趙衛(wèi)東，陳林芳，張麗琴

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多巴絲肼治療尿毒癥伴不寧腿綜合征23例臨床觀察

趙衛(wèi)東，陳林芳，張麗琴

目的 觀察多巴絲肼(美多芭)對伴有尿毒癥不寧腿綜合征(RLS)患者的治療效果。方法 對符合尿毒癥及RLS診斷標(biāo)準(zhǔn)的46例患者，隨機(jī)分成2組：治療組23例，給予多巴絲肼治療；對照組23例，給予阿普唑侖治療；觀察治療后2、4周的國際不寧腿綜合征研究組(IRLSSG)調(diào)查問卷評分及匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)評分變化。結(jié)果 2組治療后IRLSSG評分均較治療前明顯下降，治療組由治療前的(22.74±7.30)分降到4周后的(13.04±7.06)分，對照組由治療前的(20.87±7.31)分降到4周后的(17.74±7.28)分，治療組IRLSSG評分較對照組下降更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2組治療后PSQI評分均較治療前明顯下降，治療組由治療前的(16.12±4.60)分降到4周后(6.19±3.21)分，對照組由治療前的(16.87±4.72)分降到4周后的(9.35±4.15)分，治療組PSQI評分較對照組下降更加明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2組均無明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 多巴絲肼治療伴有尿毒癥的不寧腿綜合征安全有效。

多巴絲肼；尿毒癥伴不寧腿綜合征；療效

【DOI】 10.3969 /j.issn.1671-6450.2015.02.012

不寧腿綜合征(restless legs syndrome，RLS)系指下肢深部于休息時出現(xiàn)難以忍受的不適，運(yùn)動、按摩可暫時緩解的一種綜合征，其臨床表現(xiàn)通常為夜間睡眠時，雙下肢出現(xiàn)極度的不適感，迫使患者不停地移動下肢或下地行走，導(dǎo)致患者嚴(yán)重的睡眠障礙[1]。在尿毒癥患者中常常出現(xiàn)RLS，可造成患者生活質(zhì)量下降，甚至影響血透的進(jìn)行，臨床治療比較棘手。我們對23例尿毒癥伴不寧腿綜合征患者應(yīng)用多巴絲肼(美多芭)治療，取得一定治療效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般情況 選擇2012年6月—2013年6月在我院血液凈化中心透析6個月以上的尿毒癥患者264例，其中并發(fā)不寧腿綜合征46例。RLS診斷標(biāo)準(zhǔn)符合國際不寧腿綜合征研究組(IRLSSG)提出的4個基本標(biāo)準(zhǔn)[2]：(1) 異常感覺，由于肢體難以形容的不適感，導(dǎo)致有運(yùn)動肢體的強(qiáng)烈愿望，主要是下肢；(2) 運(yùn)動癥狀，患者不能入睡，不停運(yùn)動肢體以緩解異常感覺；(3)癥狀加重或僅在休息時出現(xiàn)，活動可以暫時緩解；(4) 癥狀在夜間加重，深夜達(dá)到高峰。選擇IRLSSG制訂的檢測不寧腿綜合征嚴(yán)重程度的調(diào)查問卷評分>6分者，除外不規(guī)律透析者。按入院順序隨機(jī)分為2組，治療組23例，其中男7例，女16例；年齡32～78(56.2±15.7)歲，透析時間28～106(43.0±17.5)個月；慢性腎小球腎炎13例，糖尿病腎病6例，梗阻性腎病2例，慢性間質(zhì)性腎炎2例。對照組23例，其中男8例，女15例；年齡29～75(55.9±17.1)歲；透析時間29～110(42.0±16.3)個月；慢性腎小球腎炎14例，糖尿病腎病6例，梗阻性腎病2例，慢性間質(zhì)性腎炎1例。2組患者的性別、年齡、原發(fā)病構(gòu)成具有均衡性,具有可比性。2組患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有患者均給予規(guī)律透析(每周3次)及基本治療(促紅細(xì)胞生成素、鐵劑、鈣劑、糾酸，控制血壓、血糖等)，治療組給予多巴絲肼(上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn))125～250 mg(每125 mg含左旋多巴100 mg，芐絲肼25 mg)，每晚1次，共服用4周；對照組給予阿普唑侖0.4～0.8 mg，每晚1次，共服用4周。

1.3 觀察指標(biāo) 采用IRLSSG制訂的檢測不寧腿綜合征嚴(yán)重程度的調(diào)查問卷評分，共有10個提問，每個問題0～4分，總分0～40，評分越高，說明癥狀越嚴(yán)重，分別在治療前、治療后2周和4周評定。采用匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(Pittsburgh sleep quality index，PSQI)的自評分作為評定睡眠質(zhì)量的工具，總分0～21，得分越高，睡眠質(zhì)量越差。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效 2組患者癥狀均有改善，表現(xiàn)為下肢不適感減輕，睡眠質(zhì)量提高。治療前2組IRLSSG評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后2、4周IRLSSG評分均較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療組下降較對照組更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。治療前PSQD評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后2、4周PSQD評分均較治療前明顯下降，且治療組較對照組下降更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后IRLSSG評分比較分)

注：與治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后同時點(diǎn)比較，bP<0.05

表2 2組治療前后PSQI評分比較

注：與治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后同時點(diǎn)比較，bP<0.05

2.2 不良反應(yīng) 治療組3例患者出現(xiàn)輕度惡心、頭暈、嗜睡等癥狀；對照組出現(xiàn)4例輕度嗜睡、口干等癥狀，均不影響治療。

3 討 論

RLS是一種常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能障礙疾病，歐美地區(qū)患病率占總?cè)巳旱?.8%～10.0%，女性高于男性，發(fā)病年齡可以從兒童到80歲以上老年人，隨年齡增長而有上升的趨勢[3，4]，我國尚無大范圍的相關(guān)流行病學(xué)研究。RLS病因分為原發(fā)性和繼發(fā)性，50%以上的原發(fā)性RLS患者有陽性家族史，提示遺傳因素與發(fā)病有關(guān)，繼發(fā)性RLS是指有明確的原因，包括尿毒癥、缺鐵性貧血、葉酸和維生素B12缺乏、妊娠、干燥綜合征、帕金森病、腓骨肌萎縮癥、代謝病、藥源性疾病等[5]，Araujo等[6]發(fā)現(xiàn)，尿毒癥患者RLS患病率為21.5%，肖成根等[7]報道為13.3%,本研究調(diào)查發(fā)現(xiàn)尿毒癥透析患者中RLS發(fā)病率較高，為17.4%(46/264)，與報道相似，患者多未就診或被診斷為失眠。RLS的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，目前普遍認(rèn)為RLS與中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺障礙有關(guān)，其中最強(qiáng)有力的證據(jù)是RLS患者在服用作用于多巴胺D2或D3受體的藥物后癥狀迅速改善，RLS患者機(jī)體褪黑素發(fā)生節(jié)律性改變，褪黑素可抑制中樞性多巴胺的分泌，可能是RLS患者夜間癥狀加重的原因；另外鐵缺乏或代謝異常可能是RLS發(fā)生的另一重要原因，RLS患者癥狀嚴(yán)重程度與血清鐵蛋白降低(<50μg/L)相關(guān)，補(bǔ)充鐵劑可使患者癥狀改善[8]，而RLS患者核磁共振發(fā)現(xiàn)，其基底節(jié)區(qū)鐵的含量明顯減少，而且其減少程度與RLS的嚴(yán)重程度相關(guān)[9],肖成根等[7]報道無尿和β2微球蛋白升高是維持性血透患者發(fā)生RLS的危險因素，可能血液中中分子毒素升高與RLS發(fā)病相關(guān)。

RLS主要引起睡眠障礙，臨床癥狀表現(xiàn)為下肢不適感，包括灼熱感、蟻爬感、疼痛等，多為雙側(cè)，靜息時及晚夜間加重，而運(yùn)動時癥狀緩解，導(dǎo)致不停地活動下肢以緩解癥狀，因而睡眠障礙，包括入睡困難及睡眠維持困難，白天嗜睡、疲乏，進(jìn)而使生活質(zhì)量下降，嚴(yán)重者引起焦慮癥狀及抑郁癥狀[10]，甚至誘發(fā)心腦血管事件[11]。尿毒癥繼發(fā)RLS患者往往以失眠為主訴，患者靜臥透析時因為強(qiáng)烈的活動下肢欲望甚至影響血液透析順利進(jìn)行，非?？漆t(yī)師往往對該病認(rèn)識不足，容易誤診，在病史采集過程中要特別詢問有無下肢的不適感，不要簡單的診斷為失眠癥、下肢低鈣痙攣疼痛、焦慮癥等。目前RLS的治療尚無特效藥物，主要是改善癥狀，包括非藥物和藥物治療。非藥物治療包括避免攝入容易誘發(fā)和加重RLS癥狀的一些物質(zhì)和藥物，如咖啡因、尼古丁、酒精、舍曲林和苯海拉明等；尿毒癥患者常用的止吐藥胃復(fù)安為多巴胺D2受體拮抗劑，會加重RLS癥狀，要特別注意；睡前洗熱水澡及肢體按摩；去除各種繼發(fā)性RLS的病因，如缺鐵者補(bǔ)充鐵劑可緩解癥狀，尿毒癥進(jìn)行腎移植可以緩解RLS癥狀，但透析卻不能，仍然需要針對RLS對癥治療，藥物治療包括復(fù)方左旋多巴胺制劑、多巴胺能受體激動劑、鎮(zhèn)靜劑、鐵劑、加巴噴丁和阿片類藥物等[5]。本研究使用小劑量多巴絲肼對伴有尿毒癥的不寧腿綜合征的23例患者進(jìn)行治療，每晚125～250mg，治療1個月，與阿普唑侖比較，取得了更好的療效，患者主觀癥狀改善，睡眠質(zhì)量提高，PSQD評分和IRLSSG評分明顯降低，與文獻(xiàn)報道一致[12]，且無阿普唑侖的鎮(zhèn)靜作用，也無明顯不良反應(yīng)，對精神狀態(tài)較差及不適合應(yīng)用鎮(zhèn)靜劑的患者尤其適用。尿毒癥患者多伴有高血壓，降壓藥利血平可干擾多巴胺的代謝，因而可對抗多巴絲肼的作用，在使用時應(yīng)避免合用。

總之，本研究表明小劑量多巴絲肼治療伴有尿毒癥的RLS療效確切、不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Clinical observation of levodopaand benserazide hydrochio-ride for treatment of restless legs syndrome with uremia

ZHAOWeidong*,CHENLinfang，ZHANGLiqin.

*DepartmentofNeurology,Huai’anFirstPeople’sHospital,NanjingMedicalUniversity,Huai’an223301,China

Objective To observe the effect of madopar on uremia patients with restless legs syndrome (RLS).Methods Forty-six patients with uremia and RLS were randomly divided into 2 groups: the treatment group with 23 cases, given madopar treatment; control group with 23 cases, given alprazolam; 2, 4 weeks after treatment, the effect were observed by using the International Restless Legs Syndrome Study Group (IRLSSG)’s questionnaire score and the Pittsburgh sleep quality index (PSQI) score.Results The 2 groups of patients after treatment, IRLSSG score were significantly decreased than before treatment, the treatment group from (22.74±7.30) points decreased to (13.04±7.06) points after 4 weeks of treatment, the control group from (20.87±7.31) points down to (17.74±7.28) points after 4 weeks of treatment, IRLSSG score of the treatment group were decreased more significantly than in the control group, the difference was statistically significant (P<0.05);the2groupsofpatientsaftertreatment,PSQIscoreweresignificantlydecreasedthanbeforetreatment,thetreatmentgroupdecreasedfrom(16.12±4.60)pointstoafter4weeks’ (6.19±3.21)points,thecontrolgroupdecreasedfrombeforetreatment’s(16.87±4.72)pointsto4weeks’ (9.35±4.15)points,PSQIscoreofthetreatmentgroupweredecreasedmoresignificantlythaninthecontrolgroup,thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05);noobviousadversereactionwerefoundinthe2groups.Conclusion Madopar is safe and effective for treatment of uremia patients with restless legs syndrome.

Madopar; Restless legs syndrome with uremia; Therapeutic effect

223301 江蘇省淮安市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(趙衛(wèi)東、陳林芳)，腎內(nèi)科(張麗琴)

2014-09-20)