韓永清 黃開榮 鄭 文 周 進 饒敏超

江西省上饒市人民醫(yī)院腫瘤放化科，江西上饒 334000

宮頸癌是最常見的婦科腫瘤，其發(fā)病率不但在中老年女性的生殖系統(tǒng)腫瘤中占據(jù)首位，而且同樣在女性全身各種惡性腫瘤中長期居高不下。研究顯示，其與遺傳、生活習(xí)慣、飲食習(xí)慣以及外界因素等多種原因有關(guān)，而且其發(fā)病率存在明顯的地域差別。我國宮頸癌發(fā)生的地理分布特點是高發(fā)區(qū)常連接成片，各省宮頸癌相對高發(fā)區(qū)的市、縣也常有互相連接現(xiàn)象，總的趨勢是農(nóng)村高于城市，山區(qū)高于平原。本病發(fā)病相對隱匿，多數(shù)患者確診后均屬中晚期，甚至部分患者已經(jīng)失去了手術(shù)治療的機會。

宮頸癌的治療主要采用化療，常用化療藥物有順鉑、卡鉑、紫杉醇、博來霉素、異環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶等[1]，但順鉑有嚴重的腎損害及胃腸道反應(yīng)，能夠增加患者痛苦。奧沙利鉑為順鉑類衍生物[2]，國內(nèi)外關(guān)于紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期宮頸癌的報道較少。本研究通過觀察紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑（PO 方案）與紫杉醇聯(lián)合順鉑（TP 方案）在宮頸癌晚期患者中的應(yīng)用，比較其臨床應(yīng)用價值，旨在為宮頸癌晚期患者提供最佳的聯(lián)合化療模式。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年2月～2014年1月在本院就診的60例晚期宮頸癌患者作為研究對象。入選標準：①所有入選患者均經(jīng)病理活檢證實為宮頸癌，已失去手術(shù)機會；②影像學(xué)檢查已出現(xiàn)盆腔外臟器、淋巴轉(zhuǎn)移；③未妊娠，無腦轉(zhuǎn)移，有可測量的腫瘤病灶；④從未接受細胞毒性藥物治療；⑤預(yù)計生存期≥2 個月，ECOG 評分≤2 分；⑥治療前未接受化療、放療或手術(shù)治療[3]；⑦對紫杉醇、奧沙利鉑、順鉑無過敏史；⑧心、肝及腎功能正常，骨髓造血功能正常；⑨均同意化療。按照隨機數(shù)字表法將入選患者分為觀察組和對照組，各30例。觀察組中，年齡31～56 歲，平均（43.17±5.91）歲；宮頸腺癌9例，宮頸鱗癌21例；盆腔轉(zhuǎn)移19例，肺轉(zhuǎn)移6例，縱隔轉(zhuǎn)移9例，骨轉(zhuǎn)移2例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移7例。對照組中，年齡29～58 歲，平均（42.64±6.30）歲；宮頸腺癌10例，宮頸鱗癌20例；盆腔轉(zhuǎn)移17例，肺轉(zhuǎn)移7例，縱隔轉(zhuǎn)移10例，骨轉(zhuǎn)移1例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移9例。兩組的年齡、腫瘤類型及轉(zhuǎn)移灶比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方案

1.2.1 觀察組（PO 方案）第1 天給予紫杉醇（海南新世通制藥有限公司，國藥準字H20065071）150 mg/m2，第2 天給予奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20000337）130 mg/m2。每21 天為1 個周期。

1.2.2 對照組（TP 方案）第1 天給予紫杉醇150 mg/m2，第2 天給予順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字H370 21358）75 mg/m2。每28 天為1 個周期。

所有患者每周復(fù)查血常規(guī)，每4 周復(fù)查血生化指標及肝腎功能，每2 個化療周期評價療效。兩組接受治療至疾病進展或不良反應(yīng)不能耐受。

1.3 療效及毒性判定

療效評價參照實體瘤療效評價標準（RECIST）[4]，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）和疾病進展（PD）。依據(jù)體檢、影像學(xué)（B 超、CT、MRI等）檢查結(jié)果，進行療效判定，其中CR+PR 計算總有效率，CR+PR+SD 計算疾病控制率（DCR）?；颊唠S訪至2015年2月，記錄兩組的無疾病進展期（PFS）。治療中的不良反應(yīng)按WHO 公布的標準分為0 度（無）、Ⅰ度（輕度）、Ⅱ度（中度）、Ⅲ度（高度）和Ⅳ度（危及生命）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，兩組總有效率和DCR 用百分率表示，采用χ2檢驗。PFS不符合正態(tài)分布，因此采用中位數(shù)檢驗法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效的比較

兩組的總有效率、DCR 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表1）。

表1 兩組療效的比較（n）

2.2 兩組PFS 的比較

隨訪至2015年2月，觀察組的PFS 為11～65 周，中位PFS 為22.8 周；對照組的PFS 為12～57 周，中位PFS 為15.9 周。觀察組的PFS 顯著長于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

觀察組發(fā)生Ⅲ度不良反應(yīng)8例，其中6例延遲給藥，2例減少藥量；Ⅳ度不良反應(yīng)8例，其中4例停止治療。對照組Ⅲ度不良反應(yīng)17例，其中13例延遲給藥，4例減少藥量；Ⅳ度不良反應(yīng)9例，其中7例停止治療。觀察組的Ⅲ度+Ⅳ度白細胞減少及惡心嘔吐發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較（n）

3 討論

早期宮頸癌常無明顯癥狀和體征，治療以手術(shù)和放射治療為主?；熤饕糜谕砥诨驈?fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的宮頸癌患者，近年來采用手術(shù)聯(lián)合術(shù)前新輔助化療（靜脈或動脈灌注化療）縮小腫瘤病灶及控制亞臨床轉(zhuǎn)移，也用于放療增敏[5-6]。紫杉醇聯(lián)合順鉑是目前宮頸癌的主要化療方案，療效確切，但由于順鉑具有嚴重的腎損害及胃腸道反應(yīng)，顯著增加患者的痛苦，明顯降低患者的生活質(zhì)量[7]。葉冬云[8]采用紫杉醇聯(lián)合順鉑新輔助化療治療局部晚期宮頸癌，結(jié)果顯示，兩組的FIGO分期、腫瘤直徑、病理分級及病理學(xué)類型比較無顯著差異，觀察組的陰道切緣陽性率、淋巴結(jié)陽性率、宮旁累及率及脈管浸潤率明顯低于對照組，提示紫杉醇聯(lián)合順鉑術(shù)前新輔助化療可降低局部晚期宮頸癌患者術(shù)后陰道切緣陽性率、淋巴結(jié)陽性率、宮旁累及率及脈管浸潤率。敖睿等[9]觀察紫杉醇加順鉑聯(lián)合化療在晚期宮頸癌中的療效及毒副反應(yīng)，結(jié)果顯示，2 個周期化療結(jié)束后的治療有效率為46.2%，主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制、惡心嘔吐。

奧沙利鉑為順鉑類衍生物，具有水溶性高、細胞毒性強、胃腸道毒性小、無耳毒性、不引起脫發(fā)、無腎毒性等特點[9]，且化療期間不需常規(guī)水化、利尿及補充電解質(zhì)等處理，與順鉑無交叉耐藥[10-11]。已有研究[12]顯示，紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期宮頸癌效果顯著，與TP 比較，其延長了患者的無進展生存及總生存，提高了患者的生存質(zhì)量，但國內(nèi)外報道甚少，仍需進一步研究。黃興華[13]觀察了多西紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑治療局限性晚期子宮頸癌的療效、毒副反應(yīng)，結(jié)果顯示其療效明顯，毒性反應(yīng)主要有粒細胞減少和感覺神經(jīng)異常、脫發(fā)、惡心嘔吐、皮膚病變等，但患者可以耐受[14-16]。

本研究結(jié)果顯示，兩組的總有效、DCR 率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；觀察組的中位PFS 顯著長于對照組（P＜0.05）；觀察組的Ⅲ度+Ⅳ度白細胞減少及惡心嘔吐發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05），提示紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期宮頸癌療效與紫杉醇聯(lián)合順鉑相當[17-18]，但PFS 長，不良反應(yīng)發(fā)生率低。

綜上所述，紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑可作為宮頸癌晚期的首選聯(lián)合化療模式。

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