王菲菲，李立宇

·中醫(yī)·中西醫(yī)結(jié)合·

復(fù)方鮮竹瀝液聯(lián)合沙美特羅/氟替卡松治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的臨床療效研究

王菲菲，李立宇

目的觀察復(fù)方鮮竹瀝液聯(lián)合沙美特羅/氟替卡松(舒利迭)治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)的臨床療效。方法選取天津市第四中心醫(yī)院呼吸科2012年12月—2013年6月經(jīng)住院治療或門診就診的穩(wěn)定期COPD患者115例，隨機分為A組(n=38)、B組(n=40)和C組(n=37)。A組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上單一給予舒利迭(50 μg/250 μg)治療，B組患者在A組治療基礎(chǔ)上給予復(fù)方鮮竹瀝液治療，C組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上單一給予舒利迭(50 μg/500 μg)治療。比較治療前、治療后6及12個月3組患者6分鐘步行距離(6MWD)、改良英國呼吸困難指數(shù)(mMRC)分級、COPD評估測試(CAT)評分及肺功能，并觀察治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療前3組患者6MWD和CAT評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)。治療后6及12個月B組和C組患者6MWD大于A組，CAT評分低于A組(P＜0．05);但B組和C組患者6MWD和CAT評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05)。治療前和治療后6個月3組患者mMRC分級、第一秒用力呼氣末容積(FEV1)及FEV1占預(yù)計值百分比(FEV1%)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)。治療后12個月B組和C組患者mMRC分級低于A組，F(xiàn)EV1和FEV1%高于A組(P＜0．05);但B組和C組患者mMRC分級、FEV1及FEV1%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)。3組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)。結(jié)論復(fù)方鮮竹瀝液聯(lián)合舒利迭(50 μg/250 μg)治療穩(wěn)定期COPD患者安全有效，能有效改善患者臨床癥狀、增加活動耐力、改善患者肺功能、提高患者生活質(zhì)量，同時長期使用復(fù)方鮮竹瀝液還能減少吸入激素使用量，是穩(wěn)定期COPD患者的一種理想治療選擇。

肺疾病，慢性阻塞性;復(fù)方鮮竹瀝液;沙美特羅/氟替卡松;治療結(jié)果

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種嚴重危害人們健康的常見慢性呼吸道疾病，病情呈進行性發(fā)展［1］。我國40歲以上人群COPD患病率為8．2%，且隨著環(huán)境污染加重，COPD發(fā)病率呈逐年升高趨勢，因此尋找有效的治療方法成為目前COPD研究的重點。中醫(yī)理論認為COPD屬于“肺脹”范疇，其病因為痰濁、水飲、血瘀、氣虛、氣滯，且互為影響，因此清肺化痰是治療COPD的重要原則。復(fù)方鮮竹瀝液是由鮮竹瀝、魚腥草、枇杷葉、桔梗、生半夏、生姜、薄荷油精致而成的純中藥制劑，具有清熱、化痰、止咳功效。本研究旨在觀察復(fù)方鮮竹瀝液聯(lián)合沙美特羅/氟替卡松(舒利迭)治療穩(wěn)定期COPD的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料選取天津市第四中心醫(yī)院呼吸科2012年12月—2013年6月住院治療或門診就診的穩(wěn)定期COPD患者115例，均經(jīng)臨床確診。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)患者咳嗽、咳痰和氣促等癥狀穩(wěn)定或癥狀輕微，病情基本恢復(fù)到急性加重前狀態(tài); (2)急性發(fā)作次數(shù)≥2次/年，肺功能分級為Ⅲ～Ⅳ級［2］; (3)患者可正確掌握準(zhǔn)納器使用方法，且需知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有其他呼吸道疾病及惡性腫瘤病史者;(2)有其他系統(tǒng)嚴重合并癥者;(3)對復(fù)方鮮竹瀝液過敏者;(4)拒絕簽署知情同意書者。將患者隨機分為A組(n =38)、B組(n=40)和C組(n=37)。A組中男24例，女14例;年齡51～72歲，平均(62．3±8．1)歲。B組中男23例，女17例;年齡53～73，平均(63．2±7．6)歲。C組中男19例，女18例;年齡55～70歲，平均(62．3±8．1)歲。3組患者性別、年齡間具有均衡性。

1．2 治療方法3組患者均給予常規(guī)治療，包括:勸導(dǎo)戒煙、家庭氧療、肺康復(fù)鍛煉及預(yù)防感染等。A組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上單一吸入舒利迭(生產(chǎn)廠家:英國葛蘭素史克公司;生產(chǎn)批號:R634028;規(guī)格:50 μg/250 μg)治療，1吸/次，1次/12 h;B組患者在A組治療基礎(chǔ)上給予復(fù)方鮮竹瀝液(生產(chǎn)廠家:江西濟民可信藥業(yè)有限公司;生產(chǎn)批號:R634028;規(guī)格:20 ml/支)治療，20 ml/次，口服，3次/d;C組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上單一吸入舒利迭(生產(chǎn)廠家:英國葛蘭素史克公司;生產(chǎn)批號:R634028;規(guī)格:50 μg/500 μg)，1吸/次，1次/12 h。3組患者療程均為12個月，治療期間允許患者使用茶堿類藥物，同時可以按需吸入沙丁胺醇以緩解COPD急性癥狀，但患者不能同時使用其他化痰藥物或同類藥物。

1．3 觀察指標(biāo)比較治療前、治療后6及12個月3組患者6分鐘步行距離(6MWD)、改良英國呼吸困難指數(shù)(mMRC)分級、COPD評估測試(CAT)評分及肺功能，并觀察治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1．3．1 6MWD操作規(guī)程符合6MWD標(biāo)準(zhǔn)草案［3］，記錄患者在6 min內(nèi)盡可能走的最長距離。

1．3．2 mMRC分級采用2011年慢性阻塞性肺疾病全球創(chuàng)議(GOLD)指南［4］推薦的mMRC分級標(biāo)準(zhǔn)，具體內(nèi)容見表1。

1．3．3 CAT評分采用2011年GOLD指南推薦的CAT問卷［4］，內(nèi)容包括咳嗽、痰量、胸悶、爬坡或上樓梯、家務(wù)活動、外出信心、睡眠、精力8個項目，每個項目0～5分，各項目得分相加為總分。其中0～10分為輕度影響，11～20分為中度影響，21～30分為重度影響，31～40分為極重度影響［5］。

1．3．4 肺功能測定測定患者第一秒用力呼氣末容積(FEV1)和FEV1占預(yù)計值百分比(FEV1%)。

1．4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 20．0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計量資料以(±s)表示，多組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用q檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 mMRC分級標(biāo)準(zhǔn)Table 1 mMRC classification criteria

2 結(jié)果

2．1 3組患者治療前后6MWD和CAT評分比較治療前3組患者6MWD和CAT評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)。治療后6及12個月3組患者6MWD和CAT評分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05);其中B組和C組患者6MWD大于A組，CAT評分低于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05);但B組和C組患者6MWD和CAT評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05，見表2)。

2．2 3組患者治療前后mMRC分級和肺功能指標(biāo)比較治療前和治療后6個月3組患者mMRC分級、FEV1及FEV1%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)。治療后12個月3組患者mMRC分級、FEV1及FEV1%比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05);其中B組和C組患者mMRC分級低于對照組，F(xiàn)EV1和FEV1%高于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05);但B組和C組患者mMRC分級、FEV1及FEV1%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05，見表3)。

2．3 不良反應(yīng)A組患者出現(xiàn)胃部不適1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5．3%;B組患者出現(xiàn)胃部不適1例，腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5．0%;C組患者出現(xiàn)咽部不適1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2．7%。3組患者不良反應(yīng)均輕微，可自行緩解，3組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0．36，P＞0．05)。

3 討論

COPD是以持續(xù)性氣流受限為特征的慢性疾病，該氣流受限呈進行性加重，主要臨床表現(xiàn)為咳嗽、痰多、痰黏不易咳出，進而出現(xiàn)氣道痙攣、狹窄甚至阻塞。臨床研究表明，能夠有效稀釋痰液且具有止咳、抗感染作用的祛痰藥物可以有效減少COPD急性加重次數(shù)、改善患者臨床癥狀、提高生活質(zhì)量，在COPD的治療中發(fā)揮著重要作用［6］。目前，針對COPD的主要藥物有β2受體激動劑、抗膽堿藥、甲基黃嘌呤類藥、糖皮質(zhì)激素及祛痰劑等，單獨或聯(lián)合使用上述藥物雖能有效改善患者臨床癥狀和/或肺功能，但長期使用不良反應(yīng)大，因此，尋找一種長期有效、不良反應(yīng)小且治療依從性高的治療方法成為目前COPD研究的重點。大量中醫(yī)學(xué)研究證實，中醫(yī)藥治療COPD具有辨證論治及整體調(diào)理的優(yōu)勢，且臨床療效好、不良反應(yīng)少。因此，中西醫(yī)結(jié)合治療COPD可以使更多COPD患者從中受益。

復(fù)方鮮竹瀝液由鮮竹瀝、魚腥草、(生)半夏、生姜、枇杷葉、桔梗、薄荷7味中藥組成，口服具有祛痰、止咳、抗感染等作用［7］，可以稀釋痰液，利于分泌物中的細菌排出，同時可以減少痰液對氣道的刺激、減輕呼吸道阻塞及炎性反應(yīng)，從而改善肺通氣功能、緩解臨床癥狀。蔡華芳［8］通過動物實驗發(fā)現(xiàn)，鮮竹瀝可通過增加氣管分泌黏液而稀釋痰液，通過抗氧化作用抑制支氣管炎性因子釋放，從而發(fā)揮化痰、祛痰、鎮(zhèn)咳作用。魚腥草的成分為魚腥草素、槲皮苷［9］，具有抗菌、提高機體免疫力及抗感染等作用;(生)半夏含揮發(fā)油、煙堿等，具有鎮(zhèn)咳、祛痰等作用［10］。王立為等［11］研究發(fā)現(xiàn)，枇杷葉中的枇杷苷Ⅰ、熊果酸和總?cè)扑崾前l(fā)揮抗感染、止咳作用的主要成分;桔梗含有桔梗皂苷、桔梗酸，具有祛痰、抑菌等作用［10］。薄荷油具有抑菌、抗真菌和病毒及抗氧化等作用［12］。方鋁等［7］通過動物實驗發(fā)現(xiàn)，復(fù)方鮮竹瀝液能增加小鼠氣管酚紅排泌量，有效延長小鼠由SO2所致咳嗽潛伏期及減少2 min內(nèi)咳嗽次數(shù)，能抑制小鼠瓊脂肉芽腫形成，表明復(fù)方鮮竹瀝液具有祛痰、鎮(zhèn)咳、抗感染作用。

本研究結(jié)果顯示，與單獨吸入舒利迭(50 μg/250 μg)相比，復(fù)方鮮竹瀝液聯(lián)合舒利迭(50 μg/250 μg)及單獨吸入舒利迭(50 μg/500 μg)治療穩(wěn)定期COPD患者療效更好，治療后6及12個月B組和C組患者6MWD大于A組，CAT評分低于A組，但B組和C組患者6MWD和CAT評分間無差異;治療后12個月B組和C組患者mMRC分級低于對照組，F(xiàn)EV1和FEV1%高于A組，但B組和C組患者mMRC分級、FEV1及FEV1%間無差異。

綜上所述，復(fù)方鮮竹瀝液聯(lián)合舒利迭(50 μg/250 μg)可改善穩(wěn)定期COPD患者臨床癥狀、增加活動耐力、改善患者肺功能、提高患者生活質(zhì)量，同時長期使用復(fù)方鮮竹瀝液還能減少吸入激素使用量，是穩(wěn)定期COPD患者的一種理想治療選擇。

表2 3組患者治療前后6MWD和CAT評分比較(±s)Table 2 Comparison of 6MWD and CAT score among 3 groups before and after treatment

表2 3組患者治療前后6MWD和CAT評分比較(±s)Table 2 Comparison of 6MWD and CAT score among 3 groups before and after treatment

注:6MWD=6分鐘步行距離，mMRC=改良英國呼吸困難指數(shù)，CAT=COPD評估測試;與A組比較，*P＜0．05

組別例數(shù)6MWD(m)治療前治療后6個月治療后12個月個月A組38314．61±16．67326．15±14．48342．40±15．741 CAT評分(分)治療前治療后6個月治療后12 5．11±4．6713．76±3．8812．38±3．82 B組40313．46±17．12336．32±17．12*363．88±13．94*14．95±4．4312．47±3．97*9．10±2．96*C組37314．22±15．13338．12±14．52*365．18±16．71*15．04±3．6212．56±3．43*8．96±3．62*F 2．784．955．911．218．1610．91 P值值0．210．060．000．150．040．03

表3 3組患者治療前后mMRC分級和肺功能指標(biāo)比較(±s)Table 3 Comparison of mMRC classification and lung function index among 3 groups before and after treatment

表3 3組患者治療前后mMRC分級和肺功能指標(biāo)比較(±s)Table 3 Comparison of mMRC classification and lung function index among 3 groups before and after treatment

注:FEV1=第一秒用力呼氣末容積，F(xiàn)EV1%=FEV1占預(yù)計值百分比;與A組比較，*P＜0．05

組別例數(shù)個月A組382．71±0．822．23±0．881．94±0．760．83±0．190．96±0．211．12±0．3139．56±9．03 41．48±9．35 44 mMRC分級(級)治療前治療后6個月治療后12個月FEV1(L)治療前治療后6個月治療后12個月FEV1%治療前治療后6個月治療后12．95±8．10 B組402．67±0．762．14±0．841．61±0．91*0．81±0．191．02±0．211．23±0．21*38．88±8．68 43．91±9．23 49．16±8．18*C組372．72±0．612．08±0．821．60±0．58*0．84±0．221．07±0．131．24±0．15*39．05±7．51 44．01±7．65 49．37±7．11*F 2．595．829．713．553．324．512．1712．009．50 P值值0．150．040．030．630．010．070．220．030．00

［1］李琦，廖秀清，張巧，等．重慶市部分城區(qū)慢性阻塞性肺疾病流行病學(xué)的抽樣調(diào)查［J］．中國呼吸與危重監(jiān)護雜志，2009，8 (1):12－15．

［2］中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組．慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)［J］．中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36(4):255－264．

［3］ATS Committee on Proficiency Standards for Clinical Pulmonary Function Laboratories．ATS statement:guidelines for the six－minute walk test［J］．Am J Respir Crit Care Med，2002，166(1):111－117．

［4］柳濤，蔡柏強，慢性阻塞性肺疾病診斷、處理和預(yù)防全球策略(2011年修訂版)介紹［J］．中國呼吸與危重監(jiān)護雜志，2012，11(1):1－12．

［5］郭媛媛，張旭華，陳娟．CAT與mMRC在慢性阻塞性肺疾病臨床評價中的價值［J］．重慶醫(yī)學(xué)，2014，43(11):1304－1307．

［6］關(guān)偉杰，鄭勁平．化痰藥物在慢性阻塞性肺疾病中的作用及評價［J］．中國處方藥，2010(6):38－42．

［7］方鋁，徐麗英，肖小華．復(fù)方鮮竹瀝液的主要藥效學(xué)研究［J］．中成藥，2004，26(12):1070－1071．

［8］蔡華芳．鮮竹瀝鎮(zhèn)咳祛痰作用的實驗研究［J］．中國實驗方劑學(xué)雜志，2007，13(5):43－44．

［9］郭國華．實用袖珍中藥詞典［M］．長沙:湖南科學(xué)技術(shù)出版社，2003:18－302．

［10］王志超，李炳超．半夏藥理作用研究進展［J］．山西醫(yī)藥雜志:下半月，2009，38(1):65－67．

［11］王立為，劉新民，余世春，等．枇杷葉抗炎和止咳作用研究［J］．中草藥．2004，35(2):174－176．

［12］沈梅芳，李小萌，單琪媛．薄荷化學(xué)成分與藥理作用研究新進展［J］．中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2012，30(7):1484－1487．

ObjectiveTo investigate the clinical effect of of fufang xianzhuli ye combined with salmeterol/fluticasone on stable chronic obstructive pulmonary disease(COPD)．MethodsA total of 115 stable COPD patients admitted to the Forth Central Hospital of Tianjin were selected from December 2012 to June 2013，and they were randomly divided into group A(n= 38)，B(n=40)and C(n=37)．Three groups given routine treatment，and A group given salmeterol/fluticasone(50 μg/ 250 μg)，B group given fufang xianzhuli ye combined with salmeterol/fluticasone(50 μg/250 μg)，C group given salmeterol/ fluticasone(50 μg/500 μg)．Before treatment，6 months and 12 months after treatment，6－minute walk distance(6MWD)，modified british medical research council(mMRC)grading，COPD assessment test(CAT)score and lung function among the three groups were compared，and incidence of adverse reactions during treatment was observed．ResultsNo significant differences of 6MWD and CAT score was found among the three groups before treatment;6 months and 12 months after treatment，6MWD of B group was longer than that of A group，and CAT score was lower(P＜0．05)，but no significant differences of 6MWD and CAT was found between groups B and C(P＞0．05)．No significant differences of mMRC grading，F(xiàn)EV1and FEV1%was found among the three groups before treatment and 6 months after treatment(P＞0．05);after 12 months of treatment，mMRC grading of groups B and C was lower than that of A group，respectively，and FEV1，F(xiàn)EV1%was higher，respectively(P＜0．05)，but no significant differences of mMRC grading，F(xiàn)EV1and FEV1%was found between groups B and C．No significant differences of incidence of adverse reactions was found among the three groups(P＞0．05)．Conclusion Fufang xianzhuli ye combined with salmeterol/fluticasone(50 μg/250 μg)is effective and safe in treating stable COPD，can relieve the clinical symptoms，improve the activity endurance and the lung function，and is helpful to reduce inhaled corticosteroid dose by long－term usage，is an ideal choice of treating stable COPD．

Pulmonary disease，chronic obstructive;Fufang xianzhuli ye;Salmeterol/fluticasone; Treatment outcome

R 563

A

10．3969/j．issn．1008－5971．2015．01．036

2014－08－12;

2014－12－25)

(本文編輯:謝武英)

300140天津市，天津中醫(yī)藥大學(xué)(王菲菲);天津市第四中心醫(yī)院呼吸科(李立宇)

李立宇，300140天津市第四中心醫(yī)院呼吸科;E－mail:liliyu2020@163．com

王菲菲，李立宇．復(fù)方鮮竹瀝液聯(lián)合沙美特羅/氟替卡松治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的臨床療效研究［J］．實用心腦肺血管病雜志，2015，23(1):104－107．［www．syxnf．net］

Wang FF，Li LY．Clinical effect of fufang xianzhuli ye combined with salmeterol/fluticasone on stable chronic obstructive pulmonary disease［J］．Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(1):104－107．

Clinical Effect of Fufang Xianzhuli Ye Combined with Salmeterol/Fluticasone on Stable Chronic Obstructive Pulmonary DiseaseWANG Fei－fei，LI Li－yu．Tianjin Traditional Chinese Medicine University，Tianjin 300140，China