柯要軍　王　強(qiáng)　張　杰　龍　晶　翁翠萍

作者單位:441400 武漢科技大學(xué)附屬天佑醫(yī)院

?

動(dòng)脈化療栓塞與動(dòng)脈灌注化療對(duì)進(jìn)展期宮頸癌的療效觀察

柯要軍王強(qiáng)張杰龍晶翁翠萍

作者單位:441400 武漢科技大學(xué)附屬天佑醫(yī)院

【摘要】目的比較動(dòng)脈化療栓塞與動(dòng)脈灌注化療治療進(jìn)展期宮頸癌的療效。方法將進(jìn)展期宮頸癌患者70例納入研究對(duì)象，根據(jù)化療方法不同分為觀察組(給予動(dòng)脈栓塞聯(lián)合灌注化療)和對(duì)照組(僅給予動(dòng)脈灌注化療)，比較兩組患者的腫瘤分期、血管新生指標(biāo)、平均生存時(shí)間、遠(yuǎn)期生存情況。結(jié)果腫瘤分期：觀察組患者TNM分期低于對(duì)照組；血管新生指標(biāo)：觀察組VEGFA、VEGFB以及VEGFC含量[(75.31±9.44)、(71.92±9.62)、(59.52±6.13)pg/ml]均低于對(duì)照組；生存情況：觀察組平均生存時(shí)間[(78.65±8.26)個(gè)月]、1年、2年、3年生存率(91.43%、82.86%、74.29%)均優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論動(dòng)脈化療栓塞是治療進(jìn)展期宮頸癌的理想方法。

【關(guān)鍵詞】進(jìn)展期宮頸癌；動(dòng)脈栓塞；動(dòng)脈灌注化療；血管新生

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:685～687)

宮頸癌是僅次于乳腺癌的女性第二大惡性腫瘤，當(dāng)疾病發(fā)展至進(jìn)展期時(shí)患者或是失去了手術(shù)切除的可能、或是錯(cuò)過了手術(shù)切除的最佳時(shí)機(jī)。此時(shí)，多需要通過放化療來降低腫瘤分期，并為手術(shù)切除爭(zhēng)取機(jī)會(huì)。傳統(tǒng)的全身化療會(huì)造成較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，也不利于患者在化療后耐受手術(shù)創(chuàng)傷。近年來，動(dòng)脈灌注化療的出現(xiàn)使得在宮頸癌局部注射化療藥物成為了可能，也大大改進(jìn)了進(jìn)展期宮頸癌患者術(shù)前化療的效果[1]。盡管如此，由于腫瘤的血供未能得到徹底阻斷，因而整體的化療效果仍有提高空間。動(dòng)脈栓塞通過栓塞子的應(yīng)用可以阻斷局部組織的血供，使得腫瘤發(fā)生缺血性壞死，與化療藥物起到協(xié)同作用[2]。在本研究中，我們分析了動(dòng)脈化療栓塞與動(dòng)脈灌注化療治療進(jìn)展期宮頸癌的療效。

1資料與方法

1.1對(duì)象

將1998年7月-2013年1月期間我院收治的進(jìn)展期宮頸癌患者納入研究，納入標(biāo)準(zhǔn)：①結(jié)合臨床癥狀、體征和病理學(xué)檢查確診為宮頸癌；②參照分期標(biāo)準(zhǔn)判斷為TNM Ⅲ期～Ⅳ期；③符合化療指征；④取得患者及家屬知情同意。共納入70例患者，根據(jù)化療方法不同分為給予動(dòng)脈栓塞聯(lián)合灌注化療的觀察組和僅給予動(dòng)脈灌注化療的對(duì)照組，每組各35例。觀察組：年齡52～63歲、平均(58.32±7.14)歲；FIGO宮頸癌臨床分期：Ⅲ期23例，TNM Ⅳ期12例；病理類型：鱗癌26例，腺癌9例；組織學(xué)分級(jí)：低分化8例，中分化16例，高分化11例。對(duì)照組：年齡51～61歲，平均(57.94±7.26)歲；FIGO宮頸癌臨床分期：Ⅲ期24例，TNM Ⅳ期11例；病理類型：鱗癌27例，腺癌8例；組織學(xué)分級(jí)：低分化7例，中分化17例，高分化11例。兩組患者年齡、臨床分期、病理類型、組織學(xué)分級(jí)等方面經(jīng)比較差異無(wú)顯著性(P>0.05)。

1.2化療方法

患者于治療前常規(guī)備皮，禁食8 h后開始治療。首先，在數(shù)字減影血管造影機(jī)下擺放合適體位，局麻后行右側(cè)股動(dòng)脈穿刺，置入5F動(dòng)脈鞘管并引入動(dòng)脈導(dǎo)管，向內(nèi)伸入直至髂內(nèi)動(dòng)脈，注入造影劑了解血管分布情況，確認(rèn)動(dòng)脈導(dǎo)管在位后，兩組患者均注入化療藥物：卡鉑400 mg、平陽(yáng)霉素32 mg、5-Fu 1 g。觀察組患者在動(dòng)脈灌注化療的基礎(chǔ)上注入300 mm的PVA栓塞子對(duì)子宮動(dòng)脈進(jìn)行栓塞。完成治療后拔出動(dòng)脈鞘管，對(duì)穿刺部位進(jìn)行加壓包扎。

1.3觀察指標(biāo)與判斷標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組化療后腫瘤分期、血管新生指標(biāo)、遠(yuǎn)期生存率、平均生存時(shí)間等指標(biāo)。腫瘤分期參照宮頸癌2009 FIGO分期判斷：Ⅰ期，腫瘤局限于子宮頸范圍；Ⅱ期，腫瘤累及子宮頸及陰道上2/3；Ⅲ期，腫瘤累及子宮頸及陰道下1/3；Ⅳ期，腫瘤侵犯膀胱黏膜或者直腸黏膜，比較治療前與治療后12周腫瘤分期變化。血管新生指標(biāo)主要包括血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子VEGFA、VEGFB及VEGFC，采用酶聯(lián)免疫吸附法(Elisa)檢測(cè)。遠(yuǎn)期生存率包括1年、3年、5年生存率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，化療前后比較采用兩配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)：P<0.05。

2結(jié)果

2.1腫瘤分期(表1)

治療后觀察組患者TNMⅠ期1例、Ⅱ期9例、Ⅲ期15例、Ⅳ期10例；對(duì)照組患者TNMⅠ期0例、Ⅱ期6例、Ⅲ期13例、Ⅳ期16例。經(jīng)非參數(shù)秩和檢驗(yàn)可知，觀察組患者TNM分期低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1　觀察組與對(duì)照組治療前后腫瘤分期比較/例

2.2血管新生指標(biāo)

治療前兩組血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子指標(biāo)含量比較無(wú)顯著差異性；治療后兩組均有明顯改善，觀察組VEGFA、VEGFB、VEGFC含量[(75.31±9.44)、(71.92±9.62)、(59.52±6.13)] pg/ml均明顯低于對(duì)照組(P<0.01)，見表2。

±s)

注：T1,P1表示觀察組治療前后比較；T2,P2表示對(duì)照組治療前后比較；T3,P3表示兩組治療后比較。

2.3遠(yuǎn)期生存情況

觀察組患者治療后1、2、3年生存率(91.43%、82.86%、74.29%)、平均生存時(shí)間[(78.65±8.26)個(gè)月]明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3　觀察組和對(duì)照組遠(yuǎn)期生存情況(例，%)

3討論

宮頸癌是女性常見的惡性腫瘤，近年來的發(fā)病率不斷升高不逐步成為僅次于乳腺癌的女性第二大惡性腫瘤[3]。宮頸癌在發(fā)生的早期多無(wú)特異性的臨床癥狀和體征，接觸性出血、下腹脹痛等癥狀容易與慢性宮頸炎、宮頸糜爛等良性疾病相混淆，多無(wú)法早期引起患者的重視并及時(shí)至醫(yī)院就診。當(dāng)宮頸癌患者出現(xiàn)明顯癥狀并至醫(yī)院就診時(shí)，疾病多已發(fā)展至進(jìn)展期，部分患者或失去了手術(shù)切除的機(jī)會(huì)、或錯(cuò)過了手術(shù)切除的最佳時(shí)機(jī)。在臨床實(shí)踐中，進(jìn)展期宮頸癌患者的手術(shù)徹底切除率并不理想，患者在術(shù)后可發(fā)生腫瘤的局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，進(jìn)而影響整體生存率[4]。

根據(jù)近年來的研究，臨床學(xué)者多主張?jiān)谑中g(shù)前采取放療或者化療，使得進(jìn)展期宮頸癌患者的腫瘤分期得到控制、腫瘤體積得以縮小，為手術(shù)徹底切除提供有利條件。傳統(tǒng)的放療或經(jīng)靜脈化療雖然可以有效的縮小瘤體體積、降低腫瘤分期，同時(shí)也會(huì)對(duì)機(jī)體正常的組織造成損傷，影響機(jī)體功能，不但會(huì)增加毒副反應(yīng)的發(fā)生、也會(huì)降低患者對(duì)手術(shù)創(chuàng)傷的耐受能力[5]。動(dòng)脈灌注化療的出現(xiàn)為進(jìn)展期宮頸癌的治療提供了更多的選擇[6]。子宮頸的血供主要來自子宮動(dòng)脈的前降支，這一動(dòng)脈分支多起源于髂內(nèi)動(dòng)脈的前干，因此，通過髂內(nèi)動(dòng)脈前干注入化療藥物可以使得宮頸局部?jī)?nèi)聚集高濃度、大劑量的化療藥物，既避免了藥物代謝的首過效應(yīng)[7]、延長(zhǎng)了藥物作用的時(shí)間，也減小了對(duì)周圍及全身正常組織的毒副作用，具有化療效果理想、不良反應(yīng)少的優(yōu)勢(shì)[8]。

事實(shí)上，惡性腫瘤無(wú)限增殖、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的生物學(xué)特性有賴于新生血管的建立，而化療藥物的局部應(yīng)用雖然能夠殺死腫瘤細(xì)胞，但卻未能阻斷血管新生的過程[9]，因而整體療效仍有提高的空間。國(guó)外也有學(xué)者報(bào)道，在動(dòng)脈灌注化療的基礎(chǔ)上，對(duì)雙側(cè)子宮動(dòng)脈進(jìn)行栓塞可以有效的阻斷腫瘤組織的血供、使得腫瘤組織壞死更加徹底，也保證手術(shù)切除后能夠?qū)⒛[瘤徹底的清除[10]。在本研究中，我們分析了動(dòng)脈化療栓塞與動(dòng)脈灌注化療治療進(jìn)展期宮頸癌的療效。首先，通過對(duì)治療后的腫瘤分期以及血管新生指標(biāo)進(jìn)行觀察可知，觀察組患者的腫瘤分期以及VEGFA、VEGFB、VEGFC含量均低于對(duì)照組。這就說明動(dòng)脈化療及栓塞能夠取得更為確切的化療效果，并控制血管新生。進(jìn)一步隨訪遠(yuǎn)期生存情況可知，觀察組患者平均生存時(shí)間、1年、2年、3年存活率均高于對(duì)照組。由此可見，動(dòng)脈化療栓塞有助于降低腫瘤分期、控制血管新生、提高遠(yuǎn)期存活率，是治療進(jìn)展期宮頸癌的理想方法。

參考文獻(xiàn)

[1]許永慧.子宮動(dòng)脈灌注栓塞化療在早期巨塊型宮頸癌中的臨床療效觀察〔J〕.中國(guó)婦幼保健，2013，28(1)：51-52.

[2]Sreekanth CN,Bava SV,Sreekumar E,et al.Molecular evidences for the chemosensitizing efficacy of liposomal curcumin in paclitaxel chemotherapy in mouse models of cervical cancer〔J〕.Oncogene,2011,30(28):3139-3152.

[3]鄧元明，張龍，羅勇，等.宮頸癌術(shù)前子宮動(dòng)脈灌注化療及栓塞的近期臨床療效觀察〔J〕.西部醫(yī)學(xué)，2011，23(8)：1545-1547.

[4]韋干飛，吳書信.選擇性動(dòng)脈化療及栓塞在宮頸癌術(shù)前的臨床研究〔J〕.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2009，15(12)：53-54.

[5]陳佩鋒，康佳麗，余莉萍，等.動(dòng)脈灌注栓塞化療治療宮頸癌的臨床觀察及對(duì)細(xì)胞增殖與凋亡的影響〔J〕.廣東醫(yī)學(xué)，2011，32(15)：1971-1974.

[6]高琴.動(dòng)脈灌注新輔助化療宮頸癌的臨床觀察〔J〕.實(shí)用癌癥雜志，2013，28(6)：734-736.

[7]Maruo T,Motoyama S,Hamana S,et al.Percutaneous pelvic perfusion with extracorporeal chemofiltration for advanced uterine cervical carcinoma〔J〕.Surg Oncol Clin N Am,2008,17(4):843-856.

[8]韋羽梅，姚德生，盧艷，等.兩種用藥途徑在局部晚期宮頸癌新輔助化療中療效比較的Meta分析〔J〕.腫瘤防治研究，2013，40(8)：793-797.

[9]Koike Y,Takizawa K,Ogawa Y,et al.Transcatheter arterial chemoembolization (TACE) or embolization (TAE) for symptomatic bone metastases as a palliative treatment〔J〕.Cardiovasc Intervent Radiol,2011,34(4):793-801.

[10]Nagy VM,Buiga R,Brie I,et al.Expression of VEGF,VEGFR,EGFR,COX-2 and MVD in cervical carcinoma,in relation with the response to radio-chemotherapy〔J〕.Rom J Morphol Embryol,2011,52(1):53-59.

(編輯：吳小紅)

Observation of Efficacy of Arterial Chemoembolization and Arterial Perfusion

Chemotherapy for Advanced Cervical Cancer

KEYaojun,WANGQiang,ZHANGJie,etal.TianyouHospitalAffiliatedtoWuhanUniversityofScienceandTechnology,Wuhan,441400

【Abstract】ObjectiveTo compare the efficacy of arterial chemoembolization and arterial perfusion chemotherapy for advanced cervical cancer.Methods70 cases of advanced cervical cancer were enrolled and divided into the observation group (arterial chemoembolization) and the control group (arterial perfusion chemotherapy).Tumor stage,angiogenesis index,average survival time,long-term survival between the 2 group s were compared.ResultsTumor stage:TNM stage in the observation group was significantly lower than that of the control group;angiogenesis index:VEGFA,VEGFB and VEGFC content in the observation group were 75.31±9.44,71.92±9.62,59.52±6.13 pg/ml,which were significantly lower than those of the control group;Survival:in the observation group,average survival time was(78.65±8.26) months,1-year,2-year,3-year survival rates were 91.43%,82.86%,74.29%,which were significantly higher than those of the control group.ConclusionArterial chemoembolization is an ideal treatment for advanced cervical cancer.

【Key words】Advanced cervical carcinoma;Arterial embolization;Arterial perfusion chemotherapy;Angiogenesis

(收稿日期2014-07-24修回日期 2015-03-25)

中圖分類號(hào)：R737.33

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2015)05-0685-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.05.017