陳慶云

氟伐他汀對(duì)糖尿病腎病維持性透析患者微炎癥狀態(tài)的影響

陳慶云

目的探討氟伐他汀對(duì)糖尿病腎病維持性透析患者微炎癥狀態(tài)的影響。方法52例糖尿病腎病患者所有患者均進(jìn)行維持性血液透析。隨機(jī)分為1組(26例)和2組(26例),1組患者應(yīng)用氟伐他汀進(jìn)行治療,2組患者實(shí)施常規(guī)治療方法。同時(shí)選擇26例非糖尿病腎病維持性血液透析患者作為參照(3組)。分別于治療前后測(cè)定兩組患者高敏C反應(yīng)的(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)等指標(biāo), 并將1組患者各項(xiàng)指標(biāo)與3組進(jìn)行比較。結(jié)果經(jīng)過(guò)12周治療, 兩組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6、TNF-α、TC、TG水平均有所改善,1組患者改善情況更為明顯, 與2組比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；糖尿病腎病患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6、TNF-α、TC、TG水平明顯高于非糖尿病腎病患者, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論與非糖尿病腎病患者比較, 糖尿病腎病血液透析患者微炎癥狀態(tài)及心血管事件發(fā)生率更高。氟伐他汀能夠顯著改善糖尿病腎病患者維持性血液透析微炎癥狀態(tài), 具有安全性和可靠性。

氟伐他??；糖尿病腎??；微炎癥狀態(tài)

糖尿病腎病屬于糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥之一, 且多數(shù)患者最終可發(fā)展為終末期糖尿病腎病, 并逐漸成為導(dǎo)致慢性腎衰竭的主要致病因素[1］。維持性血液透析治療方法作為糖尿病腎病患者主要替代療法, 被廣泛應(yīng)用在臨床中。但透析患者病死率高達(dá)20％左右, 且一半以上患者死于心腦血管事件[2］。微炎癥狀態(tài)可導(dǎo)致血液透析患者出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良, 為發(fā)展為動(dòng)脈粥樣硬化提供便利條件。因此改善微炎癥狀態(tài)對(duì)減少心血管不良事件、降低致死率具有關(guān)鍵作用。為進(jìn)一步探討他汀類藥物對(duì)血液透析患者(包括糖尿病腎病患者與非糖尿病腎病患者)微炎癥狀態(tài)的影響, 本文選擇本院78例維持性血液透析患者作為觀察對(duì)象, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2011年9月～2013年12月52例糖尿病腎病維持性血液透析患者作為觀察對(duì)象, 所有患者均在疾病穩(wěn)定期實(shí)施維持性透析。其中男31例, 女21例, 年齡47～79歲, 平均年齡(62.1±5.9)歲。隨機(jī)將患者分為1組(26例)和2組(26例), 其中1組男16例, 女10例,2組男15例,女11例。同時(shí)選擇26例非糖尿病腎病維持性血液透析患者作為參照(3組), 男17例, 女9例。三組患者年齡、性別、病因、病情等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①嚴(yán)重心肝功能障礙者, 合并嚴(yán)重感染者；②代謝紊亂者, 合并急性消化道出血者；③急性心腦血管疾病者, 惡性腫瘤者；④精神疾病(或語(yǔ)言障礙)導(dǎo)致不能正常交流者。

1.3 治療方法78例患者入院后均執(zhí)行常規(guī)處理, 主要包括輸血、糾酸、抗貧血、防感染、糾正水電解質(zhì)紊亂等, 同時(shí)及時(shí)為患者補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng), 以維持正常機(jī)體代謝。78例患者均進(jìn)行血液透析治療, 透析血流量150～250 ml/min,4～6 h/次,3次/周；在此基礎(chǔ)上給予1組患者氟伐他汀, 口服20 mg,1次/d,12周后判定療效。

1.4 觀察指標(biāo) 分別于治療前測(cè)定兩組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6、TNF-α、TC、TG等指標(biāo)變化情況, 并做好記錄。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(％)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

炎癥指標(biāo)變化比較,1組患者服用他汀類藥物后, hs-CRP、IL-6、TNF-α、TC、TG等指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于2組、3組患者, 三組治療后比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)?？梢钥闯? 他汀類藥物在改善微炎癥狀態(tài)上具有顯著效果；3組非糖尿病腎病患者治療前后無(wú)明顯變化, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 詳見(jiàn)表1。

表1 三組患者炎癥指標(biāo)變化比較(±s)

表1 三組患者炎癥指標(biāo)變化比較(±s)

注：hs-CRP=高敏C反應(yīng)蛋白；IL-6=白介素6；TNF-α=腫瘤壞死因子α；TC=總膽固醇；TG=甘油三脂。3組與治療前比較, P＞0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 hs-CRP (mg/L) TC(mmol/L) TG(mmol/L) IL6(pg/ml) TNF-α(pg/ml)1組 26 治療前 14.6±9.3 5.91±0.74 1.93±0.44 153.6±27.9 17.8±8.3治療后 7.3±5.2 3.11±0.42 0.85±0.26 83.2±14.7 10.1±5.22組 26 治療前 14.5±9.2 5.84±0.64 1.91±0.43 154.1±27.4 17.6±8.2治療后 10.3±6.1 3.98±0.55 1.41±0.34 100.3±16.7 14.2±7.93組 26 治療前 9.7±5.5 5.86±0.70 1.48±0.45 129.8±22.4 13.9±6.5治療后 9.3±5.4 5.82±0.69 1.41±0.42 128.1±21.5 13.3±6.4

3 討論

通常, 微炎癥狀態(tài)患者不會(huì)出現(xiàn)局部、全身性感染, 但存在一定低水平炎癥狀態(tài), 患者機(jī)體在化學(xué)物質(zhì)、免疫復(fù)合物刺激下, IL-6、TNF-α等細(xì)胞因子會(huì)發(fā)生急性期反應(yīng), 并在釋放蛋白的過(guò)程中產(chǎn)生輕微炎癥反應(yīng)。國(guó)外權(quán)威醫(yī)學(xué)專家在2000年提出尿毒癥患者自身存在微炎癥狀態(tài), 并認(rèn)為一些反映出炎癥的標(biāo)志物在患者血液中若發(fā)生濃度上升現(xiàn)象(輕微上升), 可作為預(yù)測(cè)患者未來(lái)心血管事件發(fā)生的概率和風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)[3］。另外, 葉曉蓮等[4］學(xué)者對(duì)150例維持性血液透析患者隨訪3年, 發(fā)現(xiàn)病死患者中50％以上死于心血管不良事件, 提升微炎癥狀態(tài)一定程度上會(huì)影響血液性透析患者的預(yù)后。目前, 糖尿病腎病患者微炎癥狀態(tài)產(chǎn)生的原因尚存在爭(zhēng)議, 可能與以下幾方面因素相關(guān)：①血液透析過(guò)程中補(bǔ)體成分會(huì)發(fā)生活化現(xiàn)象；②透析治療導(dǎo)致患者腸道黏膜發(fā)生缺血性反應(yīng), 對(duì)內(nèi)毒素的屏蔽作用大為降低；③長(zhǎng)期維持性血液透析會(huì)導(dǎo)致患者腎臟功能下降, 不能有效清除炎癥介質(zhì)。從本研究表中數(shù)據(jù)可看出,1組、2組糖尿病腎病透析患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6、TNF-α等炎癥指標(biāo)顯著高于糖尿病腎病患者,提示糖尿病腎病患者更容易發(fā)生微炎癥反應(yīng), 并與糖尿病腎病血液透析患者心血管不良事件發(fā)生率吻合?？紤]原因可能與糖尿病腎病患者營(yíng)養(yǎng)不良、自身免疫力下降有關(guān), 因此認(rèn)為患者代謝紊亂也與之密切相關(guān)。

他汀類藥物屬于三羥基三甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑, 具有良好的調(diào)脂效果, 而且能夠改善患者內(nèi)皮細(xì)胞功能, 對(duì)單核細(xì)胞黏附作用起到一定抑制作用, 進(jìn)而發(fā)揮抗炎作用[5,6］。本研究1組糖尿病腎病患者在血液透析治療基礎(chǔ)上加用氟伐他汀,12周后血脂水平明顯下降。與治療前相比,其炎癥分子水平也有顯著降低。說(shuō)明氟伐他汀在改善糖尿病腎病患者血液透析微炎癥狀態(tài)中可發(fā)揮一定作用。

綜上所述, 與非糖尿病腎病患者比較, 糖尿病腎病血液透析患者微炎癥狀態(tài)及心血管事件發(fā)生率更高, 因此應(yīng)注意預(yù)防和控制, 進(jìn)一步促進(jìn)患者良好預(yù)后。而口服氟伐他汀可有效降低患者微炎癥反應(yīng), 值得臨床推廣。

[1]陳江華.提升血液透析患者長(zhǎng)期生存率所面臨的挑戰(zhàn).中華腎病雜志,2012,12(15):145-146.

[2]陳明喆, 張瑩雯.大黃聯(lián)合辛伐他汀對(duì)維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)的影響.武漢大學(xué)學(xué)報(bào),2012,3(14):218-221.

[3]鄭雪儉.他汀類藥物對(duì)維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)的改善及其作用機(jī)制.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2013,11(16):104-106.

[4]葉曉蓮, 唐素瓊, 黃登鵬.尿毒清、阿托伐他汀對(duì)糖尿病腎病維持性血液透析患者微炎癥反應(yīng)的影響.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2013,6(10):312-314.

[5]李海濤.血液透析與腹膜透析患者微炎癥狀態(tài)的比較及可定對(duì)微炎癥狀態(tài)的干預(yù)研究.蘇州大學(xué)學(xué)報(bào),2011,9(18):98-100.

[6]張國(guó)玲.維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)的相關(guān)性研究及ACEI類藥物的干預(yù)作用.河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2013,3(1):156.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.02.074

2014-10-11］

473000 南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院腎病科