潘 鋒，鄧少麗，張志成，馬海航，陳 鳴

（第三軍醫(yī)大學大坪醫(yī)院檢驗科，重慶400042）

鐵蛋白是體內(nèi)主要的儲鐵蛋白，近年來發(fā)現(xiàn)其作為一種急性時相蛋白，在各種慢性炎癥疾病如類風濕性關節(jié)炎［1］、系統(tǒng)性紅斑狼瘡［2］等均有升高。動脈粥樣硬化斑塊中含有大量鐵蛋白，其介導產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)及相關產(chǎn)物如氧化的低密度脂蛋白膽固醇，在冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中起到重要作用［3-4］。急性冠狀動脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病主要的臨床類型，屬心血管疾病的急癥，臨床分型包括不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina，UA）和急性心肌梗死（acute myocardium infraction，AMI）；根據(jù)心電圖檢查結(jié)果又將AMI 分為非ST 段抬高型心肌梗死（NSTEMI）和ST 段抬高型心肌梗死（STEMI）。動脈粥樣硬化是ACS的病理基礎，局部和全身炎癥在該病理過程及其并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展中起重要的作用，ACS與炎癥之間的關系日益受到重視。本文通過觀察了110例ACS患者血清鐵蛋白（serum ferritin，SF）水平，并通過測定其心血管炎性指標超敏C反應蛋白（hs-CRP）及動脈粥樣硬化獨立因素血脂的表達水平，探討SF與ACS及其他心血管疾病危險因素的相關性，為進一步將SF應用于ACS臨床診療及預后判斷提供一定理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2013年2月至2013年6月期間住院ACS患者110例，均經(jīng)過典型臨床表現(xiàn)、心電圖、冠狀動脈造影以及心肌損傷標志物等檢查明確診斷，將其分為UA 患者46例（UA 組），其中，男19例，女27例，年齡43～81歲，平均（60.9 5.7）歲；非ST 段抬高型心肌梗死（NSTEMI）患者30例（NSTEMI組），其中，男17例，女13例，年齡63～88歲，平均（68.3 9.4）歲；ST 段 抬 高 型 心 肌 梗 死（STEMI）患 者34 例（STEMI組），其中，男19 例，女15 例，年齡56～84 歲，平均（65.8 6.2）歲；以同期冠狀動脈造影正常42例作為對照組，其中，男26例，女16例，年齡46～71歲，平均（55.8 7.6）歲。

1.1.1 入選標準 所有ACS 入選對象為首診發(fā)作性胸痛（48h內(nèi)）的患者，既往無ACS病史。所有患者于入院時均已簽署知情同意書。

1.1.2 排除標準 排除急、慢性感染性疾病，嚴重血液病，肝腎功能不全，骨髓移植術后，風濕性瓣膜性心臟病，嚴重創(chuàng)傷或腫瘤、免疫性疾病及其他影響炎癥指標的疾病。

1.2 方法

1.2.1 標本收集 所有研究對象均于入院次日清晨空腹抽取肘靜脈血5 mL，對照組于任意天清晨空腹抽取肘靜脈血5 mL，不抗凝靜置1h后，于4 ℃下以2 000～3 000r／min離心20min。分離血清，置-70 ℃冰箱保存，成批集中測定各項生化指標。

1.2.2 檢測方法 SF使用Beckman Coulter UniCel DXI 800型全自動免疫分析儀進行檢測，hs-CRP采用Beckman Coulter Immage 800雙光徑免疫比濁儀進行檢測，血脂4項采用Beckman Coulter DXC800全自動化學發(fā)光分析儀進行檢測。血脂4項采用終點比色法，SF測定采用電化學發(fā)光免疫法，hs-CRP測定采用免疫透射比濁法，檢測試劑均是Beckman Coulter公司Synchron系列生化分析系統(tǒng)的配套試劑。

1.2.3 診斷標準 ACS診斷按美國心臟病學會（ACC）和心臟病學會制訂的標準［5］。UA 診斷標準參照《不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議》［6］，NSTEMI和STEMI診斷標準參考《急性心肌梗死診斷和治療指南》［7］。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析，兩變量間相互關系的分析采用Spearman相關性分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 ACS與對照組SF 水平比較 與正常對照組比較，UA組、NSTEMI組和STEMI組SF濃度明顯升高（P＜0.05）；且NSTEMI組和STEMI組SF濃度顯著高于UA 組（P＜0.05）；但NSTEMI組和STEMI組SF濃度升高水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 各組SF濃度比較（±s，mg／L）

表1 各組SF濃度比較（±s，mg／L）

＊：P＜0.05，與對照組比較；＃：P＜0.05，與UA 組比較。

組別SF對照組72.01±13.93 UA 組 133.18±18.23＊NSTEMI組 240.44±18.71＊＃STEMI組 245.01±20.73＊＃

2.2 hs-CRP與血脂在ACS患者中的變化 與正常對照組比較，ACS組hs-CRP和TG 較正常對照組顯著升高（P＜0.05），而高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）明顯低于正常對照組（P＜0.05），但低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和TC 兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 ACS組與對照組hs-CRP和血脂水平比較（±s）

表2 ACS組與對照組hs-CRP和血脂水平比較（±s）

＊：P＜0.05，與對照組比較。

組別 hs-CRP（mg／L）HDL-C（mmol／L）LDL-C（mmol／L）TC（mmol／L）TG（mmol／L）ACS組27.42±5.86＊1.14±0.29＊ 2.46±0.98 5.31±1.18 3.94±0.56＊對照組 1.99±0.54 1.48±0.29 2.34±0.67 4.45±1.34 1.4 9±0.82

2.3 SF 與hs-CRP、各項血脂指標相關性分析 通過Spearman相關系數(shù)分析可知，ACS 患者SF 水平與hs-CRP、TG 呈顯著正相關（P＜0.05），相關系數(shù)分別為r＝0.625 和r＝0.585；與HDL 呈顯著負相關（P＜0.05），相關系數(shù)r＝-0.465。與LDL-C和TC無顯著相關性，見表3。

表3 SF與hs-CRP、各項血脂指標相關性分析

3 討 論

鐵蛋白作為體內(nèi)主要的儲鐵蛋白，是除血紅蛋白以外含鐵最豐富的蛋白質(zhì)，對于一系列病理、生理過程中鐵穩(wěn)態(tài)的維持至關重要。許多研究發(fā)現(xiàn)，包括SF在內(nèi)的多種實驗室血清鐵指標（血清鐵、總鐵結(jié)合力、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度等）被用來評估機體總鐵儲量與冠心病的相關性［8-9］。新近研究發(fā)現(xiàn)體內(nèi)鐵水平與血漿膽固醇可存在協(xié)同作用，增加冠心病發(fā)病危險性［10-11］。更重要的是，SF被認為對心血管事件和危重患者的病情進展及病死率有預知能力［12］。本研究結(jié)果顯示ACS各亞型組SF濃度明顯高于正常對照組（P＜0.05），且NSTEMI組和STEMI組SF濃度顯著高于UA 組（P＜0.05），但NSTEMI組和STEMI組SF 濃度升高水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。以上結(jié)果提示SF濃度升高對ACS的發(fā)生和進展有一定的預測價值。

目前，關于高鐵負荷對血管的損害機制尚不明確，初步研究認為，組織中過剩的鐵通過介導氧化應激反應，促進氧化LDL 變?yōu)檠趸偷腖DL-C，直接參與動脈粥樣斑塊的形成［13］。鐵可增強中性粒細胞的活性和黏附性，提高血紅蛋白濃度和血小板聚集的敏感性。另外，脂質(zhì)過氧化過程中產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物超氧自由基、羥自由基可直接損傷內(nèi)皮細胞，這些過程分別或共同促進動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。研究表明，動脈粥樣硬化的動脈管壁鐵沉積明顯高于非動脈粥樣硬化組織［3-4］，更重要的是平滑肌細胞和巨噬細胞內(nèi)外的鐵沉積總是與一種復合蛋白和脂肪顆粒的積聚相伴隨，表明SF與脂蛋白相關。從表2看出，ACS患者血清TG 高于正常對照組，HDLC低于正常對照組，與相關文獻報道一致［14］。本研究還證實SF與TG、高密度脂蛋白相關。ACS組LDL-C 高于正常對照組，而兩病例組LDL-C 水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），這可能是在致動脈粥樣硬化性血脂異常中，ox-LDL 才是促冠狀動脈粥樣硬化病變的關鍵因素，并非所有LDL-C 的緣故。C-反應蛋白（CRP）是急性時相反應蛋白之一，目前被認為是與動脈粥樣硬化關系最密切的非特異性炎癥標志物，hs-CRP是與ACS病情的嚴重程度呈正相關，對ACS嚴重程度及轉(zhuǎn)歸有一定的預測價值［15］。本研究發(fā)現(xiàn)，ACS 患者血清hs-CRP水平高于正常對照組，且SF水平與hs-CRP水平呈正相關，提示ACS患者SF水平升高可以反映動脈粥樣硬化的炎癥活動。本研究證明了在ACS 患者中SF 濃度升高明顯，與TG、hs-CRP呈顯著正相關，與HDL 呈顯著負相關，且與ACS各型之間都有一定相關性，提示SF 可能參與了炎癥反應，與高血脂起協(xié)同作用，促進冠狀動脈病變，對ACS的診斷、病情監(jiān)測和預后判斷有一定的臨床價值。

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