吳浩胥　裴海平

作者單位:412000 中南大學(xué)湘雅醫(yī)院

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Ⅱ、Ⅲ期結(jié)腸癌根治術(shù)后患者腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的影響因素分析

吳浩胥裴海平

作者單位:412000 中南大學(xué)湘雅醫(yī)院

【摘要】目的對(duì)Ⅱ、Ⅲ期結(jié)腸癌患者根治術(shù)后腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的影響因素進(jìn)行相關(guān)性分析。方法選擇結(jié)腸癌患者225例作為研究對(duì)象；對(duì)患者進(jìn)行定期隨訪，以Kaplan-Meier法作圖分析患者生存趨勢(shì)，并對(duì)影響其轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的影響因素進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果患者1、2和3年的總生存率分別為96.3%，86.1%和83.8%；結(jié)腸癌術(shù)后患者轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)與長(zhǎng)期煙酒史、癌組織分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、化療方案、癌結(jié)節(jié)、TNM分期、術(shù)前CEA、術(shù)后CEA 和Duke's分期有顯著性相關(guān)，(P<0.01或P<0.05)，而與年齡、性別、輔助化療、發(fā)生部位、梗阻發(fā)生和腫瘤組織類型無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)。結(jié)論長(zhǎng)期煙酒史、腫瘤分化程度、癌轉(zhuǎn)移、化療方法、癌結(jié)節(jié)、TNM分期、術(shù)前后CEA和Duke's分期對(duì)結(jié)腸癌術(shù)后的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)起到了重要作用。

【關(guān)鍵詞】結(jié)腸癌；腫瘤轉(zhuǎn)移；腫瘤復(fù)發(fā)；根治術(shù)

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:720～722)

結(jié)腸癌是臨床常見消化系統(tǒng)惡性腫瘤，隨著膳食結(jié)構(gòu)和生活習(xí)慣的變化，結(jié)腸癌的發(fā)病率日趨增加[1]。對(duì)Ⅱ～Ⅲ期結(jié)腸癌患者，臨床一般采取手術(shù)根治療法，然而術(shù)后患者癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移發(fā)生率和病情的復(fù)發(fā)率較高。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，目前結(jié)腸癌患者的死亡因素主要與癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和病情復(fù)發(fā)密切相關(guān)[2]。因此，闡明術(shù)后患者發(fā)生癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移和病情復(fù)發(fā)的影響因素，從而采取有效的預(yù)防措施，這些對(duì)于疾病的整個(gè)治療過程和術(shù)后患者的健康恢復(fù)有重要價(jià)值。

本研究回顧性分析2009年1月1日至2011年12月31日期間我院收治的225例Ⅱ、Ⅲ期結(jié)腸癌患者，按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格要求，全面分析與術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)相關(guān)因素，以期為臨床防治提供較為科學(xué)的理論依據(jù)。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象

本組研究選擇2009年1月1日至2011年12月31日本院收治的結(jié)腸癌患者225例。其中男性 128 例，女性 97 例；年齡27～75 歲，平均(51.17±9.69)歲；Ⅱ期 150 例，Ⅲ期 75 例。Ⅱ、Ⅲ期結(jié)腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)(AJCC)第7版分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，并經(jīng)臨床查體或檢測(cè)確診。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)結(jié)腸癌者；②結(jié)腸癌分期為Ⅱ期或Ⅲ期者；③有明確的病理學(xué)診斷者；④在我院首次行結(jié)腸癌根治術(shù)者；⑤資料齊全者。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤或影響生存疾病者；②術(shù)前放化療者；③合并炎性腸病惡化或家族性息肉病者。

1.2方法

依據(jù)患者腫瘤部位不同，手術(shù)方式包括結(jié)腸右半切除(105例)、結(jié)腸左半切除(81例)、橫結(jié)腸切除(10例)、乙狀結(jié)腸切除(24例)和聯(lián)合臟器切除(5例)。采用病理或CT或B超等檢查術(shù)后患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況。

1.3隨訪

隨訪形式采用信件、電話或門診復(fù)查等，隨訪開始時(shí)間為患者結(jié)腸癌根治術(shù)后即執(zhí)行，術(shù)后第1年患者3個(gè)月隨訪1次，第2年開始半年隨訪1次，隨訪截止日期為2014年12月31日。無(wú)病生存時(shí)間的定義為自結(jié)腸癌根治術(shù)后至腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或任何原因引起死亡的時(shí)間?？偵鏁r(shí)間的定義為自結(jié)腸癌根治術(shù)后至任何原因引起死亡的時(shí)間。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析；所得數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)分析，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1患者術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)情況

225例在隨訪期間，有71例發(fā)生轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)發(fā)生的時(shí)間范圍為4～56個(gè)月，其中1年內(nèi)21例，2年內(nèi)29例，3年內(nèi)13例，4年內(nèi)6例，5年內(nèi)2例；總轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率為31.56%，Ⅱ期和Ⅲ期結(jié)腸癌患者轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率分別為：14.67%(22/150)和65.33%(49/75)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的71患者中，肺轉(zhuǎn)移7例(9.86%)，肝轉(zhuǎn)移16例(22.54%)，骨骼轉(zhuǎn)移11例(15.49%)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移13例(18.31%)，盆腔轉(zhuǎn)移9例(12.68%)，生殖器轉(zhuǎn)移4例(5.63%)，多部位轉(zhuǎn)移8例(11.27%)，其他轉(zhuǎn)移3例(4.23%)。

2.2總生存時(shí)間分析

Kaplan.Meier生存分析顯示：1、2和3年患者總生存率分別為96.3%、86.1%和83.8%(圖1)。

2.3結(jié)腸癌術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)影響因素分析

結(jié)腸癌術(shù)后患者轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)與長(zhǎng)期煙酒史、癌組織分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、化療方案、癌結(jié)節(jié)、TNM分期、術(shù)前CEA、術(shù)后CEA 和Duke's分期有顯著性相關(guān)(P<0.01)，而與年齡、性別、輔助化療、發(fā)生部位、梗阻發(fā)生和腫瘤組織類型無(wú)明顯相關(guān)(P>0.05)，見表1。

圖1　71例Ⅱ、Ⅲ期結(jié)腸癌患者術(shù)后總生存時(shí)間趨勢(shì)

3討論

結(jié)腸癌的發(fā)病率在我國(guó)范圍內(nèi)正逐年上升，據(jù)全國(guó)腫瘤登記中心資料顯示，結(jié)腸癌發(fā)病率占第3位，死亡率占第5位[3]，其中升結(jié)腸癌的發(fā)病率更是增長(zhǎng)迅速[4]。臨床資料表明，Ⅱ、Ⅲ期結(jié)腸癌患者盡管采用根治性手術(shù)治療，但術(shù)后仍然有20%～50%轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率[5]；因此，明確影響術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的高危因素對(duì)知道臨床至關(guān)重要。

在本研究隨訪的225例結(jié)腸癌術(shù)后患者中，總共71例患者發(fā)生了轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，總轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率為31.56%，轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的時(shí)間范圍為4～56個(gè)月間。在轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的71患者中，肝轉(zhuǎn)移患者最多，與以前報(bào)道相一致[6]。由于結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移在早期都缺乏明顯臨床表現(xiàn)，且診斷難度較大，患者到疾病的晚期才有明顯的癥狀和體征，但臨床預(yù)后非常差[7]。研究也表明，結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移的治療是決定結(jié)腸癌預(yù)后的關(guān)鍵一環(huán)[8]。因此，本研究進(jìn)一步證實(shí)了結(jié)腸癌根治術(shù)后肝轉(zhuǎn)移率高具有重要臨床價(jià)值。從患者的總生存時(shí)間分析來看，83.8%的患者轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)在3年內(nèi)，因此這個(gè)時(shí)間窗是結(jié)腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的重要檢測(cè)期。

在影響因素相關(guān)性分析中，本研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸癌術(shù)后患者轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)與長(zhǎng)期煙酒史、癌組織分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、化療方案、癌結(jié)節(jié)、TNM分期、術(shù)前CEA、術(shù)后CEA 和Duke's分期有顯著性相關(guān)。在這些因素中，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是結(jié)腸癌術(shù)后腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的最重要因素；研究證實(shí)[9]，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者在術(shù)后 2 年內(nèi)出現(xiàn)全身腫瘤轉(zhuǎn)移是術(shù)前無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的2倍多，這與本研究結(jié)果近似。長(zhǎng)期吸煙酗酒是結(jié)腸癌術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的重要生活習(xí)慣因素，但具體機(jī)制尚待闡明。TNM分期在結(jié)腸癌術(shù)后患者轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)中發(fā)揮了重要作用[10]。從解剖與組織學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，淋巴管位于黏膜下層，腫瘤容易侵入淋巴結(jié)，然而腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)是伴隨浸潤(rùn)深度的增加而增大。結(jié)腸癌患者的Duke's分期包括侵襲深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，因此術(shù)前結(jié)腸癌的Dukes分期情況對(duì)結(jié)腸癌術(shù)后的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)起到重要作用[11]。結(jié)腸的黏膜下層是大量的血管和淋巴管，癌組織浸入黏膜肌層很容易到達(dá)黏膜下層，隨后發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。癌胚抗原(CEA)為目前應(yīng)用最廣泛的腫瘤標(biāo)志物之一。據(jù)報(bào)道結(jié)腸癌術(shù)后腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)CEA診斷率為 30%～60%，合并肝轉(zhuǎn)移診斷率可達(dá)到 80%以上[12]。一般認(rèn)為，腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)潛能取決于自身的分化程度，分化程度越低，生長(zhǎng)潛能越大，細(xì)胞容易快速分裂向癌組織周圍轉(zhuǎn)移[13]。本研究也正是，在癌組織低分化程度的患者，術(shù)有腫瘤轉(zhuǎn)移率明顯升高。

表1　結(jié)腸癌術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)影響因素分析(例，%)

綜上，本研究結(jié)果表明，長(zhǎng)期煙酒史、癌組織分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、化療方案、癌結(jié)節(jié)、TNM分期、術(shù)前CEA、術(shù)后CEA 和Duke's分期是Ⅱ、Ⅲ期結(jié)腸癌根治術(shù)后患者腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的高危因素，為臨床防治提供理論借鑒。

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(編輯：吳小紅)

Influencing Factors of Recurrence and Metastasis in Stage Ⅱ or Ⅲ Colon Cancer

Patients after Radical Resection

WUHaoxu,PeiHaiping.XiangyaHospitalCentralSouthUniverstiy,Changsha,412000

【Abstract】ObjectiveTo investigate the influencing factors of metastasis and recurrence in stage Ⅱ or Ⅲ colon cancer patients after radical resection.Methods225 patients with stage Ⅱ or Ⅲ colon cancer were selected and received clinical follow-up.Survival trend was analyzed by Kaplan-Meier method plotting.The correlation analysis for factors affecting metastasis and recurrence of patients was studied.Results1-,2-,and 3-year total survival rates of patients were 96.3%,86.1%,and 83.8%,respectively.The metastasis and recurrence of tumor were closely correlated with long-term smoking and alcohol history,histological differentiation,lymph node metastasis,chemotherapy,cancerous node,TNM stage,preoperative CEA,and Duke's stage (P<0.01 orP<0.05).However,it was not correlated with age,gender,adjuvant chemotherapy,occurrence site,obstruction,and tumor tissue type (P>0.05).ConclusionLong-term smoking and alcohol history,histological differentiation,lymph node metastasis,chemotherapy,cancerous node,TNM stage,preoperative CEA,and Duke's stage are the most important factors affecting metastasis and recurrence of colon cancer.

【Key words】Colon cancer；Tumor metastasis；Tumor recurrence；Radical resection

(收稿日期2015-03-29修回日期 2015-04-02)

中圖分類號(hào)：R735.3+5

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2015)05-0720-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.05.028

通訊作者：裴海平