甘文云　王騰　李海明　王運(yùn)　李春苗

1. 河南省駐馬店市中心醫(yī)院呼吸與危重科，河南駐馬店　463000；

2. 湖北省武漢大學(xué)人民醫(yī)院心內(nèi)科，湖北武漢　430060)

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·論著·

丹參川芎嗪治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期并肺源性心臟病的臨床觀察

甘文云1王騰2李海明1王運(yùn)1李春苗1

1. 河南省駐馬店市中心醫(yī)院呼吸與危重科，河南駐馬店463000；

2. 湖北省武漢大學(xué)人民醫(yī)院心內(nèi)科，湖北武漢430060)

摘要目的：觀察丹參川芎嗪用于慢性阻塞性肺疾病(chronic obstr-uctive pulmonary disease，COPD)急性加重期并肺源性心臟病患者的療效及機(jī)制。方法：選擇COPD急性加重期并慢性肺源性心臟病期患者90例，隨機(jī)分為丹參川芎嗪組和對(duì)照組，每組45例。兩組均給予對(duì)癥治療，丹參川芎嗪組在對(duì)癥治療基礎(chǔ)上加用丹參川芎嗪注射液5 mL(溶解于250 mL 5%葡萄糖液)，靜脈滴注，1次/d。兩組均治療15 d。檢測(cè)兩組患者治療前后的血?dú)夥治鲋笜?biāo)[動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、動(dòng)脈血氧飽和度(SaO2)]、血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)[肺動(dòng)脈收縮壓(PASP)、舒張壓(PADP)、平均肺動(dòng)脈壓(MPAP)]、血管活性因子指標(biāo)[內(nèi)皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)]。結(jié)果：兩組患者治療前各項(xiàng)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后兩組患者的各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前改善(P<0.05、0.01)，其中丹參川芎嗪組患者改善更顯著。結(jié)論：丹參川芎嗪治療COPD急性加重期并肺源性心臟病的療效較好，能夠改善肺組織氧供，減少ET-1生成，增加NO的釋放，降低肺動(dòng)脈高壓，改善心肺功能。

關(guān)鍵詞慢性阻塞性肺疾??；慢性肺源性心臟?。坏⒋ㄜ亨?/p>

慢性肺源性心臟病(肺心病)是多種病因引起肺血管床受累，使肺循環(huán)阻力、壓力持續(xù)升高，最終導(dǎo)致患者右心功能衰竭甚至病死的疾病。慢性阻塞性肺疾病(COPD)發(fā)展成肺心病的主要病理基礎(chǔ)是肺動(dòng)脈高壓，而降低肺動(dòng)脈高壓也是控制肺心病發(fā)展的關(guān)鍵。目前，控制肺動(dòng)脈高壓的常用藥物有抗凝劑、利尿劑、鈣通道阻滯劑(calcium channel blockers，CCB)、前列環(huán)素類藥物、內(nèi)皮素受體拮抗劑、磷酸二酯酶抑制劑等[1]。本研究在對(duì)癥治療COPD急性加重期并肺源性心臟病患者的基礎(chǔ)上加用丹參川芎嗪，觀察療效并探討丹參川穹嗪的治療機(jī)制。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012年5月—2013年11月在河南省駐馬店市中心醫(yī)院呼吸與危重科就診的90例COPD急性加重期并肺源性心臟病患者，隨機(jī)分為兩組。川芎嗪組45例，其中男性25例、女性20例，年齡(57.6±4.9)歲，病程(12.3±5.9)年；對(duì)照組45例，其中男性28例、女性17例，年齡(56.7±5.4)歲，病程(13.8±4.3)年。兩組患者的一般情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?；颊呒凹覍俸炇鹬橥鈺?，并配合治療。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)(1)患者處于COPD急性加重期，診斷符合2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中的標(biāo)準(zhǔn)[2]；(2)符合肺動(dòng)脈高壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，即患者平臥、安靜狀態(tài)時(shí)，心臟多普勒超聲顯示肺動(dòng)脈收縮壓(PASP)>40 mmHg；(3)患者心電圖顯示明顯的肺性P波；(4)戒煙5年以上或既往無吸煙史。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)(1)對(duì)藥物過敏或用藥過程中有不適感；(2)睡眠呼吸障礙、肺結(jié)核、肺結(jié)節(jié)病、支氣管擴(kuò)張、肺栓塞、支氣管哮喘、肺毛細(xì)血管瘤、肺間質(zhì)性疾病、胸廓畸形、氣胸；(3)心臟瓣膜病、先天性心臟病、高血壓性心臟病、冠心病、左心功能不全等；(4)結(jié)締組織病、血液性疾病、多臟器功能不全、腫瘤、腦梗死、神經(jīng)肌肉疾??；(5)未按規(guī)定療程治療，中途退出。

1.4治療方法對(duì)照組：臥床休息，行低流量吸氧、抗感染、化痰、平喘等對(duì)癥治療，監(jiān)測(cè)生化指標(biāo)，保持水、電解質(zhì)、酸堿度平衡。丹參川芎嗪組在此基礎(chǔ)上給予丹參川芎嗪注射液5 mL(溶解于5%葡萄糖液250 mL)靜脈滴注，約滴注50 min，1次/d。兩組患者治療過程中不用其他擴(kuò)血管藥物，治療15 d。

1.5檢測(cè)指標(biāo)在治療前后檢測(cè)兩組患者的下列指標(biāo)：(1)血?dú)夥治觯嚎崭?、停止吸? h，采集動(dòng)脈血1 mL，查動(dòng)脈血氧分壓(SaO2)及動(dòng)脈血氧飽和度(SaO2)；(2)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)：用多普勒超聲儀監(jiān)測(cè)并計(jì)算肺動(dòng)脈收縮壓(PASP)、舒張壓(PADP)、平均肺動(dòng)脈壓(MPAP)；(3)血管活性因子：空腹采集肘靜脈血4 mL，其中2 mL用于測(cè)定血清NO含量(采用硝酸還原酶法)；另2 mL置于含有EDTA-Na230 μL、抑肽酶40 μL的試管離心，分離血漿。采用放射免疫分析法測(cè)定血漿內(nèi)皮素-1(ET-1)。上述操作由同一檢驗(yàn)師完成；(4)監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝功能、腎功能、凝血功能、尿常規(guī)、糞常規(guī)。

2結(jié)果

2.1血?dú)夥治鼋Y(jié)果兩組患者治療前的PaO2、SaO2差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后兩組患者的PaO2、SaO2均較治療前改善(P<0.05、0.01)；丹參川芎嗪組PaO2、SaO2的改善優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1　兩組治療前后血?dú)夥治鼋Y(jié)果的比較(±s)

注：與治療前比較，1)P<0.05，2)P<0.01；與對(duì)照組比較，3)P<0.05

2.2血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)兩組患者治療前肺動(dòng)脈壓差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)。治療后兩組患者肺動(dòng)脈壓較治療前降低(P<0.05)；丹參川芎嗪組降低更明顯(P<0.01)。見表2。

表2　兩組治療前后肺動(dòng)脈壓的比較(±s)

注：與治療前比較，1)P<0.05，2)P<0.01；與對(duì)照組比較，3)P<0.05

2.3血管活性因子治療前兩組間ET-1、NO差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者治療后ET-1、NO均較治療前明顯改善(P<0.05)；丹參川芎嗪組改善更明顯(P<0.01)。

表3　兩組治療前后ET-1、NO濃度的比較()

注：與治療前比較，1)P<0.05，2)P<0.01；與對(duì)照組比較，3)P<0.01

2.4不良反應(yīng)所有患者均完成治療，治療過程中無藥物不良反應(yīng)，治療后兩組患者血常規(guī)、肝功能、腎功能、凝血功能、尿常規(guī)、糞常規(guī)均無異常改變。

3討論

有效地控制感染、糾正缺氧及酸堿失衡等是治療COPD的基本措施；防止血管內(nèi)皮損傷、肺微小動(dòng)脈原位血栓生成及降低肺動(dòng)脈壓力是治療COPD急性加重期并肺心病的關(guān)鍵[4]。丹參川芎注射液是由丹參總酚酸與鹽酸川芎組成的復(fù)方制劑。本研究表明，丹參川芎嗪能提高肺組織攜氧能力、降低肺動(dòng)脈壓力、降低血漿ET-1水平、提高NO濃度，安全可靠。丹參川穹嗪治療COPD急性加重期并肺源性心臟病的機(jī)制可能包括以下幾個(gè)方面。

3.1改善血管平滑肌功能丹參川穹嗪能舒張血管平滑肌，誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞分化，抑制平滑肌細(xì)胞增殖，降低肺動(dòng)脈壓。丹參川穹嗪可下調(diào)血小板源性生長(zhǎng)因子的基因表達(dá)，抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖并促進(jìn)其分化，抑制血管內(nèi)膜增生，從而改善血管平滑肌狀態(tài)及功能[5]。

3.2保護(hù)血管內(nèi)皮ET-1是血管活性肽，可以促使血管內(nèi)膜增生，導(dǎo)致管腔狹窄、肺動(dòng)脈痙攣，使肺動(dòng)脈壓力升高。丹參川穹嗪能促進(jìn)內(nèi)皮修復(fù)，減少ET-1的分泌，增加血管內(nèi)皮細(xì)胞eNOS基因表達(dá)，促進(jìn)NO的分泌[6]。

3.3改善血液循環(huán)丹參川穹嗪可以降低血液黏度，抑制紅細(xì)胞的聚集及血栓形成，減小血流阻力，從而改善血液循環(huán)并抵抗缺氧損傷[7]。有研究[8]發(fā)現(xiàn)，丹參注射液可以改善肺心病患者急性加重期的纖溶功能，改善缺血，并降低肺動(dòng)脈高壓。

綜上所述，丹參川芎嗪用于治療COPD急性加重期并慢性肺源性心臟病安全有效，可能通過多種途徑發(fā)揮功效，其長(zhǎng)期療效及具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

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Clinical Observation of Salvia Miltiorrhiza and Tetramethylpyrazine in the Treatment of Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Accompanied by Pulmonary Heart Disease

GANWenyun1WANGTeng2LiHaiming1WangYun1LiChunmiao1

1.DepartmentofRespiratoryMedicine&CriticalCareMedicine,TheCentralHospitalofZhumadianCityinHenanProvince,Zhumadian463000,China;2.DepartmentofCardiology,People’sHospitalofWuhanUniversity,Wuhan430060,China

AbstractObjective： To observe efficacy and mechanism of salvia miltiorrhiza and tetramethylpyrazine in the treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(COPD) accompanied by pulmonary heart disease.Methods： A total of 90 patients with acute exacerbation of COPD accompanied by pulmonary heart disease were randomly selected and divided into two groups, the salvia miltiorrhiza and tetramethylpyrazine group and the control group, with 45 cases in each. Both groups were given symptomatic treatment, and the salvia miltiorrhiza and tetramethylpyrazine group received 5 mL salvia miltiorrhiza and tetramethylpyrazine injection(dissolved in 250 mL 5% glucose solution) by intravenous infusion once a day in addition. Both the two groups have been treated for 15 days. The blood gas analysis indexes(PaO2, SaO2), the hemodynamic indexes(PASP, PADP,MPAP), and the vasoactive factor indexes(ET-1,NO) of the patents in two groups were detected before and after the treatment.Results： There was no statistically significant difference between the two groups in each index before the treatment. Each index of patients in both two groups improved after the treatment, compared with that before the treatment(P<0.05、0.01), of which the patients in salvia miltiorrhiza and tetramethylpyrazine group improved more significantly.Conclusions： Salvia miltiorrhiza and tetramethylpyrazine showed good efficacy on acute exacerbation of COPD accompanied by pulmonary heart disease. It could improve the oxygen supply for lung tissue, reduce the generation of ET-1, increase the release of NO, reduce the PASP and improve the cardiopulmonary function.

Key WordsChronic obstructive pulmonary disease；Chronic pulmonary heart disease；Salvia miltiorrhiza and tetramethylpyrazine

中圖分類號(hào)R243

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼