易 蕾 雷 蕾 杜丹心 張明潔 ，*

燈盞細辛聯(lián)合倍他司汀對椎-基底動脈供血不足的療效及血管內(nèi)皮功能指標變化

易 蕾1雷 蕾2杜丹心3張明潔3，*

目的：回顧性分析燈盞細辛+倍他司汀治療椎-基底動脈供血不足(VBI)的臨床療效及對患者血管內(nèi)皮功能指標血漿內(nèi)皮素-1(ET-1)、血管性血友病因子(vWF)和血清一氧化氮(NO)水平的影響。方法：140例臨床確診VBI患者，按隨機數(shù)字表法分為治療對照組(n=70，采用倍他司汀片治療)和聯(lián)合治療組(n=70，采用燈盞細辛注射液+倍他司汀片治療)。治療14天后，觀察比較兩組臨床療效以及ET-1、vWF和NO水平變化和組間差異。結(jié)果：聯(lián)合治療組顯效率及總有效率分別為71.42%和91.43%，明顯優(yōu)于治療對照組的45.71%和78.57%(P<0.05)；治療前，與正常對照組比較，兩組VBI患者ET-1及vWF水平均明顯升高, NO水平顯著下降(P<0.05)；治療后，聯(lián)合治療組ET-1及vWF水平較治療前及治療對照組治療后均明顯降低(P<0.01)，NO水平均明顯升高(P<0.01)，且恢復至正常對照組水平(P>0.05)。兩組治療期間均未發(fā)生腦及其它臟器出血等藥物不良反應。結(jié)論：燈盞細辛+倍他司汀能顯著改善VBI患者血管內(nèi)皮功能，提高臨床療效。

椎-基底動脈供血不足； 燈盞細辛； 倍他司??； 內(nèi)皮素-1； 血管性血友病因子； 一氧化氮

椎-基底動脈供血不足(Vertebrobasilar Insufficiency,VBI)是以腦后循環(huán)缺血為特征的一組癥候群，為臨床多見疾病。其本質(zhì)是由于椎-基底動脈系統(tǒng)血流速度異常，導致腦干、小腦或部分大腦供血不足，出現(xiàn)可逆性功能障礙。有文獻[1]報道燈盞細辛聯(lián)合倍他司汀治療VBI的臨床效果較好。本文進一步驗證該組藥物療效，并比較治療前后血管內(nèi)皮功能指標血漿內(nèi)皮素-1(ET-1)、血管性血友病因子(vWF)及血清一氧化氮(NO)水平變化，分析該藥物作用機理，并提供相關資料。

1 資料與方法

1.1 對象和分組

140例VBI患者均為2009-01—2012-12在本院住院患者，均符合WHO的VBI診斷標準[2]：(1)以眩暈、惡心、嘔吐為主要癥狀，改變體位病情加重。(2)發(fā)作時伴有一種以上椎-基底缺血的癥狀，如復視、面部及肢體麻木、肢體無力、嗆咳或言語障礙等。(3)發(fā)作期體檢可發(fā)現(xiàn)一過性體征，如眼球震顫或平衡障礙等。(4)可有明確的病因，如頸椎病、動脈硬化或高血壓等，除外中毒性及耳源性眩暈。(5)患者為中老年人，病程三天以上。排除其它腦血管病及腦炎、腦腫瘤等；排除未能有效控制的嚴重高血壓者，嚴重肝、腎功能不全、出血性疾病及血小板減少患者。所有患者按隨機數(shù)字表法分為兩組：燈盞細辛注射液+倍他司汀片治療組(聯(lián)合治療組，n=70)及倍他司汀片治療組(治療對照組，n=70)。兩組治療前后，均行經(jīng)顱彩色多普勒(TCD)檢測。又選同期本院體檢健康者作為正常對照組(n=70)，均無腦血管病。三組年齡、性別分布差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，兩治療組高血壓、高脂血癥、糖尿病(均符合相關診斷標準[3-5])比例差異亦無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。三組一般資料比較見表1。

表1 三組一般資料比較

1.2 治療藥物及方法

1.2.1 治療藥物:(1)腸溶阿司匹林片[拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn), 拜耳醫(yī)藥保健有限公司(中國 北京)進口分裝，國藥準字J20130078， 100mg/片]；(2)甲磺酸倍他司汀片[衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20040130，6mg/片]；(3)燈盞細辛注射液(云南生物谷燈盞花藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字E53021569，10ml/支)。

1.2.2 治療方法:兩組患者均給予低脂飲食,其原則“素多葷少，多果蔬、少肉”；均口服腸溶阿司匹林片,50mg/次，1次/天。治療對照組同時口服甲磺酸倍他司汀片,2片/次，3次/天；聯(lián)合治療組在此基礎上給予燈盞細辛注射液靜脈滴注(40ml燈盞細辛加入250ml生理鹽水中)，1次/天。兩組均治療14天 (一療程)，期間均禁用其它對血管舒縮和血液流變有影響的藥物。治療的前一天及治療期間，每隔三天采用常規(guī)儀器和方法檢測肝、腎功能，凝血全套，血液分析，尿液分析，糞隱血試驗。若出現(xiàn)異常，予以減量或停藥。正常對照組不予任何處理。

1.3 療效判斷

參照相關文獻[6]，根據(jù)TCD檢測的血流參數(shù)及臨床癥狀判定療效：(1)顯效：眩暈、惡心、嘔吐、頭暈、頭痛、肢體乏力、麻痹等癥狀基本消失，椎-基底動脈供血較治療前增加20%-25%或以上；(2)有效：眩暈、惡心、嘔吐、頭暈及其伴隨癥狀減輕，發(fā)作次數(shù)減少>40%， 椎-基底動脈供血較治療前增加10%-15%或以上；(3)無效：未達以上指標。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 血管內(nèi)皮功能指標檢測

1.4.1 主要儀器和試劑:(1)GC-911型γ-放射免疫計數(shù)器(中國科技大學中佳光電儀器公司生產(chǎn))，配套試劑由北方免疫試劑研究所提供(批號：20080830)；(2)NO檢測試劑盒由上海太陽生物技術公司生產(chǎn)(批號：081024)；(3)STA- compact 全自動血凝分析儀由法國 Diagnostic Stago公司生產(chǎn)，所用試劑(批號：101377)、質(zhì)控血漿及清洗劑均由Diagnostic Stago公司生產(chǎn)。

1.4.2 檢測方法:兩治療組均于藥物治療前一天及療程結(jié)束后第二天上午7∶30左右取空腹靜脈血6.8ml，其中2ml用枸櫞酸鈉抗凝，分離血漿，采用放射免疫法，使用GC-911型γ-放射免疫計數(shù)器檢測 ET-1；另取3ml置促凝管分離血清后采用硝酸還原酶法檢測NO，按說明書操作；再取1.8ml，置含有0.109 mmol/L枸櫞酸鈉0.2ml的專用真空管分離血漿后，檢測vWF含量，用STA- compact 全自動血凝分析儀，采用LPEITA法檢測。

1.5 統(tǒng)計學處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較

兩組患者治療一療程后，聯(lián)合治療組總有效率高于治療對照組，差異有統(tǒng)計學意義(U=2.77,P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較(n，%)

注：與治療對照組比較，1)P<0.05

2.2 各組ET-1、vWF和NO水平比較

正常對照組及治療前治療對照組和聯(lián)合治療組的各項實驗室指標差異均具有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。治療前，兩治療組血漿ET-1、vWF及血清NO水平差異無統(tǒng)計學意義(t均<0.10，P>0.05)，但均高于正常對照組(t均>12.31，P<0.01)。與同組治療前比較，治療對照組治療后血漿ET-1及vWF均降低，血清NO水平明顯升高(t均>7.78，P<0.01)，聯(lián)合治療組治療后與治療前比較亦有顯著差異(t均>11.53，P<0.01)；聯(lián)合治療組治療后各項指標與治療對照組治療后比較差異顯著(t均>3.31，P<0.01)，基本恢復至正常對照組水平(t均<1.77,P>0.05)。見表3。

表3 各組血漿ET-1、vWF及血清NO檢測結(jié)果比較

注：與正常對照組比較，1)P<0.01；與同組治療前比較，2)P<0.01；與治療對照組治療后比較，3)P<0.01

2.3 不良反應

兩組治療期間均未發(fā)生腦及其它臟器出血及其它不良反應。肝腎功能、凝血全套、血液分析、尿液分析、糞隱血試驗均未發(fā)現(xiàn)異常變化。

3 討 論

ET和vWF均為血管內(nèi)皮細胞標志物。ET為一種血管活性多肽，是體內(nèi)最強的縮血管物質(zhì)，ET-1在其三種同分異構(gòu)體(ET-1、ET-2和ET-3)中，活性最強。一般情況下，血管內(nèi)皮細胞中僅儲備微量的ET-1， 但當機體內(nèi)出現(xiàn)局部性缺血、缺氧時，ET-1開始合成與釋放，并強烈收縮毛細血管前括約肌，導致血管收縮和痙攣[7]。本文結(jié)果中，VBI患者血漿ET-1水平明顯高于正常對照組，提示VBI患者微循環(huán)缺血、缺氧。vWF是一種大分子糖蛋白，當內(nèi)皮細胞受損時，vWF可迅速黏附到受損的血管內(nèi)皮下，作為Ⅷ∶C的載體蛋白促進血栓形成[8]。本文VBI患者血漿vWF水平顯著高于正常對照組，提示VBI患者血管內(nèi)皮細胞受損，vWF釋放增多及血液可能處于高凝狀態(tài)。

NO為強力擴血管物質(zhì)，亦由血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生。正常情況下，ET、vWF與NO均維持在生理基礎水平。彼此相互作用，共同維持正常的血管舒縮功能和血液動力學狀態(tài)[9]。病理狀態(tài)下，由于舒張血管作用減弱，致微血管閉塞或微血栓形成，引起相關組織器官的缺血，缺氧性損害[10]。本文觀察VBI患者NO水平明顯低于正常對照組。

燈盞細辛含有總咖啡酸酯與野黃岑素甙兩大類有效成分，可降低血管阻力，擴張血管，改善微循環(huán)，減少毛細血管通透性，增加腦血流量等[11]，倍他司汀是一種雙胺氧化酶抑制劑，具有抗血小板聚集和抗血液凝聚，疏通微循環(huán)，提高腦組織灌注的作用，有長期用藥作用不減弱的特點[12]。本研究中，聯(lián)合治療組總有效率顯著高于治療對照組，與相關報道[1]相一致。同時，燈盞細辛+倍他司汀可使VBI患者血漿ET-1、vWF水平明顯降低，血清NO水平明顯升高，且其效果優(yōu)于單用倍他司汀，表明這種聯(lián)合治療優(yōu)勢可能由兩藥聯(lián)用能更好地調(diào)節(jié)內(nèi)皮細胞功能而實現(xiàn)。但其分子作用機制尚待深入研究。

綜上，燈盞細辛聯(lián)合倍他司汀可通過降低血漿ET-1、vWF，升高血清NO水平，提高VBI療效，且未發(fā)生腦及其它臟器出血，并未見其它不良反應，是一組治療椎-基底動脈供血不足患者較為理想的藥物。

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本文第一作者簡介：

易 蕾(1972-), 女，漢族，主管藥師

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4 羅祥青.高脂血癥對部分生化項目測定結(jié)果的影響[J]. 當代醫(yī)學，2014，20(25)27-28.

5 關子安. 糖尿病學[M].天津：天津技術出版社，2001：4-5.

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The Therapeutic Effect of Vertebral-basilar Artery Insufficiency by Treating with Erigeron Breviscapus and Betahistine and Its Impact on the Indexes of Vascular Endothelial Function

YI Lei1, LEI Lei2, DU Dan-xin3, ZHANG Ming-jie3，*

Tianyou Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology,Wuhan 430064,China;*

Objective:To analysis of the therapeutic effect to vertebral-basilar artery insufficiency (VBI) patients by treating with erigeron breviscapus and betahistine, and then observe its impact on the levels of endothelin-1 (ET-1), von willebrand factor (vWF) and nitrogen monoxide (NO).Method:140 cases of clinically diagnosed patients with VBI were divided into control treatment group (n=70, only treated with betahistine) and combined treatment group (n=70, treated with a combination therapy of erigeron breviscapus and betahistine) according to the random number table. The therapeutic effect after 14 - days' treatment and the levels of ET-1, vWF and NO of the 140 patients were detected.Results:After treatment, the significant efficiency and total effective efficiency of the combined treatment group were 71.42% and 91.43% respectively, which were apparently superior to 45.71% and 78.57% of the control treatment group (P<0.05). Before the treatment, compared with the normal control group, patients with VBI had increased levels of ET-1 and vWF and decreased level of NO (P<0.05). Then after treatment, the levels of ET-1 and vWF of the combined treatment group decreased significantly compared with that before treatment and with that of the control treatment group (P<0.01). The level of NO increased significantly after the combination treatment (P<0.01), and it almost returned back to normal control levels (P>0.05). There was not any bleeding in patients' brains or other organs during the treatments.Conclusion:Erigeron breviscapus combinedwith betahistine treatment can make significant improvements in VBI patients’ vascular endothelial function and enhance the therapeutic effect.

Vertebral-basilar artery insufficiency； Erigeron Breviscapus； Betahistine； Endothelin-1； Von Willebrand factor； Nitrogen monoxide

武漢科技大學附屬天佑醫(yī)院，武漢 430064；1藥品采購與調(diào)劑科；2神經(jīng)內(nèi)科；3檢驗科；*

，E-mail：mingjiezhang1959@sina.com.

本文2014-12-25收到，2015-06-02修回

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1005-1740(2015)03-0034-04