曾　輝　黃緒群　宋文玲　韓　蓉　程麗萍　張　曼

作者單位:430300 武漢市黃陂區(qū)人民醫(yī)院腫瘤三科(曾　輝，宋文玲，韓　蓉，程麗萍，張　曼)；435000 黃石市中心醫(yī)院普愛院區(qū)腫瘤內科(黃緒群)

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多種血清標記物聯(lián)合檢測對肝癌早期診斷的臨床價值

曾輝黃緒群宋文玲韓蓉程麗萍張曼

作者單位:430300 武漢市黃陂區(qū)人民醫(yī)院腫瘤三科(曾輝，宋文玲，韓蓉，程麗萍，張曼)；435000 黃石市中心醫(yī)院普愛院區(qū)腫瘤內科(黃緒群)

【摘要】目的探討多種血清標記物聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌的早期診斷價值。方法選取經(jīng)病理學檢查證實的肝癌患者47例為實驗組，43例肝硬化患者為肝硬化組，48例肝炎患者為肝炎組，并選取40例同期健康體檢人員為對照組，采用電化學發(fā)光法檢測并比較分析各組患者甲胎蛋白(a-fetoprotein，AFP)、癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)和高爾基體膜蛋白73(GP73)水平。結果肝癌組患者AFP、CEA和GP73血清水平均顯著高于其他三組(P<0.01)，AFP單項檢測靈敏度最高，聯(lián)合檢測顯著提升靈敏度且特異度降幅較低。結論多種血清標記物聯(lián)合檢測對肝癌的早期診斷有一定臨床價值。

【關鍵詞】肝癌；甲胎蛋白；癌胚抗原；高爾基體膜蛋白73

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:648～650)

肝癌是最為危險的癌癥之一，在全球肝癌患者的死亡率居癌癥病死率的第二位，五年生存率低于5%[1]。目前，對于肝癌的診斷主要依靠病理學、影像學和實驗室檢查，其中腫瘤標志物檢測具有方便快速、安全有效，在肝癌的早期診斷具有一定的優(yōu)勢，然而腫瘤標志物的種類繁多，在肝癌的早期檢測中效果差異較大。甲胎蛋白是應用最為廣泛的肝癌診斷指標，已被證實具有良好的肝癌診斷效果[2]。癌胚抗原是1種廣譜的癌癥檢測指標，在多種癌癥的檢測中均具有較高的敏感度[3]。GP73是1類高爾基體膜蛋白，在細胞凋亡中扮演重要角色，已有研究證實其具有與AFP類似的肝癌檢測敏感性。然而任何一種血清標記物單獨檢測均具有較高的漏診率，因此，對于3種指標聯(lián)合檢測用于肝癌的早期檢測中的效果進行研究具有重要意義。

1材料與方法

1.1一般資料

選取我院2013年6月-2014年6月收治的經(jīng)病理學檢查證實的原發(fā)性肝癌患者47例，均符合中國衛(wèi)生部組織第八屆肝癌學術會議正式通過的“原發(fā)性肝癌的診斷與分期標準”[4]。其中男性31例，女性16例；年齡33～67歲，平均(49.2±7.4)歲；肝硬化組43例，其中男性28例，女性15例；年齡42～71歲，平均(52.7±10.8)歲；肝炎組48例，其中男性26例，女性22例，年齡27～43歲，平均(46.6±9.4)歲；對照組為同期健康體檢者40例，男性20例，女性20例，年齡24～70歲，平均(48.9±11.2)歲。四組在性別和年齡構成上等基礎資料方面無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具有臨床可比性。

1.2方法

所有患者在入院1 d內嚴格依照無菌操作抽取靜脈血2 ml。AFP、CEA和GP73水平均采用電化學發(fā)光法檢測，檢測儀器采用Roche公司生產(chǎn)的Cobase 6000及其配套試劑盒，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3統(tǒng)計學分析

2結果

2.1各組患者AFP、CEA和GP73水平比較

表1　各組患者血清FP、CEA和GP73水平的比較

①為與對照組相比，P<0.01;②為與肝炎組相比，P<0.01;③為與肝硬化組相比，P<0.01。

由表1可見，不同組別患者血清AFP、CEA和GP73水平比較均有顯著差異(P<0.01)，肝癌組患者的血清FP、CEA和GP73水平顯著高于其他3組患者的，提示3種血清標記物均可以提示肝癌的發(fā)生。

2.2單項檢測及聯(lián)合檢測對肝癌的診斷性能

表2　血清FP、CEA、GP73診斷肝癌的ROC曲線下面積

由表2可知，AFP的ROC曲線下面積最大，提示AFP的診斷性能最佳。以三者的Youden數(shù)值上限作為臨界值，分別計算敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值。并采用三者聯(lián)合檢測，即任意一項檢測指標大于臨界值即為陽性，判斷聯(lián)合檢測效果，見表3。

表3　AFP、CEA、GP73單項檢測及聯(lián)合檢測對肝癌

由表3可知，單項檢測的敏感性均低于85.7%，而三項聯(lián)合檢測敏感性達到95.8%，雖然特異性出現(xiàn)一定程度降低，但可盡早及時檢出。

3討論

腫瘤血清標志物是指在血清中存在的由腫瘤組織本身或機體對腫瘤產(chǎn)生反應的一類提示腫瘤存在和程度的生化物質，主要包含胚胎抗原、糖類抗原、激素、自身抗原、細胞角蛋白、腫瘤相關酶類和特定的癌基因等[5-6]。血清標志物對腫瘤的早期診斷、治療和預后評價均有十分重要的意義[7]。肝癌的血清標志物比較多，但都存在著靈敏度較低的缺陷，AFP是1種臨床運用較早的肝癌篩查血清標記物，也是目前最被臨床認可的肝癌診斷血清標志物，AFP起源于胚胎發(fā)育的早期，成人血清中的含量極低[8]。CEA 是1種酸性糖蛋白，主要產(chǎn)生于消化道及胰腺等器官，是1種廣譜癌癥抗原[9]。GP73是一個高爾基體膜蛋白，絕大多數(shù)的肝細胞中并無 GP73的表達,正常機體中僅有少量位于匯管區(qū)周圍的肝細胞低表達GP73[10]。Yamamoto等[11]發(fā)現(xiàn)GP73在肝硬化和肝癌患者中的表達升高，且在肝癌中患者中的升高極顯著。提示，GP73有可能成為一個新血清的肝癌標記物。作為一個新型的肝癌血清標記物需要滿足下述兩點：確認在肝癌患者的血清可以檢測到該標記物質；確認該物質在肝癌患者的血清中的濃度顯著高于肝炎和肝硬化患者。

研究證實，AFP、CEA和GP73在肝癌患者的血清中均可被檢測，且血清濃度均顯著高于肝炎、肝硬化和健康人群(P<0.01)，提示3種血清標記物均可以用于肝癌的早期診斷。然而由表2可知，三者的曲線下面積均在0.7～0.9之間，提示3種指示物均具有一定的準確性，而AFP的曲線下面積最大則提示AFP作為血清指示物的準確性最高。而運用3種指示物單獨進行檢查，其敏感性均低于90%，提示單獨運用具有較高的漏診率。而通過將3種指示物聯(lián)合運用可以極高的提高肝癌檢測敏感性，提示聯(lián)合運用效果更佳。

綜上所述，AFP、CEA和GP73等3種物質均可作為肝癌的血清標記物，而三者聯(lián)合檢測運用于肝癌的早期檢測效果優(yōu)于單種血清標記物，具有臨床運用價值。

參考文獻

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[9]Zhang HX,Liu DD,Jin BJ,et al.Changes of serum trace elements,AFP,CEA,SF,T3,T4 and IGF-II in different periods of rat liver cancer〔J〕.Chin J Cancer Res,2011,23(4):301-305.

[10]Liu X,Wan X,Li Z,et al.Golgi protein 73 (GP73),a useful serum marker in liver diseases〔J〕.Clin Chem Lab Med,2011,49(8):1311-1316.

[11]Yamamoto K,Imamura H,Matsuyama Y,et al.AFP,AFP-L3,DCP,and GP73 as markers for monitoring treatment response and recurrence and as surrogate markers of clinicopathological variables of HCC〔J〕.J Gastroenterol,2010,45(12):1272-1282.

(編輯：吳小紅)

Clinical Value of Combined Detection of Serum Biomarkers in the Early Diagnosis

of Hepatocellular Carcinoma

ZENGHui,HUANGXuqun,SONGWenling,etal.ThePeople'sHospitalofHuangpi,Wuhan,430300

【Abstract】ObjectiveTo investigate the clinical value of combined detection of serum biomarkers in the early diagnosis of hepatocellular carcinoma.Methods47 patients with hepatocellular carcinoma,43 patients with liver cirrhosis,48 patients with hepatitis and 40 healthy control were included in this study.The alpha-fetoprotein(AFP),carcino-embryonic antigen (CEA) and GP73 levels were detected by electrochemical method and compared among the 4 groups.ResultsThe serum AFP,CEA and GP73 levels in cancer group were significantly higher than those in other group s(P<0.01).The sensitivity of AFP was 85.7%，which was higher than other 2 biomarkers.The combined detection of serum biomarkers had a sensitivity of 95.8% which was significantly higher than AFP.ConclusionCombined detection of serum biomarkers has clinical value in the early diagnosis of hepatocellular carcinoma.

【Key words】Hepatocellular carcinoma;Alpha-fetoprotein(AFP);Carcino-embryonic antigen(CEA);GP73

(收稿日期2014-07-30修回日期 2015-03-25)

中圖分類號：R735.7

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)05-0648-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.05.006

通訊作者：黃緒群