程燕 周恒根 劉蘭芳 倪敬中 李亞莉

雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的療效觀察

程燕 周恒根 劉蘭芳 倪敬中 李亞莉

目的分析探討雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的療效及安全性。方法50例胃癌患者隨機分為兩組, 觀察組25例采用雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑化療方案；對照組25例采用奧沙利鉑+亞葉酸鈣+5-氟尿嘧啶化療方案。比較兩組療效。結(jié)果觀察組總有效率和疾病控制率均高于對照組,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為24.0％和32.0％, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；兩組未見因不良反應(yīng)延緩化療的患者, 且無化療相關(guān)性死亡。結(jié)論雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌臨床療效較好, 是治療晚期胃癌的一種較好的聯(lián)合化療方案, 值得臨床使用。

雷替曲塞；奧沙利鉑；晚期胃癌

胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一, 有資料顯示, 我國每年胃癌的病死率高達(dá)17萬人, 占全部腫瘤死亡人數(shù)的1/4［1］。其主要的治療方式為手術(shù)治療, 但在我國, 由于保健意識的缺乏, 很多胃癌患者在發(fā)現(xiàn)時會有50％～60％出現(xiàn)轉(zhuǎn)移［2］,單純手術(shù)很難根治, 因此手術(shù)后的化療對于晚期胃癌的患者十分必要。作者從2013年6月～2014年6月采用雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌患者, 獲得了較好的近期療效,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組患者50例, 其中男28例, 女22例,年齡36～74歲, 平均年齡56.1歲。所有患者均經(jīng)手術(shù)或內(nèi)鏡檢查證實, 其中低分化腺癌22例, 中分化腺癌16例, 高分化腺癌12例。TNM分期Ⅲ期21例, Ⅳ期29例。將50例患者隨機分為觀察組和對照組。觀察組25例, 男14例, 女11例, 年齡36～74歲, 平均年齡55.8歲。其中低分化腺癌12例,中分化腺癌8例, 高分化腺癌5例。對照組25例, 男14例,女11例, 年齡36～74歲, 平均年齡56.4歲。其中低分化腺癌10例, 中分化腺癌8例, 高分化腺癌7例。方案均獲得患者的知情同意。兩組患者一般資料比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 化療前、后對患者行肝、腎功能、胸片、腹部彩超或CT、心電圖等檢查, 測量病灶或轉(zhuǎn)移灶大小。觀察組患者給予雷替曲塞3 mg/m2, 靜脈滴注15 min, d1；奧沙利鉑130 mg/m2, 靜脈滴注2 h, d1,3周重復(fù)。每2個周期評價療效, 直至疾病進(jìn)展或患者不能耐受化療。對照組采用奧沙利鉑130 mg/m2靜脈滴注2 h, d1+亞葉酸鈣200 mg/m2靜脈滴注2 h, d1～5+5-氟尿嘧啶375～425 mg/m2靜脈滴注6～8 h化療方案。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組患者均在治療2個周期后進(jìn)行療效評定, 評定標(biāo)準(zhǔn)：按照WHO實體瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)［3］, 完全緩解(CR)：可測量病灶完全消失；部分緩解(PR)：腫瘤直徑減少30％以上；穩(wěn)定(SD)：腫瘤直徑減少30％以下或增加20％以下；進(jìn)展(PD)：腫瘤直徑增加20％以上或出現(xiàn)新病灶。以CR + PR計算總有效率(RR) ,以CR+ PR + SD 計算疾病控制率(DCR)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(％)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果比較 觀察組總有效率和疾病控制率均高于對照組(P＜0.05), 見表1。

2.2 不良反應(yīng) 兩組患者均耐受良好, 未見因不良反應(yīng)延緩化療的患者, 無治療相關(guān)性死亡。兩組不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、貧血、脫發(fā)、黏膜炎等；觀察組與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為24.0％和32.0％, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組臨床效果比較［n, n(％)］

表2 兩組不良反應(yīng)比較(n, ％)

3 討論

胃癌在我國已是繼肺癌和肝癌之后的第三大常見癌, 每年新發(fā)胃癌患者40萬人, 死亡人數(shù)30萬人。奧沙利鉑是新一代的鉑類衍生物,可產(chǎn)生作用于DNA 的烷化復(fù)合物,進(jìn)而形成鏈內(nèi)與鏈間交聯(lián),進(jìn)而抑制DNA 的復(fù)制與合成［4］。雷替曲塞為高選擇性抗代謝藥。其在體內(nèi)被細(xì)胞主動攝取后很快被葉酸基聚谷氨酸合成酶代謝為一系列多聚谷氨酸類化合物, 這些代謝物比雷替曲塞具有更強的抑制胸苷酸合成酶作用, 從而抑制細(xì)胞DNA合成, 并且滯留在細(xì)胞內(nèi)長時間發(fā)揮細(xì)胞毒作用。對于既往接受氟尿嘧啶類藥物化療失敗的患者,仍可獲得較好的客觀緩解率［5］。本組資料中觀察組臨床效果及疾病控制率均優(yōu)于對照組, 且不良反應(yīng)患者可以耐受, 說明兩藥聯(lián)合可以提高臨床療效, 耐受性又比較好, 極大地改善了患者的生存質(zhì)量。

綜上所述, 雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑在晚期胃癌治療中有一定療效, 毒副作用可耐受, 值得進(jìn)一步的臨床研究。

［1］付方現(xiàn),韓文青,馮獻(xiàn)明,等.奧沙利鉑聯(lián)合ELF方案治療晚期胃癌療效觀察. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2012,3(12):167-168.

［2］蘇敏. 多西他賽或奧沙利鉑聯(lián)合希羅達(dá)治療晚期胃癌臨床療效觀察. 中國醫(yī)藥指南,2011,9(18):78-80.

［3］張貢獻(xiàn), 楊洋. 多西紫杉醇聯(lián)合雷替曲塞在晚期胃癌中的療效觀察. 齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2013,34(19):2842-2844.

［4］黃治虎,李小剛,張群,等. 多西紫杉醇、奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌66 例療效觀察.內(nèi)科,2011,6(2):134-136.

［5］宋敏. 雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床研究.中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理,2014,5(3):30-31.

Curative effect observation of raltitrexed combined with oxaliplatin in the treatment of advanced gastric cancer

CHENG Yan, ZHOU Heng-gen, LIU Lan-fang, et al. Department of Medical Oncology, Jiangsu Pizhou City People’s Hospital, Pizhou221399, China

ObjectiveTo analyze and investigate the curative effect and safety of raltitrexed combined with oxaliplatin in the treatment of advanced gastric cancer.MethodsA total of50 patients with gastric cancer were randomly divided into two groups. The observation group with25 cases received raltitrexed combined with oxaliplatin for chemotherapy; the control group with25 cases was treated by oxaliplatin+calcium folinate+5-fluorouracil for chemotherapy. Curative effects were compared between the two groups.ResultsThe total effective rate and disease control rate were all higher in the observation group than in the control group, and the difference between the two groups had statistical significance (P＜0.05). The incidences of adverse reactions were respectively24.0％ and32.0％ in the observation group and the control group, and the difference was not statistically significant (P＞0.05). There was no patient with suspended chemotherapy due to adverse reactions, or related death case with chemotherapy.ConclusionThe combination of raltitrexed and oxaliplatin has good clinical effect in the treatment of advanced gastric cancer. It is a remarkable combined chemotherapy method for advanced gastric cancer, and is worthy of clinical application.

Raltitrexed; Oxaliplatin; Advanced gastric cancer

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.05.009

2014-11-26］

221399 江蘇省邳州市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科