王　焱,覃　珊,張自強

(都江堰市醫(yī)療中心檢驗科,四川 都江堰 611830)

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心力衰竭高敏C反應蛋白和腦鈉肽變化及其與心功能的關系

王焱,覃珊※,張自強

(都江堰市醫(yī)療中心檢驗科,四川 都江堰 611830)

摘要：目的探討心力衰竭高敏C反應蛋白(hs-CRP)和腦鈉肽(BNP)變化及其與心功能的關系。方法選取2012年12月至2014年12月都江堰市醫(yī)療中心治療的69例慢性心力衰竭患者，根據紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級標準分成NYHA Ⅱ級組、NYHA Ⅲ級組以及NYHA Ⅳ級組，各23例。另外選取同期20例入院檢查正常人作為對照組，比較患者的BNP、hs-CRP、左心室射血分數(LVEF)以及左心室舒張末期內徑(LVDD)水平，以及治療后指標的變化情況。結果 ①心力衰竭組的BNP、hs-CRP 以及LVDD水平顯著高于對照組[(481±18) ng/L 比 (35±15) ng/L,(12.2±2.3) mg/L比(3.2±1.4) mg/L,(59.7±2.2) mm 比 (43.2±2.5) mm]，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；NYHA Ⅲ級組和Ⅳ級組BNP、CRP以及LVDD高于NYHA Ⅱ級組患者，且NYHA Ⅳ級組上述各指標高于NYHA Ⅲ級組(P<0.05)。心力衰竭組的LVEF水平顯著低于對照組[(51±4)% 比(65±5)%]，NYHA Ⅲ級組和Ⅳ級組LVEF顯著低于NYHA Ⅱ級組患者，且NYHA Ⅳ級組顯著低于NYHA Ⅲ級組(P<0.05)；②慢性心力衰竭患者的BNP水平與患者的心功能分級和LVDD水平均呈正相關(r=0.746，0.735，P<0.05)，而與慢性心力衰竭患者的LVEF水平呈顯著負相關(r=-0.832，P<0.05)；③慢性心力衰竭患者已發(fā)生心血管事件(心血管事件組)12例，未發(fā)生心血管事件(未發(fā)生心血管事件組)57例，心血管事件組BNP、hs-CRP以及LVDD顯著高于未發(fā)生心血管事件組[(723±36) ng/L比(316±15) ng/L,(7.1±2.4) mg/L比(2.0±0.5) mg/L,(59.2±2.8) mm 比 (46.4±2.0) mm]，而LVEF水平顯著低于未發(fā)生心血管事件組[(51±5)% 比(60±7)%]，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。結論聯合檢測BNP、CRP、LVEF以及LVDD水平是診斷慢性心力衰竭患者靈敏、穩(wěn)定的標志物，可以診斷慢性心力衰竭的病理具有重要臨床價值，還可以對慢性心力衰竭患者進行分級，為臨床治療提供有效的參考。

關鍵詞：心力衰竭；腦鈉肽；高敏C反應蛋白；心功能

慢性心力衰竭是由于心肌梗死、心肌病、血流動力學負荷過重等原因引起的心肌結構發(fā)生變化，導致心室泵血或充盈功能低下[1]。慢性心力衰竭已經成為嚴重威脅人類身體健康的重要因素，發(fā)病率一直高居不下，為臨床常見的疾病之一，具有較高的病死率，慢性心力衰竭的治療和康復在臨床上至關重要[2-3]。為了進一步提高慢性心力衰竭患者的診斷效果，本研究分析高敏C反應蛋白(highxsensitive C-reactive protein，hs-CRP)和腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)變化及其與心功能的關系，探討hs-CRP和BNP檢測對慢性心力衰竭患者的診斷價值，現分析報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012年12月至2014年12月都江堰市醫(yī)療中心根據病因、臨床表現、實驗室檢查等判定為慢性心力衰竭患者69例(心力衰竭組)。根據紐約心臟病協會(New York Heart Association,NYHA)心功能分級標準[4]分為3組，NYHAⅡ級組：男13例、女10例，年齡44~74歲，平均(56.5±4.2)歲；NYHAⅢ級組：男11例、女12例，年齡40~73歲，平均(56.2±4.0)歲；NYHA Ⅳ級組：男12例、女11例，年齡41~73歲，平均(56.1±4.7)歲。同時，選取20例入院檢查正常人作為對照組，男12例、女8例，年齡40~72歲，平均(55.2±4.3)歲。各組慢性心力衰竭患者在性別、年齡等一般資料方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法所有患者采用血管緊張素轉換酶抑制劑、腸溶阿司匹林(江蘇平光制藥有限公司生產，批號：20111223)、地高辛(賽諾菲(杭州)制藥有限公司生產，批號：20111227)治療等常規(guī)治療。

1.2.2觀察指標及檢測方法觀察對照組和心力衰竭組及慢性心力衰竭患者治療前后的BNP、hs-CRP、左心室射血分數(left ventricular ejection fractions,LVEF)以及左心室舒張末期內徑(left ventricular diastolic dimension,LVDD)水平，以及慢性心力衰竭患者的BNP、心功能分級、hs-CRP、LVEF以及LVDD的關系。①BNP：用乙二胺四乙酸采集患者的晨血2 mL，采用美國Biosite公司專用儀器快速檢測；②CRP：用枸櫞酸鈉抗凝管采集患者的晨血 1.5 mL，采用美國BECKMAN ALLEGRA X-15R離心機,以離心半徑12 cm，3000 r/min離心 5min,然后采用FIA800系列免疫定量分析；③LVEF和LVDD：患者入院2 d內，以2.5 MHz探頭探查，美國GE公司彩色多普勒超聲診斷儀測定[4]。

2結果

2.1各組BNP、hs-CRP、LVEF以及LVDD水平比較心力衰竭組的BNP、hs-CRP以及LVDD顯著高于對照組，LVEF顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，見表1。心力衰竭患者各NYHA分級BNP、hs-CRP、LVEF以及LVDD水平比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，NYHA Ⅲ級組和Ⅳ級組BNP、hs-CRP以及LVDD顯著高于NYHAⅡ級組患者，且NYHA Ⅳ級組BNP、hs-CRP以及LVDD標高于NYHA Ⅲ級組(P<0.05)；NYHA Ⅲ級組和Ⅳ級組LVEF顯著低于NYHAⅡ級組患者，且NYHA Ⅳ級組明顯低于NYHA Ⅲ級組(P<0.05),見表2。

表1　兩組BNP、CRP、LVEF以及LVDD水平比較

BNP：腦鈉肽；hs-CRP：高敏C反應蛋白；LVEF：左心室射血分數；LVDD：左心室舒張末期內徑; 對照組:檢查正常者

2.2慢性心力衰竭患者的BNP、心功能分級、hs-CRP、LVEF以及LVDD的關系慢性心力衰竭患者的BNP水平與患者的心功能分級和LVDD水平均呈正相關(r=0.746，P=0.038；r=0.735，P=0.016)，而與慢性心力衰竭患者的LVEF水平呈顯著負相關(r=-0.832，P=0.022)；慢性心力衰竭患者的hs-CRP水平與患者的心功能分級呈正相關(r=0.842，P=0.012)，與患者的LVEF水平和LVDD水平均無相關性(r=0.145，P=0.566；r=0.236，P=0.725)。

表2慢性心力衰竭患者各組BNP、hs-CRP、

LVEF以及LVDD水平比較

組別例數BNP(ng/L)hs-CRP(mg/L)LVEF(%)LVDD(mm)NYHAⅡ級組23235±359.2±2.455±556.1±2.8NYHAⅢ級組23429±43a12.1±3.4a50±5a59.5±2.9aNYHAⅣ級組23780±59ab15.3±4.3ab47±4ab63.5±3.1abF80.08117.81917.63736.608P0.0000.0000.0000.000

BNP：腦鈉肽；hs-CRP：高敏C反應蛋白；LVEF：左心室射血分數；LVDD：左心室舒張末期內徑；NYHA:紐約心臟病協會；a與NYHAⅡ級組比較，P<0.05;b與NYHAⅢ級組比較，P<0.05

2.3慢性心力衰竭患者治療前后的BNP、hs-CRP、LVEF以及LVDD比較治療后慢性心力衰竭患者BNP、hs-CRP以及LVDD均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；而LVEF水平較治療前顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01),見表3。

表3慢性心力衰竭患者治療前后的BNP、hs-CRP、LVEF

以及LVDD水平比較

治療時間BNP(ng/L)hs-CRP(mg/L)LVEF(%)LVDD(mm)治療前481±1812.2±2.351±459.7±2.2治療后129±232.01±0.560±746.5±2.0t98.04136.0259.61236.027P0.0000.0000.0000.000

BNP：腦鈉肽；hs-CRP：高敏C反應蛋白；LVEF：左心室射血分數；LVDD：左心室舒張末期內徑

2.4心血管事件發(fā)生與否患者的BNP、hs-CRP、LVEF以及LVDD比較隨訪1年后，慢性心力衰竭患者已發(fā)生心血管事件為12例，未發(fā)生心血管事件為57例；心血管事件組BNP、hs-CRP及LVDD均顯著高于未發(fā)生心血管事件組， LVEF水平顯著低于未發(fā)生心血管事件組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01),見表4。

表4　心血管事件發(fā)生與否慢性心力衰竭患者的BNP、

BNP：腦鈉肽；hs-CRP：高敏C反應蛋白；LVEF：左心室射血分數；LVDD：左心室舒張末期內徑

3討論

慢性心力衰竭是臨床上多發(fā)的一種疾病，主要臨床表現為呼吸困難、乏力和體液潴留。我國是個慢性心力衰竭發(fā)病大國，每年大約以600萬人在增加，治療所需費用占到全國醫(yī)療費用的20%～30%[5-6]。慢性心力衰竭的診斷是臨床上的技術難點，慢性心力衰竭的診斷需要結合患者的臨床體征、疾病史、心電圖、胸部X線片檢查等，才能提高慢性心力衰竭的診斷，但是還是難以預測患者的心力衰竭等級和風險程度[7]。

hs-CRP是一種敏感的炎癥和組織損傷標志物，在人體肝臟組織出現應激狀態(tài)時，hs-CRP水平增高，慢性心力衰竭患者的組織器官在缺氧狀態(tài)下出現應激反應，hs-CRP的水平較正常人高。BNP由日本1988年第一次從豬腦中分離而來，據報道[8]，人血漿中的BNP全部由心臟分泌而來，具有利鈉、利尿、調節(jié)水鈉代謝等作用，可以改善人體的心力衰竭狀態(tài)。BNP水平是可以通過采取人血進行檢驗的指標，對于慢性心力衰竭患者，血漿BNP水平逐漸升高，在臨床上被認為是診斷慢性心力衰竭靈敏、穩(wěn)定的標志物[9]。

本研究結果顯示，心力衰竭組的BNP、hs-CRP以及LVDD水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；隨著NYHA分級的增加，心力衰竭組的BNP、hs-CRP以及LVDD水平也顯著升高，表明心力衰竭患者越嚴重，BNP、hs-CRP以及LVDD水平越高，慢性心力衰竭患者的BNP水平與患者的心功能分級和LVDD水平均呈顯著正相關，它們之間存在著密切的聯系，BNP、hs-CRP以及LVDD水平升高對于判斷慢性心力衰竭患者分級具有重要作用，心力衰竭患者經過治療后，其BNP、hs-CRP及LVDD水平均較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義。心力衰竭組的LVEF水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，并隨著NYHA分級的增加，心力衰竭組的LVEF水平顯著降低，表明心力衰竭越嚴重，LVEF水平越低，慢性心力衰竭患者hs-CRP水平與LVEF水平無顯著相關，與國外相關文獻報道結果一致[3]，LVEF的水平可以為判斷慢性心力衰竭患者分級提供參考，但是hs-CRP水平與LVEF無太大關聯，經過治療后，其LVEF水平較治療前顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義。隨訪1年后，已發(fā)生心血管事件患者的BNP、hs-CRP及LVDD水平均顯著高于未發(fā)生心血管事件患者，而LVEF水平顯著低于未發(fā)生心血管事件患者，差異有統(tǒng)計學意義。本研究僅對BNP、hs-CRP、LVEF及LVDD水平與心力衰竭分級數、治療后的BNP、hs-CRP、LVEF以及LVD水平的關系進行了初步探討，但與性別、年齡之間的關系有待觀察，值得做下一步探討。

綜上所述，聯合檢測BNP、hs-CRP、LVEF以及LVDD水平是診斷慢性心力衰竭患者靈敏、穩(wěn)定的標志物，可以診斷慢性心力衰竭的病理具有重要臨床價值，還可以對慢性心力衰竭患者進行分級，為臨床治療提供有效的參考。

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Changes of High Sensitivity C Reactive Protein and Brain Natriuretic Peptide in Patients with Congestive Heart Failure and Its Relationship with Heart FunctionWAGNYan,QINShan,ZHANGZi-qiang.(DepartmentofMedicalLaboratory，MedicalCenterofDujiangyan,Dujiangyan611830,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate changes of high sensitivity C reactive protein(hs-CRP) and brain natriuretic peptide(BNP) in patients with congestive heart failure and its relationship with heart function.MethodsA total of 69 patients with chronic heart failure treated in Dujiangyan Medical Center from Dec.2012 to Dec.2014,were randomly divided into three groups according to New York Heart Association(NYHA):group NYHAⅡ，group NYHA Ⅲ and NYHA Ⅳ group,23 cases in each group,and 20 normal persons for health checkup during the same period were selected as control group， levels of BNP,hs-CRP,left ventricular ejection fractions(LVEF) and left ventricular diastolic dimension(LVDD) after treatment,and the changes of the index were compared.Results① BNP,hs-CRP and LVDD of the heart failure group were higher than the control group[(481±18) ng/L vs (35±15) ng/L,(12.2±2.3) mg/L vs (3.2±1.4) mg/L,(59.7±2.2) mm vs (43.2±2.5) mm] (P<0.01); BNP,hs-CRP and LVDD level of NYHA Ⅲ and Ⅳ group were higher than NYHA Ⅱ group,and NYHA Ⅳ group were higher than NYHA Ⅲ group(P<0.05).The level of LVEF in heart failure group was significantly lower than the control group[(51±4)% vs (65±5)%],and LVEF of NYHA Ⅲ and Ⅳ group was significantly lower than NYHAⅡ group,and NYHAⅣ group was significantly lower than NYHAⅢ group(P<0.05); ②there was significant positive correlation between BNP level in patients with chronic heart failure patients with heart function classification and LVDD level(r=0.746，0.735，P<0.05),and was significantly negatively correlated with the level of LVEF in patients with chronic heart failure (r=-0.832,P<0.05); ③Twelve cases in the heart failure group had cardiovascular events(cardiovascular event group),57 coses did not(no-cardiovascular events group)，BNP,hs-CRP and LVDD of cardiovascular event group were significantly higher than the no-cardiovascular events group[(723±36) ng/L vs (316±15) ng/L,(7.1±2.4) mg/L vs (2.0±0.5) mg/L,(59.2±2.8) mm vs (46.4±2.0) mm],and LVEF was significantly lower than the no-cardiovascular events group[(51±5)% vs (60±7)%],the difference was statistically significant(P<0.01).ConclusionThe combined detection of BNP,CRP,LVEF and LVDD levels in patients with chronic heart failure is a sensitive and stable marker for the diagnosis,which can diagnose the pathology of chronic heart failure with important clinical value,and contribute to the grading of chronic heart failure,and provide reference for the clinical treatment.

Key words:Heart failure; Brain natriuretic peptide; High sensitivity C reactive protein; Cardiac function

收稿日期：2015-05-25修回日期：2015-07-05編輯：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.19.063

中圖分類號：R541

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)19-3625-03