吳志興，夏學(xué)珍，俞紅萍

·臨床研究·

外周血腫瘤壞死因子α、白介素6與新生兒呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的相關(guān)性研究

吳志興，夏學(xué)珍，俞紅萍

目的探討外周血腫瘤壞死因子α(TNF－α)、白介素6(IL－6)與新生兒呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎(VAP)的相關(guān)性。方法選取廣豐縣人民醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房(NICU)2006年1月—2013年8月收治的行機(jī)械通氣并發(fā)VAP患兒100例為VAP組，以同期行機(jī)械通氣而未發(fā)生VAP的新生兒100例為對(duì)照組。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)兩組患兒機(jī)械通氣前及機(jī)械通氣1 d、2 d、4 d、8 d時(shí)血清TNF－α、IL－6水平。結(jié)果兩組患兒機(jī)械通氣前、機(jī)械通氣1 d時(shí)血清TNF－α、IL－6水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05);VAP組患兒機(jī)械通氣2 d、4 d、8 d時(shí)血清TNF－α、IL－6水平均高于對(duì)照組(P＜0．05)。結(jié)論外周血TNF－α、IL－6與新生兒呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎(VAP)的發(fā)生密切相關(guān)，檢測(cè)血清TNF－α、IL－6水平對(duì)判斷VAP的發(fā)生有重要指導(dǎo)作用。

肺炎，呼吸機(jī)相關(guān)性;新生兒;腫瘤壞死因子α;白介素6

吳志興，夏學(xué)珍，俞紅萍．外周血腫瘤壞死因子α、白介素6與新生兒呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的相關(guān)性研究［J］．實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(1):133－134．［www．syxnf．net］

Wu ZX，Xia XZ，Yu HP．Correlation between serum levels of TNF－α and IL－6 and ventilator－associated pneumonia［J］．Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(1):133－134．

隨著國(guó)家衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展，呼吸機(jī)治療技術(shù)在新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房(NICU)得以廣泛應(yīng)用，呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎(VAP)是呼吸機(jī)通氣過程中的重要并發(fā)癥，也是機(jī)械通氣治療失敗的重要原因，因此盡早發(fā)現(xiàn)并予以治療是防治VAP的關(guān)鍵。研究表明，機(jī)械通氣時(shí)間每增加1 d，VAP發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加1%～3%［1］。目前，VAP的診斷主要依靠發(fā)熱、血象增高、胸片改變和肺部聽診，缺乏特異性。近年來研究表明，VAP患兒在使用呼吸機(jī)輔助通氣過程中外周血炎性遞質(zhì)會(huì)發(fā)生變化。本研究旨在探討外周血腫瘤壞死因子α(TNF－α)、白介素6 (IL－6)與新生兒VAP發(fā)生的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 VAP診斷標(biāo)準(zhǔn)機(jī)械通氣48 h后在胸片上新出現(xiàn)或持續(xù)存在浸潤(rùn)影和以下3項(xiàng)中的任意2項(xiàng):(1)體溫＞38．3℃; (2)白細(xì)胞計(jì)數(shù)增高;(3)呼吸道內(nèi)有膿性分泌物，分泌物培養(yǎng)陽性或出現(xiàn)新的病原菌［2］。

1．2 一般資料選取廣豐縣人民醫(yī)院NICU 2006年1月—2013年8月收治的行機(jī)械通氣并發(fā)VAP患兒100例為VAP組，其中男51例，女49例;日齡1～28 d，平均(6．3±2．8) d。選取同期行機(jī)械通氣而未發(fā)生VAP的新生兒100例為對(duì)照組，其中男46例，女54例;日齡1～28 d，平均(6．2±2．7) d。兩組患兒均排除其他先天性疾病。兩組患兒性別、年齡間具有均衡性。

1．3 呼吸機(jī)通氣方法兩組新生兒均行經(jīng)鼻氣管插管，采用熊牌－750呼吸機(jī)進(jìn)行有創(chuàng)通氣，呼吸機(jī)模式A/C或SIMV模式，根據(jù)新生兒血?dú)夥治?、生命體征變化調(diào)節(jié)呼吸機(jī)參數(shù)。上機(jī)期間嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作，加強(qiáng)氣道護(hù)理及呼吸機(jī)管路消毒。1．4檢測(cè)方法分別在兩組患兒機(jī)械通氣前及機(jī)械通氣1 d、2 d、4 d、8 d時(shí)抽取靜脈血2 ml送檢驗(yàn)中心，待血液凝固后低速離心提取血清，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定血清TNF－α、IL－6水平;TNF－α試劑盒購(gòu)自北京邦定生物學(xué)公司，IL－6試劑盒購(gòu)自第四軍醫(yī)大學(xué)免疫教研室，操作過程嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 13．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以(x±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患兒機(jī)械通氣前、機(jī)械通氣1 d時(shí)血清TNF－α、IL－6水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05);VAP組患兒機(jī)械通氣2 d、4 d、8 d時(shí)血清TNF－α、IL－6水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05，見表1)。

表1 兩組患兒機(jī)械通氣前后血清TNF－α、IL－6水平比較(±s，μg/L)Table 1 Comparison of serum TNF－α and IL－6 levels between the two groups before and after mechanical ventilation

表1 兩組患兒機(jī)械通氣前后血清TNF－α、IL－6水平比較(±s，μg/L)Table 1 Comparison of serum TNF－α and IL－6 levels between the two groups before and after mechanical ventilation

注:TNF－α=腫瘤壞死因子α，IL－6=白介素6

5681．13±11．3478．32±12．22 VAP組1003．67±0．451．79±0．324．53±0．425．32±0．443．65±0．34116．32±10．3291．21±9．32129．32±14．21148．32±12．34116．98±13．53 t 8 d對(duì)照組1003．49±0．321．69±0．421．23±0．340．86±0．130．67±0．32103．43±9．3292．33±8．9086．32±12．組別例數(shù)TNF－α機(jī)械通氣前機(jī)械通氣1 d機(jī)械通氣2 d機(jī)械通氣4 d機(jī)械通氣8 d IL－6機(jī)械通氣前機(jī)械通氣1 d機(jī)械通氣2 d機(jī)械通氣4 d機(jī)械通氣674．0092．11 P值0．0580．0000．0000．0000．0000．8330．9310．02值1．8946．1069．7216．38263．8240．2100．0862．2 30．0010．034

3 討論

多數(shù)早產(chǎn)兒和發(fā)生新生兒疾病的患兒呼吸功能不完善，常需呼吸機(jī)輔助呼吸，而新生兒呼吸道屏障功能尚不完善，是VAP的高發(fā)人群。有研究發(fā)現(xiàn)，VAP占NICU肺炎的6．8%～32．8%，較成人高15%～30%［3］。呼吸機(jī)輔助通氣過程中需要?dú)夤懿骞?，進(jìn)行氣管插管時(shí)常導(dǎo)致不同程度的氣道損傷，再加之新生兒上呼吸道黏膜上皮抵抗力較差，病毒、細(xì)菌極易通過損傷部位入侵而引起氣道及肺組織炎癥，最終導(dǎo)致VAP。臨床上，新生兒VAP具有病死率高、住院時(shí)間長(zhǎng)、住院費(fèi)用高等特點(diǎn)［4］。

TNF－α、IL－6是介導(dǎo)機(jī)體自主免疫的細(xì)胞因子，是重要的炎性遞質(zhì)，與各自特異性受體結(jié)合后可在局部甚至全身發(fā)揮作用。TNF－α是一種多肽，由單核/巨噬細(xì)胞在內(nèi)毒素、炎性遞質(zhì)、白介素1(IL－1)等細(xì)胞因子作用下生成，可直接損傷肺內(nèi)皮細(xì)胞，繼而直接激活多形核白細(xì)胞，使之釋放氧自由基、蛋白分解酶、花生四烯酸等，激活凝血系統(tǒng)，導(dǎo)致凝血與抗凝失調(diào)，促進(jìn)微血栓形成，增加肺毛細(xì)血管通透性;同時(shí)還可激活補(bǔ)體系統(tǒng)，并與其他細(xì)胞因子相互促進(jìn)、相互制約［5］。IL－6由單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，是炎性反應(yīng)的主要調(diào)節(jié)遞質(zhì)，與局部炎性反應(yīng)有關(guān)，多參與機(jī)體損傷過程。有研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)械通氣可造成肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞胞膜損傷，核因子－κB(NF－κB)活化，NF－κB一旦被激活就可從胞質(zhì)轉(zhuǎn)移到胞核內(nèi)，結(jié)合IL－6、TNF－α等細(xì)胞因子基因的啟動(dòng)子序列，影響相應(yīng)基因的表達(dá)，引起肺內(nèi)炎性反應(yīng)，在機(jī)械通氣所致肺損傷中發(fā)揮著極其重要的作用［6］。當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染后，感染原刺激免疫細(xì)胞可使其細(xì)胞因子DNA轉(zhuǎn)錄mRNA，再由mRNA翻譯為細(xì)胞因子，然后分泌至血液循環(huán)中［7］;血液中炎性因子水平與感染嚴(yán)重程度有關(guān)，若病情好轉(zhuǎn)，感染被控制則不會(huì)再刺激新細(xì)胞因子的產(chǎn)生，血液中細(xì)胞因子水平則會(huì)下降至正常。馮小三等［8］研究表明，新生兒高水平的TNF－α、IL－6提示存在感染，可作為診斷早期感染的靈敏指標(biāo)，且血清TNF－α、IL－6水平與感染程度有關(guān)，還可作為判斷療效的指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組患兒血清TNF－α、IL－6水平在機(jī)械通氣后逐漸降低;VAP組患兒血清TNF－α、IL－6水平在機(jī)械通氣1 d時(shí)有所下降，機(jī)械通氣2 d、4 d、8 d時(shí)均明顯增高，并在機(jī)械通氣4 d時(shí)到達(dá)高峰，隨著病情被控制，機(jī)械通氣8 d時(shí)逐漸下降。提示檢測(cè)患兒血清TNF－α、IL－6水平可用于判斷VAP的發(fā)生和發(fā)展。

綜上所述，外周血TNF－α、IL－6水平與新生兒VAP密切相關(guān)，根據(jù)其水平變化可判斷VAP的發(fā)生和發(fā)展，有重要的指導(dǎo)作用，值得臨床推廣和應(yīng)用。

［1］朱緒亮，趙玲，楊嘉琛，等．新生兒呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的病原學(xué)和高危因素分析［J］．中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2007，9(6):549．

［2］曹毅民，郭在晨．呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的診斷技術(shù)［J］．中華兒科雜志，2002，53(7):426－428．

［3］Tejerina E，F(xiàn)rutos－Vivar F，Restrepo MI，et al．Incidence，risk factors，and outcome of ventilator－associated pneumonia［J］．J Crit Care，2006，21(1):56－65．

［4］AlmuneefM，MemishZA，BalkhyHH，etal．Ventilatorassociated pneumonia in a pediatric intensive care unit in Saudi Arabia:a 30－month prospective surveillance［J］．Infect Control Hosp Epidemiol，2004，25(9):753－758．

［5］金敏，張小妮．肺表面活性物質(zhì)相關(guān)蛋白、血清鐵蛋白及腫瘤壞死因子α與新生兒呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷發(fā)病的關(guān)系［J］．中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2005，8(6):429．

［6］廖映玲，李小珍，張代惠，等．神經(jīng)內(nèi)、外科呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎預(yù)防控制的研究［J］．海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，14(4):336．

［7］畢愛華．醫(yī)學(xué)免疫學(xué)［M］．北京:人民軍醫(yī)出版社，1995:60－78．

［8］馮小三，黃紹敏．新生兒感染性疾病IL－6、IL－8和TNFα的研究［J］．中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2004，12(1):93－94．

R 639

B

10．3969/j．issn．1008－5971．2015．01．049

2014－08－12;

2014－12－12)

(本文編輯:毛亞敏)

334600江西省上饒市廣豐縣人民醫(yī)院兒科