胡　青　肖志華

作者單位：430070 湖北省武漢市中建三局武漢中心醫(yī)院(胡　青)；430070 湖北省腫瘤醫(yī)院(肖志華)

貝伐珠單抗聯(lián)合多西紫杉醇、5-FU以及順鉑化療治療晚期胃癌的療效觀察

胡青肖志華

作者單位：430070 湖北省武漢市中建三局武漢中心醫(yī)院(胡青)；430070 湖北省腫瘤醫(yī)院(肖志華)

【摘要】目的探討貝伐珠單抗聯(lián)合多西紫杉醇、5-氟尿嘧啶(5-FU)以及順鉑化療治療晚期胃癌的療效。方法將76例晚期胃癌患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組(n=38)和觀察組(n=38)。對(duì)照組采用多西紫杉醇、5-FU以及順鉑化療治療，觀察組在對(duì)照組化療基礎(chǔ)上結(jié)合貝伐珠單抗治療。2組患者均以21 d為1個(gè)周期，治療2個(gè)周期后評(píng)價(jià)2組患者近期療效，生存質(zhì)量以及不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組總有效率(63.16%)顯著高于對(duì)照組(39.47%)，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。2組患者治療前Karmofsky評(píng)分比較不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后觀察組Karmofsky評(píng)分顯著高于對(duì)照組，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。結(jié)論貝伐珠單抗聯(lián)合多西紫杉醇、5-FU以及順鉑化療治療晚期胃癌取得了明顯的臨床療效，提高了患者生存質(zhì)量，且患者可耐受不良反應(yīng)，具有重要臨床研究?jī)r(jià)值。

【關(guān)鍵詞】貝伐珠單抗；多西紫杉醇；5-氟尿嘧啶；順鉑；晚期胃癌

Efficacy of Bevacizumab Combined with Docetaxel，5-FU and Cisplatin Chemotherapy in the Treatment of Advanced Gastric Cancer

HUQing，XIAOZhihua.ChinaConstructionThirdEngineeringBureauWuhanCentralHospital，Wuhan,430070

【Abstract】ObjectiveTo study the efficacy of bevacizumab combined with docetaxel，5-fluorouracil and cisplatin chemotherapy in the treatment of advanced gastric cancer.Methods76 cases of advanced gastric cancer patients according to the random number table method were randomly divided into the control group(n=38)and the observation group(n=38).The control group received 5-FU and docetaxel，cisplatin chemotherapy treatment，the observation group received bevacizumab on the base of the control group.21 d was 1 cycles for both groups，the recent curative effect，quality of life scores and adverse reaction of the 2 groups after 2 cycles of therapy were evaluated.ResultsTotal effective rate of the observation group(63.16%)was significantly higher than that of the control group(39.47%)，and there had statistical difference(P<0.05)；Karmofsky scores of the 2 groups before the treatment had no statistical difference(P>0.05)； Karmofsky score of the observation group after treatment was significantly higher than that of the control group，and there had statistical difference(P<0.05).The occurrence of adverse reaction of the 2 groups had no statistical difference (P>0.05).ConclusionBevacizumab combined with docetaxel，5-FU and cisplatin chemotherapy for advanced gastric cancer is effective，improve the quality of life of patients and tolerability.It has important clinical value.

【Key words】Bevacizumab；Docetaxel；5-fluorouracil；Cisplatin；Advanced gastric cancer

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:225～227)

胃癌是最常見的一種惡性腫瘤，其發(fā)病率及死亡率在我國(guó)均居惡性腫瘤前列[1-2]。該病早期診斷率較低，大部分患者確診時(shí)已為晚期，而晚期胃癌患者不能采取外科根治性手術(shù)切除，故而藥物治療很重要，主要以化療為主[3-4]。但采取常規(guī)化療，晚期患者耐受性較差，毒副作用較大，影響治療效果。常規(guī)化療主要為順鉑聯(lián)合5-FU化療方案，但其效果不理想。近年來(lái)，隨著新藥開發(fā)，聯(lián)合用藥治療方案為晚期胃癌患者提供了更有效、安全的效果[5]。貝伐珠單抗是臨床一種分子靶向抗腫瘤藥物，對(duì)于治療腫瘤方面具有良好的效果。本文研究主要針對(duì)我院76例晚期胃癌患者采用貝伐珠單抗聯(lián)合多西紫杉醇、5-FU、順鉑化療治療及僅用多西紫杉醇、5-FU、順鉑治療，對(duì)比分析其臨床效果，現(xiàn)將報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1　臨床資料

納入我院在2011年8月至2014年4月期間接受診治的晚期胃癌患者76例。所有患者均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)檢查確診為胃癌。男性患者45例，女性患者31例；年齡29~72歲，平均年齡(51.96±10.38)歲；肝轉(zhuǎn)移者53例，無(wú)肝轉(zhuǎn)移者23例；病理組織學(xué)：未分化癌5例，低分化癌30例，中分化癌26例，高分化癌6例，其他9例。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將76例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各38例。2組患者一般資料統(tǒng)計(jì)表明無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1　2組患者臨床資料對(duì)比/例

1.2　納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)①經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理組織學(xué)診斷確診；②無(wú)化療禁忌者；③無(wú)法手術(shù)切除及預(yù)計(jì)生存期在3個(gè)月以上者；④與患者及其家屬前置知情同意書者；⑤均已經(jīng)醫(yī)院相關(guān)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)者。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)①不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)者；②既往接受過姑息性化療者；③術(shù)后無(wú)可評(píng)價(jià)的病灶；④哺乳期或妊娠期婦女；⑤過敏體質(zhì)者。

1.3　方法

1.3.1對(duì)照組多西紫杉醇(生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞制藥有限公司)75 mg/m2，靜脈滴注，d1；5-FU(生產(chǎn)廠家：南通精華制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32022246)500 mg/m2，靜脈滴注d1~d3；順鉑(生產(chǎn)廠家：云南個(gè)舊生物藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H53021679)25 mg/m2，靜脈滴注，d1~d3。

1.3.2觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合貝伐珠單抗(生產(chǎn)廠家：瑞士羅氏制藥公司)75 mg/kg，靜脈滴注，d1。

2組患者均以21 d為1個(gè)周期，治療2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。

1.4　評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1近期療效評(píng)價(jià)[6]根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的相關(guān)實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)將療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、惡化(PD)。完全緩解率+部分緩解率=總有效率(RR)。

1.4.2生存質(zhì)量改善評(píng)價(jià)[7]按照Karmofsky評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)于患者治療結(jié)束2周后評(píng)價(jià)。

1.4.3毒副作用[8]根據(jù)美國(guó)國(guó)立癌癥研究所通用毒性標(biāo)準(zhǔn)，分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)。

1.5　統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理軟件SPSS 22.0對(duì)本組數(shù)據(jù)處理分析，其中針對(duì)本研究所得數(shù)據(jù)計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料分別采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1　2組患者近期療效比較

觀察組治療后38例患者完全緩解5例，部分緩解19例，穩(wěn)定10例，惡化4例，總有效率為63.16%；對(duì)照組治療后38例患者完全緩解2例，部分緩解13例，穩(wěn)定16例，惡化7例，總有效率為39.47%。觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見圖1。

圖1　2組患者近期療效比較

2.2　2組患者生存質(zhì)量改善情況比較

2組患者治療前Karmofsky評(píng)分比較不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=1.233，P>0.05)；治療后Karmofsky評(píng)分較各組間治療前顯著增加，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；觀察組治療后Karmofsky評(píng)分顯著高于對(duì)照組，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=14.337，P<0.05)。見表2。

，分)

2.3　2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表3。

表3　2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率/例

3討論

胃癌是最常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，胃癌細(xì)胞對(duì)放療不敏感，但對(duì)化療較為敏感?；熭^單純支持治療可減輕癥狀、延長(zhǎng)生存期、控制腫瘤生長(zhǎng)、提高晚期胃癌患者的預(yù)后以及改善其生活質(zhì)量[9]。故而晚期胃癌治療應(yīng)以化療為一線選擇，未接受化療患者中位生存期一般僅為3~4個(gè)月，而接受全身化療者生存期可增加到7~8個(gè)月。

5-FU仍為晚期胃癌治療的最基本藥物，5-FU代謝產(chǎn)物磷酸尿嘧啶脫氧核苷酸與胸腺嘧啶脫氧核苷酸及還原型脫氧核苷酸結(jié)合成三重復(fù)合體，從而阻礙腫瘤細(xì)胞DNA的合成[10]。目前，大部分胃腸道腫瘤治療的規(guī)范方案中均有5-FU。順鉑為含鉑的一種金屬絡(luò)合物，而DNA為其主要作用靶點(diǎn)，該藥物作用于DNA鏈內(nèi)與鏈間交鏈，形成DDP-DNA復(fù)合物，干擾DNA復(fù)制，為治療晚期胃癌的基本用藥[11]。同時(shí)大部分治療晚期胃癌的化療方案中均含有順鉑。5-FU、順鉑化療方案作為很多國(guó)家胃癌的標(biāo)準(zhǔn)化療方案，兩藥合用具有協(xié)同作用，可提高抗癌活性。多西紫杉醇是半合成的一種紫杉烷類抗腫瘤藥物，主要是經(jīng)在癌細(xì)胞分裂時(shí)與微管蛋白結(jié)合，從而使微管穩(wěn)定與聚合，阻斷有絲分裂，最終抑制腫瘤生長(zhǎng)[12]。近年來(lái)，隨著新藥的開發(fā)，尤其是多西紫杉醇，結(jié)合化療藥物取得了一定的臨床效果。本組研究顯示，多西紫杉醇、5-FU、順鉑聯(lián)合治療后總有效率為39.47%，且其生存質(zhì)量評(píng)分也較治療前明顯增加。

血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子是具有高度親和力的糖蛋白，能夠與血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合，同時(shí)還能夠調(diào)控細(xì)胞的生存、增殖與遷移[13]。貝伐珠單抗是一種基因重組的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子人源化單克隆IgG1抗體，該抗體主要是通過減弱和組織血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面受體結(jié)合，故而抑制內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂，降低新生血管形成，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)[14]。此外，該抗體還可使腫瘤血管退化，從而切斷腫瘤細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)途徑；驅(qū)使腫瘤血管正常化，減少腫瘤組織間滲透壓；抑制腫瘤新生血管的生成，從而阻斷腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移途徑。貝伐珠單抗單藥治療療效不明顯，而聯(lián)合化療方案對(duì)于晚期肺癌患者臨床療效及生存質(zhì)量均有顯著改善。本文研究結(jié)果表明，貝伐珠單抗聯(lián)合多西紫杉醇、5-FU以及順鉑化療治療后總有效率顯著高于僅給予多西紫杉醇、5-FU以及順鉑化療治療，且治療后生存質(zhì)量Karmofsky評(píng)分也顯著高于僅給予多西紫杉醇、5-FU以及順鉑化療治療，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；貝伐珠單抗聯(lián)合多西紫杉醇、5-FU及順鉑重度不良反應(yīng)發(fā)生率較低(Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí))。

綜上所述，貝伐珠單抗聯(lián)合多西紫杉醇、5-FU以及順鉑化療治療晚期胃癌療效顯著，可明顯提高患者生存質(zhì)量，不良反應(yīng)可耐受，故而臨床上應(yīng)用安全可靠，值得進(jìn)一步研究推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]Liu K，Li G，F(xiàn)an C，et al.Adapted Choi response criteria for prediction of clinical outcome in locally advanced gastric cancer patients following preoperative chemotherapy〔J〕.Acta Radiol，2012，53(2)：127-134.

[2]李躍軍，肖茂良，李春球，等.奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案治療晚期胃癌的臨床觀察〔J〕.重慶醫(yī)學(xué)，2011，40(25)：2581-2581,2596.

[3]MacLellan SJ，MacKay HJ，Ringash J，et al.Laparoscopic gastrectomy for patients with advanced gastric cancer produces oncologic outcomes similar to those for open resection〔J〕.Surg Endosc，2012，26(7)：1813-1821.

[4]陳敬華，申維璽，夏俊賢，等.DCF方案一線化療后替吉奧維持治療晚期胃癌〔J〕.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，13(7)：1057-1060.

[5]李建璜，李斌，蔣海榮，等.紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑及5-氟尿嘧啶治療晚期胃癌的臨床觀察〔J〕.中華腫瘤雜志，2011，33(3)：229-231.

[6]孫燕.內(nèi)科腫瘤學(xué)〔M〕.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：994.

[7]Karmofsky DA，Burchenal JH.The clinical evaluation of c-hem otherapeutic agents in cancer〔A〕.In：McLoad CM，ed.Evaluation of chem otherapeutic agents〔M〕.New York：Columbia University Press，1949，191-205.

[8]Trotti A，Colevas AD，Setser A，et al.CTCAE v3.0：deveploment of a comprehensive grading system for the adverse effects of cancer treatment〔J〕.Semin Radiat Oncol，2003，13(3)：176-181.

[9]叢蕾，王濰博，崔言剛，等.多西紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑和5-FU治療晚期胃癌的臨床觀察〔J〕.中華腫瘤防治雜志，2009，16(9)：700-703.

[10]周儉，胡文軍，孫翠玲，等.紫杉醇聯(lián)合亞葉酸鈣和5-氟尿嘧啶治療晚期胃癌臨床觀察〔J〕.蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，37(7)：806-807.

[11]巴楠，吳敏，王麗娟，等.替吉奧或卡培他濱聯(lián)合順鉑治療晚期胃癌臨床療效研究〔J〕.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2012，15(6)：672-673,676.

[12] 陸朝云.多西紫杉醇聯(lián)合5-FU及CF治療晚期胃癌24例療效觀察〔J〕.承德醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，29(2)：132-134.

[13]張冠中，楊紀(jì)華，焦順昌，等.貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療非鱗狀細(xì)胞非小細(xì)胞肺癌的療效觀察〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2013，21(11)：2464-2467.

[14]付紅偉，孫濤，井明晰，等.貝伐珠單抗聯(lián)合化學(xué)藥物治療晚期胃癌的療效觀察〔J〕.國(guó)際病理科學(xué)與臨床雜志，2013，33(1)：42-46.

(編輯：甘艷)

(收稿日期2014-10-24修回日期 2014-12-25)

中圖分類號(hào)：R735.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2015)02-0225-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.02.021