李　靜

作者單位：638000 四川省廣安市人民醫(yī)院

干擾素-α在治療慢性粒細胞白血病患者中的綜合應用價值

李靜

作者單位：638000 四川省廣安市人民醫(yī)院

【摘要】目的分析干擾素-α對慢性粒細胞白血病(CML)血清疾病相關細胞因子水平的影響，探討其綜合應用價值。方法60例CML患者作為觀察組及30例正常健康人群作為正常對照組，60例CML患者又隨機分為2組，對照組和干擾素治療組各30例。比較不同人群間血清PGE-2、MMP-2、bFGF、ALP及IL-6等細胞因子水平差異。比較對照組和干擾素治療組患者采用干擾素-α治療前后血清上述細胞因子水平以及療效差異。結果CML血清PGE-2、MMP-2、bFGF、ALP及IL-6水平顯著高于正常對照組，P<0.05。干擾素治療組治療6周后血清PGE-2、MMP-2、bFGF、ALP及IL-6水平顯著低于對照組，療效指標CHR、CCyR、CMR則顯著優(yōu)于對照組，P<0.05。結論干擾素-α對腫瘤生長相關的細胞因子具有調節(jié)作用，能有效緩解CML患者臨床癥狀，在CML治療中具有積極的意義。

【關鍵詞】慢性粒細胞白血病；干擾素-α；細胞因子

Research about the Integrated Value of Interferon-α for Patients with Chronic

Myelocytic Leukemia

LIJing.Guang'anPeople'sHospital，Guang’an，638000

【Abstract】ObjectiveTo study the integrated value of interferon -α for patients with chronic myelocytic leukemia(CML).Methods60 cases of CML were selected as the observation group，30 cases of normal healthy people were selected as the normal control group，60 cases of CML were randomly divided into the control group and interferon treatment group.Then the indexes of PGE-2，MMP-2，bFGF，ALP and IL-6 among different populations were compared.And these indicators and efficacy between the control group and interferon treatment group before and after treatment were also compared.ResultsThe serum levels of PGE-2，MMP-2，bFGF，ALP and IL-6 of patients with CML were all higher than those of the normal control group，P<0.05.After 6 weeks of treatment，the serum levels of PGE-2，MMP-2，bFGF，ALP and IL-6 of interferon treatment group were all lower than those of the control group，while the indicators of efficacy such as CHR，CCyR，CMR were all better than those of the control group，allP<0.05。ConclusionInterferon -α can effectively regulate the growth related cytokines tumor，and relieve clinical symptoms of patients with CML，it has positive implications in the treatment of CML.

【Key words】Chronic myelocytic leukemia(CML)；Interferon-α；Cytokines

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:171～173)

慢性粒細胞白血病(chronicmyelocyticleukemia，CML)是臨床上常見的骨髓增殖性疾病，是一種獲得性的造血干細胞惡性克隆性疾病，多數(shù)病因不明。CML臨床表現(xiàn)為外周血粒細胞增多，同時伴有貧血和血小板增多，體征檢查可見肝脾腫大等。近年來有研究表明CML與血管新生調控因子、炎癥因子等密切相關[1-2]。本研究采用ELISA法測定不同時期CML患者及CML患者采用干擾素-α治療前后血清VEGF、MMP-2、bFGF、ALP及IL-6等細胞因子的水平差異，一方面進一步分析這些指標在CML診療中的作用，另一面分析干擾素-α治療慢性粒細胞白血病的療效。

1資料與方法

1.1　臨床資料

收集2009年4月至2014年3月期間來我院就診的慢性粒細胞白血病患者，所有患者Ph染色體檢查呈陽性，經血液學、骨髓像、免疫分析及細胞遺傳學檢查符合慢性粒細胞白血病的診斷標準。共計納入60例，其中慢性期33例，加速急變期27例；男性35例，女性25例；年齡22～72例，中位年齡為51歲。60例CML患者隨機分為2組，干擾素治療組和對照組各30例。納入同時期來我院進行體檢的健康志愿者30例，作為正常對照組，其中男性17例，女性13例；年齡21～75歲，中位年齡51歲。經統(tǒng)計學分析2組受試者間性別、年齡等基本資料無統(tǒng)計學差異。

1.2　方法

1.2.1治療方法所有慢性粒細胞白血病患者均給予羥基脲(華潤賽科藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H11020100)治療，劑量為20～60 mg/kg，每周2次口服。觀察組患者加載重組人干擾素α2b注射液(長春海伯爾生物技術有限責任公司，國藥準字S20113008)，采用隔日靜脈注射治療方法，劑量為300萬/次，羥基脲療程為6周。

1.2.2觀察指標CML組患者分別于治療前及治療6周后，對照組入組后，空腹取血5 ml，分離血清后采用ELISA試劑盒法檢測血清中前列腺素E2(PGE-2)、基質金屬蛋白酶-2(MMP-2)、堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)、ALP(堿性磷酸酶)及白介素-6(IL-6)水平，比較不同時期CML患者與對照組間、CML患者治療前后血清各項細胞因子水平差異。

比較CML患者治療6周后2組間療效差異。療效評價指標包括血液學療效、細胞遺傳學療效及分子學療效。血液學完全緩解(CHR)外周血分類正常，白細胞小于10×109/L，血小板小于450×109/L，骨髓中原始細胞小于0.05。細胞遺傳學完全緩解(CCyR)：細胞分裂中期不能檢測到Ph染色體陽性細胞。分子學完全緩解(CMR)：定量PCR未測出BCR/ABLmRNA。

1.3　統(tǒng)計學處理

采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計分析。血清疾病相關細胞因子水平等計量資料進行t檢驗，對計數(shù)資料，進行卡方檢驗，P<0.05為組間差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1　CML患者與健康人群間血清疾病相關細胞因子水平比較

CML慢性期患者、CML急性期患者及CML組患者血清PGE-2、MMP-2、bFGF、ALP和IL-6水平顯著高于正常組，其中CML加速急變期血清PGE-2、MMP-2、bFGF、ALP和IL-6水平顯著高于CML慢性期，P<0.05。見表1。

±s)

注：①為與正常對照組相比，P<0.05；②為與CML慢性期相比，P<0.05。

2.2　CML患者治療前后血清疾病相關細胞因子水平比較

研究結果顯示治療前2組CML患者間血清各項疾病相關細胞因子水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后第2、6周干擾素治療組患者血清PGE-2、MMP-2、bFGF、ALP和IL-6水平顯著低于對照組(P<0.05)。 見表2。

±s)

注：*為與對照組比較，P<0.05。

2.3　療效比較

治療6周后，干擾素治療組CHR、CCyR、CMR療效顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表3。

表3　治療6周后2組間療效比較(例，%)

注：*為與對照組比較，P<0.05。

3討論

CML約占成人白血病的20%，是造血干細胞異常轉化導致的髓系惡性白血病。CML根據(jù)病程發(fā)展可分為慢性期、加速期和急變期三個階段。目前治療CML的傳統(tǒng)方法有化療、異基因造血干細胞移植、干擾素-α 3種，其中干擾素-α治療CML的療效已經得到了認可。干擾素-α治療CML不僅能誘導血液學緩解，還對Ph陽性的腫瘤細胞克隆具有抑制作用，能有效延緩疾病進展、延長生存期[3-6]。我們研究也發(fā)現(xiàn)采用干擾素-α治療后，CML患者的CHR、CCyR、CMR療效顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。

雖然干擾素治療CML的療效良好，但至今其作用機理仍未闡述清楚。PGE-2、MMP-2、bFGF、ALP和IL-6等指標與慢性粒細胞白血病的發(fā)生發(fā)展密切相關，是臨床常用的腫瘤增殖活躍度指標。其中PGE-2具有促進腫瘤血管生成、抑制腫瘤細胞凋亡和誘導腫瘤細胞增生的作用[7]；MMP-2則具有破壞細胞基膜、促進細胞外基質降解的作用，與腫瘤轉移密切相關[8-9]；bFGF是最重要血管生成正調控因子，具有促進內皮細胞增生、趨化和遷移的作用[10]；ALP是中性粒細胞有絲分裂的標志性酶，是干細胞增殖、分化的信號，具有促進細胞增殖、抑制細胞凋亡的雙重作用[11]；IL-6是機體最重要的免疫調節(jié)因子之一，能作用于T細胞、巨噬細胞、B細胞、NK細胞等，外源性的IL-6對腫瘤具有抑制作用，當體內腫瘤生長旺盛時人體會應激性分泌IL-6[12-13]。我們研究證實CML患者血清PGE-2、MMP-2、bFGF、ALP和IL-6水平顯著高于健康正常人群，而加速急性期患者這些指標水平又顯著高于慢性期。另外研究發(fā)現(xiàn)接受干擾素-α治療的患者，6周后血清中PGE-2、MMP-2、bFGF、ALP和IL-6水平低于未接受干擾素治療組。該結果說明干擾素治療組患者腫瘤生長得到了有效抑制，從側面證實了干擾素的抗腫瘤作用。

綜上所述，干擾素-α對腫瘤生長相關的細胞因子具有調節(jié)作用，能有效抑制CML的進程，促進CML患者臨床癥狀的緩解，在CML治療中具有積極的意義。關于干擾素-α抑制上述細胞因子的作用機制尚不明確，有待進行深入的研究。

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(編輯：甘艷)

(收稿日期2014-10-08修回日期 2014-12-10)

中圖分類號：R733.7

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)02-0171-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.02.005