

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Effect of LMWH on the blood coagulation function in ischemic colitis patients with different clinical characteristics

ZHONG Mei,ZHANG Bing*,LI Xiu-mei

(Department of Spleen and Stomach,Yulin Hospital of Traditional Chinese Medicine,Yulin 537000,China)

Objective To analyze the change of blood coagulation function in ischemic colitis (IC) patients and the efficacy of LMWH for IC patients with different clinical characteristics.Methods Clinical data of IC patients received treatment in our hospital from July 2012 to July 2014 was collected and analyzed,and 30 normal people were selected as control group.The general information and blood coagulation function were analyzed between the two groups.The efficacy,adverse reaction and effect of LMWH on the blood coagulation function in IC patients with different clinical characteristics were observed.Results The levels of PT and APTT of observation group were lower than those of control group,and D-dimer and fibrinogen were higher than those of control group (P<0.01).Patients with necrosis had the lower levels of PT and APTT with higher levels of D-dimer and fibrinogen than patients without necrosis in observation group (P<0.05).Compared with patients with less than 2 lesions,patients with more than 2 lesions have lower levels of PT,APTT and higher levels of D-dimer and fibrinogen.Conclusion LMWH has a definite efficacy in IC patients with different pathological types and lesions,and it could significantly improve the hypercoagulable states.

Ischemic colitis;Low molecular weight heparin sodium;Blood coagulation function;Clinical characteristics

2015-05-10

廣西玉林市中醫(yī)院脾胃科，廣西 玉林 537000

*通信作者

10.14053/j.cnki.ppcr.201511018