周亮華

作者單位:351100 福建省莆田市九五醫(yī)院

?

奧沙利鉑、亞葉酸鈣聯(lián)合5-FU的新輔助化療方案在進(jìn)展期胃癌治療中的療效及安全性

周亮華

作者單位:351100 福建省莆田市九五醫(yī)院

【摘要】目的探討奧沙利鉑、亞葉酸鈣聯(lián)合5-FU的新輔助化療方案在進(jìn)展期胃癌治療中的療效及安全性。方法將60例進(jìn)展期胃癌患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。觀察組30例患者，采用奧沙利鉑+亞葉酸鈣+5-FU的新輔助化療之后進(jìn)行手術(shù)。對(duì)照組30例患者，采用常規(guī)的手術(shù)治療。比較2組患者的近期療效和術(shù)后療效。結(jié)果觀察組的完全緩解率與對(duì)照組的完全緩解率分別為6.67%和0%；部分緩解率分別為53.33%和20.00%；疾病穩(wěn)定率分別為33.33%和50.00%；疾病進(jìn)展率分別為6.67%和30.00%；觀察組與對(duì)照組近期療效的有效率為60.00%和20.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(μ=4.6252，P<0.0001)。觀察組與對(duì)照組的腫瘤切除率為96.67%和80.00%；觀察組的腫瘤根治性切除率明顯高于對(duì)照組(χ2=5.5543，P=0.0184)。觀察組患者的主要不良反應(yīng)為血小板、胃腸反應(yīng)、血紅蛋白、白細(xì)胞、外周神經(jīng)感覺(jué)的異常，以1、2級(jí)情況為主，無(wú)4級(jí)情況發(fā)生，患者均能承受，對(duì)癥治療后緩解。結(jié)論奧沙利鉑、亞葉酸鈣聯(lián)合5-FU的新輔助化療方案在進(jìn)展期胃癌治療中效果良好，毒副作用小，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】奧沙利鉑；亞葉酸鈣；5-FU；進(jìn)展期胃癌

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:744～746)

進(jìn)展期胃癌進(jìn)行新輔助化療的目的是減小腫瘤，提高手術(shù)的根治性切除率[1-2]。近年來(lái)新型的化療藥物不斷涌現(xiàn)，新輔助化療配合手術(shù)治療進(jìn)展期胃癌得以很好地進(jìn)行[3]，其中奧沙利鉑+亞葉酸鈣+5-FU的新輔助化療方案在進(jìn)展期胃癌治療中的效果良好?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2012年10月-2014年11月我院接診的60例進(jìn)展期胃癌患者進(jìn)行研究。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。整個(gè)研究均在患者的知情同意下進(jìn)行，并經(jīng)過(guò)我院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。觀察組30例患者，年齡為(54.5±12.3)歲，其中男性21例，女性9例；原發(fā)灶部位：全胃3例、胃竇17例、胃體6例、胃底賁門4例；臨床分期：Ⅱ期3例、Ⅲa期7例、Ⅲb期16例、Ⅳ期4例。對(duì)照組30例患者，年齡為(55.3±12.7)歲，其中男性23例，女性7例；原發(fā)灶部位：全胃2例、胃竇14例、胃體8例、胃底賁門6例；臨床分期：Ⅱ期2例、Ⅲa期8例、Ⅲb期17例、Ⅳ期3例。2組患者在年齡、性別、原發(fā)灶部位以及臨床分期狀況無(wú)顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

先對(duì)觀察組患者進(jìn)行術(shù)前檢查，在確認(rèn)沒(méi)有化療與手術(shù)的禁忌之后采用奧沙利鉑+亞葉酸鈣+5-FU的新輔助化療方案進(jìn)行治療。用100 mg/m2的奧沙利鉑對(duì)患者進(jìn)行2 h的靜脈滴注，第1天；用200 mg/m2的亞葉酸鈣進(jìn)行2 h的靜脈注射。注射完畢后立即用400 mg/m2的5-FU進(jìn)行靜脈推注，后續(xù)改用600 mg/m2的5-FU，持續(xù)22 h的靜脈輸注，第1、2天。1個(gè)周期為2～3個(gè)星期。完成4個(gè)周期以后對(duì)患者進(jìn)行胃鏡復(fù)查、腹部MRI或CT來(lái)判定療效。對(duì)照組患者在術(shù)前進(jìn)行一般的護(hù)理，檢查確定沒(méi)有手術(shù)禁忌后，與觀察組的患者采用相同的手術(shù)治療。

1.3觀察指標(biāo)

根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)來(lái)對(duì)CR(完全緩解)、PR(部分緩解)、SD(疾病穩(wěn)定)、PD(疾病進(jìn)展)的等級(jí)進(jìn)行評(píng)定。毒副作用的等級(jí)劃分根據(jù)不良反應(yīng)通用術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)第3版進(jìn)行評(píng)定。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2結(jié)果

2.12組患者近期療效的比較

觀察組的完全緩解率與對(duì)照組的完全緩解率為6.67%(2/30)和0%(0/30)；部分緩解率為53.33%(16/30)和20.00%(6/30)；疾病穩(wěn)定率為33.33%(10/30)和50.00%(15/30)；疾病進(jìn)展率為6.67%(2/30)和30.00%(9/30)；觀察組與對(duì)照組近期療效的有效率為60.00%和20.00%，二者相比，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(μ=4.6252，P<0.0001)。

2.22組患者術(shù)后療效的比較

2組腫瘤切除率為96.67%和80.00%，觀察組的腫瘤根治性切除率明顯高于對(duì)照組。見(jiàn)表1。

表1　2組患者術(shù)后療效的比較(例，%)

2.3綜合治療組患者術(shù)后不良反應(yīng)的比較

觀察組患者的主要不良反應(yīng)為血小板、胃腸反應(yīng)、血紅蛋白、白細(xì)胞、外周神經(jīng)感覺(jué)的異常，以1、2級(jí)情況為主，無(wú)4級(jí)情況發(fā)生。見(jiàn)表2。

表2　觀察組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況(例，%)

3討論

國(guó)家和地區(qū)的差別對(duì)胃癌發(fā)病率有很大的影響，因?yàn)槲赴┑陌l(fā)生與飲食習(xí)慣、環(huán)境、遺傳因素有很大的關(guān)系，是由胃黏膜幽門螺桿菌感染導(dǎo)致的[4]。早期與進(jìn)展期的胃癌有程度上的差異，進(jìn)展期的胃癌比較常見(jiàn)。進(jìn)展期的胃癌患者在胃壁肌層、漿膜外和漿膜層中已經(jīng)出現(xiàn)癌組織[5]?；颊叩奈赴┑搅诉M(jìn)展期很難通過(guò)手術(shù)治療并且治愈率很低，現(xiàn)今通過(guò)奧沙利鉑+亞葉酸鈣+5-FU的新輔助化療方案來(lái)提高胃癌的治療效果。新輔助化療方法是在進(jìn)行手術(shù)或者對(duì)患者進(jìn)行放療前對(duì)患者進(jìn)行全身的化療，這種化療方法也叫做早期化療[6]。

我院研究顯示，用奧沙利鉑+亞葉酸鈣+5-FU的新輔助化療之后進(jìn)行手術(shù)的患者與進(jìn)行一般護(hù)理之后手術(shù)的患者近期療效的有效率為60.00%和20.00%。說(shuō)明新輔助化療的優(yōu)點(diǎn)很突出，可以使腫瘤的體積縮小方便手術(shù)的切除；使腫瘤細(xì)胞降低活性，減弱手術(shù)切除時(shí)腫瘤的播散；避免了殘留在患者體內(nèi)的腫瘤在手術(shù)完畢之后因?yàn)槟獧C(jī)制和免疫抑制而發(fā)生轉(zhuǎn)移；避免了潛伏在患者體內(nèi)的微轉(zhuǎn)移灶因?yàn)轶w內(nèi)腫瘤的總量減少出現(xiàn)加速生長(zhǎng)的現(xiàn)象；早期化療的作用是阻止遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移以及避免抗藥性[7]。通過(guò)新輔助化療治療能夠直觀地分析化療方案與藥物對(duì)患者腫瘤的療效，發(fā)現(xiàn)藥物對(duì)患者療效差和不明感時(shí)能夠及時(shí)調(diào)整。

奧沙利鉑的作用部位是DNA，作用原理是鉑原子和DNA鏈組成交聯(lián)，使復(fù)制與轉(zhuǎn)錄中斷。奧沙利鉑能夠抑制很多腫瘤對(duì)順鉑耐藥類的腫瘤起作用，與5-FU聯(lián)合具有互相協(xié)同作用。奧沙利鉑的抗癌活性很強(qiáng)，抗癌譜很廣[8]。奧沙利鉑與5-FU聯(lián)合使用獲得了更高的敏感率，用藥效果比單獨(dú)使用時(shí)好。因?yàn)樗幬飳?duì)患者作用的機(jī)制不相同，聯(lián)合使用可以有效地彌補(bǔ)單一用藥的不足[9]。我院研究顯示，采用奧沙利鉑+亞葉酸鈣+5-FU的新輔助化療之后進(jìn)行手術(shù)的患者與進(jìn)行一般護(hù)理之后手術(shù)的患者腫瘤切除率為96.67%和80.00%。采用奧沙利鉑+亞葉酸鈣+5-FU的新輔助化療之后進(jìn)行手術(shù)的患者腫瘤根治性切除率明顯高于進(jìn)行一般護(hù)理之后手術(shù)的患者。說(shuō)明奧沙利鉑+亞葉酸鈣+氟尿嘧啶的新輔助化療可以提高胃癌進(jìn)展期的腫瘤切除率以及根治性切除率。采用新輔助化療可以改善胃癌患者的一部分臨床癥狀，使患者提高食欲和增加體重，保持良好的身體狀況，為手術(shù)提供有利條件[10]。

我院研究顯示，采用新輔助化療的患者會(huì)出現(xiàn)血小板、胃腸反應(yīng)、血紅蛋白、白細(xì)胞、外周神經(jīng)感覺(jué)的異常反應(yīng)，但是以1、2級(jí)情況為主，無(wú)4級(jí)情況發(fā)生，患者均能承受，對(duì)癥治療后緩解。患者的外周神經(jīng)異常是其中最為突出的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)有口周以及指端出現(xiàn)麻木和遲鈍的感覺(jué)，雙側(cè)的手指較為明顯，其程度變化與劑量的變化密切相關(guān)，劑量多不適感強(qiáng)，劑量少不適感弱，并且具有可逆性。遇冷患者的不適感會(huì)加重，為了有效地減少不良反應(yīng)，在化療前不要用冷水洗手、刷牙，有效地避免接觸到冷水，并且手足要做好保暖。奧沙利鉑的不良反應(yīng)較輕，對(duì)骨髓的抑制較輕微，沒(méi)有腎毒性，常規(guī)的用藥劑量不用水化，惡心和嘔吐的發(fā)生率少于順鉑，不會(huì)產(chǎn)生心臟的毒性，也不會(huì)產(chǎn)生聽力的嚴(yán)重?fù)p害。

本研究顯示，采用奧沙利鉑+亞葉酸鈣+5-FU的新輔助化療的患者在近期療效的有效率和在術(shù)后腫瘤的切除率以及腫瘤的根治性切除率方面都比進(jìn)行一般護(hù)理之后手術(shù)的患者高?；煯a(chǎn)生的不良反應(yīng)，在對(duì)癥治療后有所好轉(zhuǎn)。

綜上所述，奧沙利鉑+亞葉酸鈣+5-FU的新輔助化療方案在進(jìn)展期胃癌治療中效果良好，毒副作用小，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]牛建花,馮光坤,叢支亮,等.中國(guó)進(jìn)展期胃癌含卡培他濱新輔助化療初步研究Meta分析〔J〕.中華腫瘤防治雜志,2014,21(4):304-308.

[2]任冬青,高峰,黃祥忠,等.動(dòng)脈介入化療聯(lián)合替吉奧治療進(jìn)展期胃癌的對(duì)照研究〔J〕.介入放射學(xué)雜志,2012,21(10):854-857.

[3]Ajoodhea H.Fever as a first manifestation of advanced gastric adenosquamous carcinoma:A case report〔J〕.World J Gastroenterol，2014,20(29):10193-101201.

[4]Petrelli F.Gastric cancer:toward a cisplatin-free disease〔J〕.Gastrointest Oncol，2014,5(4):318-322.

[5]魏光敏.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱或替吉奧治療進(jìn)展期胃癌的療效比較〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2012,32(2):369-370.

[6]Hur J.Undiagnosed Borrmann type Ⅱ gastric cancer due to necrosis and regenerative epithelium〔J〕.World J Gastroenterol，2014,20(28):9621-9625.

[7]曹德清,邱榮鋒,謝俊鋒,等.進(jìn)展期胃癌患者術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的相關(guān)因素分析〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2011,31(17):3244-3246.

[8]壽濤,平竹仙,陳煒,等.新輔助化療對(duì)局部進(jìn)展期胃癌手術(shù)和生存率影響的Meta分析〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2012,32(16):3414-3416.

[9]賈守強(qiáng),王錦玲,解丙坤,等.1.5 T磁共振動(dòng)態(tài)增強(qiáng)成像參數(shù)評(píng)估進(jìn)展期胃癌腫瘤血管生成的臨床研究〔J〕.臨床放射學(xué)雜志,2013,32(7):968-971.

[10]劉曉宇,張廣芬,董琳,等.米氮平對(duì)奧沙利鉑誘導(dǎo)大鼠神經(jīng)病理性疼痛及脊髓NMDAR-2B表達(dá)的影響〔J〕.臨床麻醉學(xué)雜志,2013,29(6):587-590.

(編輯：甘艷)

Efficacy and Safety of Oxaliplatin,Leucovorin Combined with 5-FU in Neoadjuvant Chemotherapy for Advanced Gastric Cancer

ZHOULianghua.The95thHospitalofPutian,Putian,351100

【Abstract】ObjectiveTo investigate the efficacy and safety of oxaliplatin,leucovorin combined with 5-FU in neoadjuvant chemotherapy for advanced gastric cancer.Methods60 patients with advanced gastric cancer were randomly divided into the observation group and the control group,each with 30 cases.The observation group received surgery after neoadjuvant chemotherapy(oxaliplatin + leucovorin + 5-FU).The control group received conventional surgery.Short-term efficacy and postoperative efficacy of the 2 groups were compared.ResultsComplete remission rates in the observation group and the control group were 6.67% and 0%;Partial remission rates in the observation group and the control group were 53.33% and 20.00%;Stable disease rates in the observation group and the control group were 33.33% and 50.00%;The disease progression rates in the observation group and the control group were 6.67% and 30.00%;the short-term effective rates in the observation group and the control group were 60.00% and 20.00%,there was significant difference μ=4.6252，P<0.0001).Tumor resection rates in the observation group and the control group were 96.67% and 80.00%;tumor radical resection rate in the observation group was higher than that of the control group,there was significant difference (χ2=5.5543，P=0.0184).The main adverse reactions of the observation group were platelets,gastrointestinal reactions,hemoglobin,white blood cells,and peripheral nerves abnormal,which were mainly in 1,2 level,no 4 level occurred,adverse reactions were tolerable and relieved after treatment.ConclusionOxaliplatin,leucovorin combined with 5-FU in neoadjuvant chemotherapy for advanced gastric cancer is effective with less adverse reactions.It is worthy of promotion in clinic.

【Key words】Oxaliplatin;Leucovorin;5-FU；Advanced gastric cancer

(收稿日期2014-09-17修回日期 2015-03-25)

中圖分類號(hào)：R735.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2015)05-0744-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.05.035