全和和，繆大宏，金宛宛

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他克莫司軟膏輔以準(zhǔn)分子激光治療斑塊狀銀屑病的療效及安全性評(píng)價(jià)

全和和，繆大宏，金宛宛

目的 研究他克莫司軟膏輔以準(zhǔn)分子激光治療斑塊狀銀屑病的療效及安全性。方法 選取2014年5月至2015年3月我院皮膚科治療的86例斑塊狀銀屑病患者，按照就診順序?qū)⒒颊叻譃橛^察組和對(duì)照組，每組43例。給予所有患者0.03%他克莫司軟膏，觀察組患者在此基礎(chǔ)上使用308 nm準(zhǔn)分子激光。觀察兩組患者治療前及治療后2、4、6周的PASI積分和臨床療效，比較兩組患者對(duì)療效的滿意度及治療后的不良反應(yīng)狀況。結(jié)果 治療2、4、6周后，觀察組患者的PASI積分顯著低于對(duì)照組，觀察組患者2、4、6周的總有效率分別為46.51%、60.47%、83.72%，明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組患者對(duì)療效的滿意度(93.95%)顯著高于對(duì)照組(79.07%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 他克莫司軟膏輔以準(zhǔn)分子激光治療斑塊狀銀屑病，其不良反應(yīng)低，安全性較高，臨床療效較好，值得推廣使用。

他克莫司軟膏；準(zhǔn)分子激光；銀屑病

0 引言

銀屑病屬于免疫性疾病，由于T細(xì)胞在多基因遺傳基礎(chǔ)之下出現(xiàn)異常狀況，其發(fā)病因素和免疫環(huán)境與遺傳等相關(guān)，目前此病的治療方案具有多樣性，但缺乏特效治療方案[1]。具有特異抗炎功效的他克莫司軟膏能夠與抗原受體結(jié)合傳給T細(xì)胞中產(chǎn)生抑制性的作用，從而中斷T細(xì)胞的激活。308 nm準(zhǔn)分子激光在治療銀屑病中屬于新型的治療方式，具有累積劑量小、治療次數(shù)少、不良反應(yīng)小的特點(diǎn)，且不會(huì)累及正常皮膚[2]。而銀屑病具有較為復(fù)雜的病因，病情難以痊愈，臨床中常常以單一療法為主，但療效較差[3]。本研究對(duì)他克莫司軟膏輔以準(zhǔn)分子激光治療斑塊狀銀屑病的療效及安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年5月至2015年3月我院皮膚科治療的86例斑塊狀銀屑病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者臨床診斷與《臨床皮膚病學(xué)》斑塊狀銀屑病相符[4]；②年齡在20～78歲之間；③患者同意治療和接受全程隨訪，按照規(guī)定用藥；④無(wú)肝腎等重大器官疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者處于妊娠或者哺乳期；②伴有其他皮膚病于需治療的區(qū)域內(nèi)；③對(duì)本次使用的藥物具有過(guò)敏史；④具有精神疾病，神智不清晰，難以進(jìn)行正常交流與溝通。整個(gè)研究均在患者知情同意下進(jìn)行，并經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。按照入院順序?qū)⒒颊叻譃橛^察組(43例)和對(duì)照組(43例)。兩組患者在性別構(gòu)成、年齡、疾病類型等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較(例)

1.2 方法 給予所有患者0.03%的他克莫司軟膏[安斯泰來(lái)制藥(中國(guó))有限公司，商品名：普特彼]，早晚各涂抹1次，6周為1個(gè)療程。觀察組患者在此基礎(chǔ)上使用308 nm準(zhǔn)分子激光，每周進(jìn)行2次，共6次。由重慶德馬光電技術(shù)有限公司提供的308 nm準(zhǔn)分子激光治療儀進(jìn)行治療，氯化氙氣體為其工作物質(zhì)。首次治療采取3倍的MED，若紅斑在接受治療后持續(xù)時(shí)間<36 h，下次治療時(shí)應(yīng)在原劑量基礎(chǔ)之上加用10%～20%；若紅斑在接受治療之后持續(xù)時(shí)間為36～48 h，下次治療在維持原劑量情況下進(jìn)行；若紅斑在接受治療后持續(xù)時(shí)間為48～72 h，需將治療劑量在原基礎(chǔ)之上降低50～100 mJ/cm2；如果紅斑在接受治療后持續(xù)時(shí)間>72 h，甚至有瘙癢、灼痛水皰等現(xiàn)象出現(xiàn)，處理時(shí)可以以濕敷的方式，采取3%的硼酸溶液進(jìn)行，劑量降低為100～200 mJ/cm2，待水皰、紅斑及前述癥狀消失后實(shí)施照射治療。在治療第2、4、6周時(shí)進(jìn)行隨訪，對(duì)其不良反應(yīng)進(jìn)行記錄。在用藥前后進(jìn)行尿常規(guī)、血常規(guī)、肝腎功檢查。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前與治療后2、4、6周的PASI積分。在治療2、4、6周后對(duì)患者的臨床療效進(jìn)行評(píng)定，其評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下：對(duì)患者進(jìn)行治療前、中、后的皮損程度攝像，治愈：PASI積分下降超過(guò)95%；顯效：PASI積分下降在61%～95%之間；好轉(zhuǎn)：PASI積分下降在20%～60%之間；無(wú)效：PASI積分下降不足20%[5]。總有效率=顯效率+治愈率。比較兩組患者對(duì)療效的滿意度及兩組患者治療后的不良反應(yīng)狀況。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后PASI積分比較 治療前，兩組患者的PASI積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2、4、6周，觀察組患者的PASI積分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后PASI積分比較(分)

2.2 兩組患者臨床療效比較 治療后，觀察組患者在2、4、6周總有效率顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者臨床療效比較(例，%)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05，**P<0.01

2.3 兩組患者對(duì)療效的滿意度比較 治療后，觀察組患者對(duì)療效的滿意度顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)情況比較 對(duì)照組中有4例患者因使用他克莫司軟膏后有局部性的輕度瘙癢、紅斑、刺痛等現(xiàn)象；觀察組患者出現(xiàn)疼痛4例、色素沉著5例，但均在3～5 d后得以緩解，并未對(duì)治療產(chǎn)生影響，4例患者出現(xiàn)小水皰，在停止他克莫司軟膏的3～5 d后均消失，皮膚未出現(xiàn)破損現(xiàn)象。所有患者在治療前后進(jìn)行肝腎功能、血常規(guī)和尿常規(guī)檢查，表現(xiàn)均正常。

表4 兩組患者對(duì)療效的滿意度比較(例，%)

注：*與對(duì)照組比較，P<0.05

3 討論

銀屑病患者均存在形式各異的T細(xì)胞活化于皮損處，皮膚由于局部免疫系統(tǒng)的激活而受損。光化學(xué)反應(yīng)會(huì)因皮損處存在紫外線的照射，光波被內(nèi)源性深色基團(tuán)吸收而出現(xiàn)，為達(dá)到治療的目的，需要對(duì)角質(zhì)中形成的細(xì)胞增殖、IL-10細(xì)胞因子產(chǎn)生抑制性作用，對(duì)皮損處的T細(xì)胞凋亡給予誘導(dǎo)性的作用，上調(diào)腫瘤抑制基因p53的表達(dá)等[6-7]。

他克莫司軟膏是一種新型的免疫抑制劑，不含激素，在和T細(xì)胞受體與抑制抗原結(jié)合后，將初始信號(hào)，如鈣調(diào)磷酸酶?jìng)鹘oT細(xì)胞，進(jìn)而對(duì)T細(xì)胞激活起阻斷的作用[8]。同時(shí)，他克莫司軟膏不會(huì)引發(fā)皮膚出現(xiàn)萎縮，對(duì)膠原合成無(wú)抑制作用，長(zhǎng)期應(yīng)用不會(huì)出現(xiàn)腎上腺軸、垂體、下丘腦等系統(tǒng)的不良反應(yīng)，因此可以減少發(fā)生感染的可能性。308 nm準(zhǔn)分子激光與他克莫司軟膏治療銀屑病的機(jī)制均是通過(guò)對(duì)免疫反應(yīng)和皮損局部T細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用而實(shí)現(xiàn)的，聯(lián)合兩種藥物不但能夠縮短308 nm準(zhǔn)分子激光對(duì)其的照射時(shí)間，還能增強(qiáng)療效，特別是對(duì)于患者的某些病情，采取藥物治療難以控制時(shí)，如褶皺處、頭面部及合并其他疾病，使用此類方案的療效尤為明顯[9-10]。除此之外，由于他克莫司軟膏具有抗炎的功效，能夠消除308 nm準(zhǔn)分子激光在治療過(guò)程伴發(fā)的疼痛、紅斑及水皰等不良反應(yīng)[11]。

308 nm準(zhǔn)分子激光治療銀屑病主要是因?yàn)槠淠軌蛟诩?xì)胞因子的產(chǎn)生方面起抑制性作用，并且可誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡，具有較強(qiáng)的單一性，常常作用于照射部位，不累及未照射的正常部位，不良反應(yīng)較少，全身各部位進(jìn)行治療均合適，操作簡(jiǎn)單方便[12]。然而DNA可能會(huì)因?yàn)?08 nm準(zhǔn)分子激光的長(zhǎng)期照射引發(fā)突變，激活癌基因，使局部T細(xì)胞凋亡，降低NK細(xì)胞活性，進(jìn)而降低機(jī)體免疫監(jiān)視的作用，易引發(fā)皮膚出現(xiàn)癌變，如黑素瘤及鱗狀細(xì)胞癌[13-14]。為減少紫外線累及，提高銀屑病治療的臨床療效，進(jìn)一步減少致癌的風(fēng)險(xiǎn)性，應(yīng)在使用308 nm準(zhǔn)分子激光時(shí)介入外用藥物進(jìn)行治療。相關(guān)研究者已經(jīng)提出308 nm準(zhǔn)分子激光與他克莫司軟膏聯(lián)合使用可以提高治療斑塊狀銀屑病的療效[15]。

本研究結(jié)果顯示，斑塊狀銀屑病患者采取308 nm準(zhǔn)分子激光與他克莫司軟膏聯(lián)合治療，其治療2、4、6周后的總有效率分別為46.51%、60.47%、83.72%，采取此方案進(jìn)行治療的患者中，有4例患者出現(xiàn)疼痛、5例為色素沉著，但均在3～5 d后得以緩解，4例患者有小水皰出現(xiàn)，在停止他克莫司軟膏的3～5 d后均消失，皮膚未出現(xiàn)破損現(xiàn)象，患者治療前后肝腎功能、血常規(guī)和尿常規(guī)檢查均正常，無(wú)嚴(yán)重的不良反應(yīng)出現(xiàn)，不良反應(yīng)的發(fā)生率較低，具有較高的安全性。

綜上所述，他克莫司軟膏輔以準(zhǔn)分子激光治療斑塊狀銀屑病，其不良反應(yīng)低，安全性較高，臨床療效較好，值得推廣使用。

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Efficacy and safety evaluation of tacrolimus ointment combined with excimer laser treatment for plaque psoriasis

QUAN He-he,MIU Da-hong,JIN Wan-wan

(Department of Dermatology,Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University,Wenzhou 325102,China)

Objective To study the efficacy and safety of tacrolimus ointment combined with excimer laser treatment for plaque psoriasis.Methods Eighty-six cases of patients with plaque psoriasis from May 2014 to March 2015 in dermatology department of our hospital were selected.All the patients were divided into observation group (n=43) and control group (n=43) according to the order sequence.All the patients were given tacrolimus ointment,while observation group were given excimer laser on the basis of control group.PASI integration and clinical efficacy before treatment and at 2,4,6 weeks after treatment were observed.The satisfactory degree and adverse reaction after treatment of the two groups were compared.Results After 2,4,6 weeks of treatment,PASI of observation group was significantly lower than that of control group,the observation group′s overall response rate at 2,4,6 weeks after treatment was respectively 46.51%,60.47%,83.72%,which was higher than that of control group,and the difference was significant (P<0.05).After treatment,the patients′ satisfactory degree of observation group (93.95%) was higher than that of control group (79.07%),the difference was significant (P<0.05).Conclusion Tacrolimus ointment combined with 308 nm excimer laser has good effect on plaque psoriasis,with low rate of adverse reaction,and high security,it is worthy of widely use.

Tacrolimus ointment;Excimer laser;Psoriasis

2015-05-14

溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院皮膚科，溫州 325102

10.14053/j.cnki.ppcr.201511014