宋鳳麗，宋鳳平，李　仝※，李京華，吳曉麗，康　寧

(1.北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院腫瘤科，北京 100029； 2.山東省平陰縣人民醫(yī)院中醫(yī)科，山東 平陰 250400)

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欖香烯聯(lián)合NP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀(guān)察

宋鳳麗1，宋鳳平2，李仝1※，李京華1，吳曉麗1，康寧1

(1.北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院腫瘤科，北京 100029； 2.山東省平陰縣人民醫(yī)院中醫(yī)科，山東 平陰 250400)

摘要：目的探討欖香烯聯(lián)合順鉑+長(zhǎng)春瑞濱(NP)方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效。方法選取2008年3月至2013年12月北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院腫瘤科收治的晚期非小細(xì)胞肺癌患者120例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組，各60例。對(duì)照組采用NP方案化療，靜脈推注長(zhǎng)春瑞濱25 mg/m2，順鉑以80 mg/m2給藥；觀(guān)察組患者采用與對(duì)照組患者相同的NP化療方案，同時(shí)配合使用欖香烯注射液，第1~8日靜脈滴注，每日400 mg。兩組患者治療時(shí)間均為4個(gè)周期，每3周為1個(gè)周期。比較兩組患者的治療效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況，并在治療前后對(duì)兩組患者生活質(zhì)量情況進(jìn)行評(píng)分。結(jié)果觀(guān)察組改善率為66.7%(40/60)，顯著高于對(duì)照組的40.0%(24/60)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.278，P=0.012)。觀(guān)察組臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=2.309，P=0.021)；觀(guān)察組和對(duì)照組中鱗癌的臨床療效均優(yōu)于腺癌，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)于骨髓抑制方面，兩組均出現(xiàn)不同程度的骨髓抑制，貧血、白細(xì)胞減少及血小板減少方面比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且觀(guān)察組多集中在Ⅰ~Ⅱ度。結(jié)論欖香烯聯(lián)合NP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌具有減毒增效的作用，具有一定的臨床意義。

關(guān)鍵詞：晚期非小細(xì)胞肺癌；欖香烯；順鉑+長(zhǎng)春瑞濱方案

近年來(lái)，肺癌的發(fā)病率和病死率正在不斷上升，2010年統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)的惡性腫瘤病死率中，男女均以肺癌居首；發(fā)病率中，男性以肺癌多見(jiàn)，占常見(jiàn)惡性腫瘤的第1位，女性肺癌發(fā)病率，占常見(jiàn)惡性腫瘤的第2位，嚴(yán)重危害人類(lèi)的生命和健康。非小細(xì)胞肺癌約占肺癌患者總數(shù)的80%，其中約70%的非小細(xì)胞肺癌患者在確診時(shí)常有局部擴(kuò)散和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，已屬晚期，難以進(jìn)行單純性的局部治療和手術(shù)治療。終末期非小細(xì)胞肺癌患者合并多種癥狀，包括骨轉(zhuǎn)移所造成的骨痛、惡性胸腔積液所導(dǎo)致的胸悶、喘憋等，可能引起患者生活質(zhì)量評(píng)分下降，單純的化療可能會(huì)造成不良反應(yīng)增加，導(dǎo)致化療無(wú)法正常進(jìn)行。本研究主要探討欖香烯聯(lián)合順鉑+長(zhǎng)春瑞濱(NP)治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效。

1資料與方法

1.1一般資料收集2008年3月至2013年12月北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院腫瘤科收治的晚期非小細(xì)胞肺癌患者120例。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組：觀(guān)察組60例，男37例、女23例，年齡30~75歲，平均(54±10)歲；病理分型：鱗癌20例，腺癌 36例，其他類(lèi)型4例；臨床分期:Ⅲb期12例，Ⅳ期48例。對(duì)照組60例，男35例、女25例，年齡33~78歲，平均(57±10)歲；病理分型：鱗癌22例，腺癌33例,其他類(lèi)型5例；臨床分期:Ⅲb期10例，Ⅳ期50例。所有患者治療前1個(gè)月均未進(jìn)行放、化療，均已失去手術(shù)治療機(jī)會(huì)，無(wú)化療禁忌。Karnofsky評(píng)分>60分，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月。兩組患者的性別、年齡、病理分型等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)采用2011年版《原發(fā)性肺癌診療規(guī)范》[1]。①體格檢查：多數(shù)肺癌患者無(wú)明顯相關(guān)陽(yáng)性體征。臨床表現(xiàn)為高度可疑肺癌的患者，體檢可發(fā)現(xiàn)Horner征、Pancoast綜合征，肝大伴有結(jié)節(jié)、皮下結(jié)節(jié)、鎖骨上窩淋巴結(jié)腫大等。②胸部CT檢查：表現(xiàn)為陽(yáng)性結(jié)果。③腫瘤標(biāo)志物檢查：發(fā)現(xiàn)神經(jīng)特異性烯醇化酶。臨床分期采用2009年第7版國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)所制訂的分期標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.3治療方法對(duì)照組采用NP化療方案?；颊哂诨熐?0 min給予鹽酸托烷司瓊5 mg靜脈滴注，苯海拉明20 mg肌內(nèi)注射，地塞米松5 mg靜脈推注，預(yù)防化療所致惡心嘔吐。靜脈推注長(zhǎng)春瑞濱(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：081104)25 mg/m2，順鉑(南京制藥廠(chǎng)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：071022)以80 mg/m2給藥，為減輕消化道反應(yīng)，分為3 d靜脈滴注，順鉑用藥同時(shí)充分補(bǔ)足液體至1500~2000 mL進(jìn)行水化，最后予以呋塞米注射液20 mg入莫菲壺靜脈滴注，在用藥前、中、后均應(yīng)監(jiān)測(cè)血、尿及肝腎功能，達(dá)到停藥指數(shù)時(shí)及時(shí)停止治療，繼續(xù)觀(guān)察。觀(guān)察組患者采用與對(duì)照組患者相同的NP化療方案，同時(shí)配合使用欖香烯注射液(大連華立金港藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20080104)，第1~8日靜脈滴注，每日400 mg。兩組患者治療時(shí)間均為4個(gè)周期，每3周為1個(gè)周期。

1.4生活質(zhì)量評(píng)價(jià)采用卡氏評(píng)分法(KPS評(píng)分)[3]評(píng)價(jià)治療前后患者生活質(zhì)量的變化。在治療前、治療3周期后分別對(duì)兩組進(jìn)行評(píng)分。KPS增加10分以上為改善，治療前后無(wú)變化為穩(wěn)定，治療后較治療前減少10分以上為減退。

1.5臨床療效評(píng)價(jià)根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定[4]，完全緩解：所有目標(biāo)病灶消失；部分緩解：基線(xiàn)病灶長(zhǎng)徑總和縮小≥30%；病灶進(jìn)展：基線(xiàn)病灶長(zhǎng)徑總和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶；穩(wěn)定：基線(xiàn)病灶長(zhǎng)徑總和有縮小但未達(dá)部分緩解或有增加但未達(dá)病灶進(jìn)展。總有效率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.6不良反應(yīng)評(píng)價(jià)采用世界衛(wèi)生組織關(guān)于抗腫瘤藥急性及亞急性不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)[5]，評(píng)價(jià)惡性腫瘤的化療不良反應(yīng)情況，見(jiàn)表1。

表1　抗腫瘤藥急性及亞急性不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)

N*指正常上限；AST：天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶；ALT：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶

2結(jié)果

2.1兩組患者KPS變化的比較觀(guān)察組改善率為66.7%(40/60)，顯著高于對(duì)照組的40.0%(24/60)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.278，P=0.012)；觀(guān)察組臨床生活質(zhì)量評(píng)分改善情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=2.872，P=0.004)。見(jiàn)表2。

2.2兩組患者臨床療效評(píng)價(jià)觀(guān)察組和對(duì)照組中分別有

4例及5例為其他病理分型，不做療效評(píng)價(jià)。觀(guān)察組臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=2.309，P=0.021)；觀(guān)察組和對(duì)照組中鱗癌的臨床療效均優(yōu)于腺癌，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2兩組晚期非小細(xì)胞肺癌患者KPS變化的比較

[例(%)]

KPS：卡氏評(píng)分法；觀(guān)察組：NP化療方案+欖香烯注射液；對(duì)照組：采用NP化療方案

表3　兩組晚期非小細(xì)胞肺癌患者療效評(píng)價(jià)　[例(%)]

觀(guān)察組：NP化療方案+欖香烯注射液；對(duì)照組：采用NP化療方案

2.3兩組患者不良反應(yīng)評(píng)價(jià)按世界衛(wèi)生組織不良反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分度，兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重的肝腎功能損害；另外化療前及化療期間均使用5-羥色胺受體拮抗劑，可以有效地處理化療所致的嘔吐，因此兩組消化道反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對(duì)于骨髓抑制方面，兩組均出現(xiàn)不同程度的骨髓抑制，貧血、白細(xì)胞減少及血小板減少方面治療組不良反應(yīng)較輕，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且觀(guān)察組多集中在Ⅰ~Ⅱ度。見(jiàn)表4。

表4　兩組晚期非小細(xì)胞肺癌患者

觀(guān)察組：NP化療方案+欖香烯注射液；對(duì)照組：采用NP化療方案

3討論

欖香烯是從姜科植物溫郁金中提取的抗癌有效成分。欖香烯抗腫瘤的主要成分是β-欖香烯，它可以誘導(dǎo)某些腫瘤細(xì)胞逆向分化，降低腫瘤細(xì)胞有絲分裂能力，阻滯細(xì)胞的G2/M期分裂時(shí)相，從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。欖香烯不良反應(yīng)較小，對(duì)正常細(xì)胞和周?chē)准?xì)胞影響較小[6-7]。

晚期肺癌患者大多年齡較大，且伴有多種并發(fā)癥及基礎(chǔ)疾病，已無(wú)手術(shù)指征，但有相當(dāng)比例的患者可以從姑息化療獲益，目前作為肺癌常用的一線(xiàn)化療方案，吉西他濱聯(lián)合順鉑、紫杉類(lèi)聯(lián)合順鉑、NP 3種化療方案為目前臨床常用[8]，但從經(jīng)濟(jì)學(xué)角度來(lái)看，NP方案顯然具有優(yōu)勢(shì)。曾有臨床報(bào)道吉西他濱和長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑成本效果分析調(diào)查[9]，結(jié)果表明，NP方案為優(yōu)選方案。從既往臨床觀(guān)察中可以發(fā)現(xiàn)[10]，在晚期非小細(xì)胞肺癌治療中，NP方案在治療鱗癌方面更有優(yōu)勢(shì)?；熗瑫r(shí)聯(lián)合欖香烯注射液，從理論上來(lái)講，欖香烯注射液可以對(duì)化療協(xié)同增效，其中可能與抑制腫瘤血管生成有關(guān)，因新生血管與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，因此阻斷新生血管的生成即可以抑制腫瘤的生長(zhǎng)。張志鋒等[11]通過(guò)觀(guān)察發(fā)現(xiàn)，欖香烯有抗腫瘤血管生成和腫瘤生長(zhǎng)的作用，該研究通過(guò)觀(guān)察欖香烯注射液對(duì)Lewis肺癌小鼠腫瘤血管生成的影響，同時(shí)發(fā)現(xiàn)，欖香烯可增強(qiáng)化療藥物抗腫瘤血管生成和腫瘤生長(zhǎng)的效應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，且兩組鱗癌的療效均優(yōu)于腺癌，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組均出現(xiàn)不同程度的骨髓抑制，貧血、白細(xì)胞減少及血小板減少方面比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。曹振東等[12]曾就欖香烯注射液聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌臨床療效進(jìn)行Meta 分析，結(jié)果亦有所體現(xiàn)。從本研究觀(guān)察表明，欖香烯注射液可以提高有效率，提高患者生活質(zhì)量，某種意義上來(lái)講，欖香烯注射液聯(lián)合化療提高了患者免疫力，這與田力等[13]所觀(guān)察的情況不謀而合，認(rèn)為欖香烯聯(lián)合化療可以通過(guò)降低晚期非小細(xì)胞肺癌患者的CD3+、CD4+細(xì)胞、CD4+/CD8+比值,升高CD8+細(xì)胞來(lái)提高患者的生活質(zhì)量。

綜上所述，欖香烯在非小細(xì)胞肺癌的治療中具有一定的臨床意義，它可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤血管的生成，在與NP方案化療同時(shí)使用具有減毒增效的功能，可以提高機(jī)體免疫力，提高生活質(zhì)量。但是在使用的同時(shí)應(yīng)注意外周靜脈血管炎的可能，在臨床使用中應(yīng)盡量使用深靜脈置管。

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Elemene Combined with NP Chemotherapy in the Treatment of Advanced Non-Small-Cell Lung CarcinomaSONGFeng-li1,SONGFeng-ping2,LITong1,LIJing-hua1,WUXiao-li1,KANGNing1.(1.DepartmentofOncology,theThirdAffiliatedHospitalofBeijingUniversityofChineseMedicine，Beijing100029,China; 2.DepartmentofTCM,PingyinCountyPeople′sHospital,ShandongProvince,Pingyin250400,China)

Abstract:ObjectiveTo discuss the therapeutic effect of cisplatin(NVB)+vinorelbine(DDP) chemotherapy combined with elemene in the treatment of advanced non-small-cell lung carcinoma(NSCLC) patients.MethodsA total of 120 patients with advanced NSCLC admitted to the Third Affiliated Hospital of Beijing University of Chinese Medicine from Mar. 2008 to Dec. 2013 were randomly divided into the observation group and the control group,60 cases in each group.The control group was treated with NP(NVB+DDP) chemotherapy,in which NVB was given 25 mg/m2by intravenous injection and DDP was given 80 mg/m2, while the observation group was treated with the same NP chemotherapy,plus elemene injection,400 mg/d,from the first day to eighth day.The two groups were treated every 3 weeks as one cycle,4 cycles in all.The therapeutic effects and adverse reactions of the two groups were evaluated,the quality of life before and after the treatment were scored,and all the data was for statistical processing.ResultsImprovement rate of the observation group was 66.7%(40/60),significantly higher than that of the control group 40.0%(24/60),the difference was statistically significant(χ2=6.278,P=0.012).The clinical effect of the observation group was significantly better than the control group,the difference was statistically significant(Z=2.309,P=0.021);the clinical curative effect of the treatment for squamous cell carcinoma patients in both the observation group and control group were superior to those of adenocarcinoma,the difference was statistically significant(P<0.05).There were varying degrees of bone marrow suppression,anemia,leukopenia and thrombocytopenia decrease in the two groups,the difference was statistically significant(P<0.05),and the observation group were more concentrated in the degree Ⅰ-Ⅱ.ConclusionThere is a certain clinical significance in the treatment of advanced NSCLC patients by using NP chemotherapy combined with elemene,which has attenuated synergistic effects.

Key words:Advanced non-small-cell carcinoma; Elemene; Cisplatin+vinorelbine chemotherapy

收稿日期:2014-10-13修回日期：2015-02-07編輯：伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.09.068

中圖分類(lèi)號(hào):R734.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)09-1710-03