農(nóng)媛，樊金蓮，梁妙玲，陳奎，覃文周

·短篇論著·

外周血S－100B蛋白及神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平與進展性腦梗死的相關(guān)性研究

農(nóng)媛，樊金蓮，梁妙玲，陳奎，覃文周

目的探討外周血S－100B蛋白及神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)水平與進展性腦梗死的關(guān)系。方法選擇2011年1月—2013年1月貴港市人民醫(yī)院收治的急性腦梗死患者83例，根據(jù)美國國立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)評分將患者分為進展組(NIHSS評分≥4分)35例和非進展組(NIHSS評分＜4分)48例。兩組患者均于治療第1天、第3天、第7天及第14天采集肘靜脈血檢測S－100B蛋白和NSE水平，并分析進展組患者NIHSS評分與外周血S－100B蛋白及NSE水平的關(guān)系。結(jié)果治療第1天兩組患者血清S－100B蛋白及NSE水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0．05);治療第3天、第7天及第14天進展組患者血清S－100B蛋白及NSE水平高于非進展組(P＜0．05)。進展組患者NIHSS評分與血清S－100B蛋白和NSE水平呈正相關(guān)(r值分別為0．373、0．384，P值分別為0．000、0．000)。結(jié)論外周血S－100B蛋白及NSE水平可反映急性腦梗死患者腦損傷程度，動態(tài)監(jiān)測外周血S－100B蛋白及NSE水平有助于早期判斷進展性腦梗死的發(fā)生。

腦梗死;S－100B蛋白;神經(jīng)元特異性烯醇化酶

農(nóng)媛，樊金蓮，梁妙玲，等．外周血S－100B蛋白及神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平與進展性腦梗死的相關(guān)性研究［J］．實用心腦肺血管病雜志，2015，23(1):69－70．［www．syxnf．net］

Nong Y，F(xiàn)an JL，Liang ML，et al．Correlation between serum levels of S－100B protein and neuron－specific enolase and progressive cerebral infarction［J］．Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(1): 69－70．

急性腦梗死是老年人常見的致殘性疾病，約1/3患者經(jīng)治療后病情仍有進展［1］，神經(jīng)功能呈進行性惡化并出現(xiàn)進展性腦梗死，導(dǎo)致治療困難且預(yù)后不佳，早期識別并積極治療進展性腦梗死可改善患者早期預(yù)后。S－100B蛋白和神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron－specific enolase，NSE)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)特異性標志物，有研究表明外周血S－100B蛋白及NSE水平可能與腦損傷程度呈正相關(guān)［2－5］。本研究旨在探討外周血S－100B蛋白及NSE水平與進展性腦梗死的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料選擇2011年1月—2013年1月貴港市人民醫(yī)院收治的急性腦梗死患者83例，均符合“中國急性缺血性腦卒中診治指南2010”［6］中的相關(guān)診斷標準，并經(jīng)顱腦CT和/或MRI檢查證實，住院時間≥2周。排除標準:(1)既往有腦卒中或其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病而遺留神經(jīng)功能缺損尚未恢復(fù)者;(2)嚴重心、肝、肺、腎等器官功能不全者;(3)治療過程中出現(xiàn)出血性腦梗死者;(4)合并神經(jīng)源性腫瘤疾病者。所有患者采用美國國立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)進行神經(jīng)功能缺損評分，根據(jù)NIHSS評分分為進展組(NIHSS評分≥4分)35例和非進展組(NIHSS評分＜4分)48例。進展組中男22例，女13例;平均年齡(64．3±9．5)歲。非進展組中男28例，女20例;平均年齡(63．0±12．4)歲。兩組患者性別、年齡間具有均衡性。

1．2 觀察指標兩組患者均于治療第1天、第3天、第7天及第14天采集肘靜脈血2 ml，并于30 min內(nèi)離心取上清液，置－20℃冰箱內(nèi)保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清S－100B蛋白水平，試劑盒由上海江萊生物科技有限公司提供，檢測儀器為美國產(chǎn)ELX808酶標儀;采用化學發(fā)光法檢測NSE，試劑盒由深圳新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學工程有限公司提供，檢測儀器為國產(chǎn)MAGLUMI2000 puls型全自動化學發(fā)光免疫分析儀。嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1．3 統(tǒng)計學方法采用SPSS 19．0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以(±s)表示，采用兩獨立樣本t檢驗;外周血S－100B蛋白及NSE水平與NIHSS評分的相關(guān)性采用Bivariate相關(guān)性分析。以P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

治療第1天兩組患者血清S－100B蛋白及NSE水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0．05);治療第3天、第7天及第14天進展組患者血清S－100B蛋白及NSE水平高于非進展組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0．05，見表1)。進展組患者治療第1天NIHSS評分為(6．46±1．80)分、治療第3天為(14．11 ±3．22)分、治療第7天為(13．34±2．67)分、治療第14天為(12．60±2．20)分，進展組患者NIHSS評分與血清S－100B蛋白和NSE水平呈正相關(guān)(r值分別為0．373、0．384，P值分別為0．000、0．000)。

表1 兩組患者治療前后血清S－100B蛋白和NSE水平比較(±s，μg/L)Table 1 Comparison of serum S－100B protein and NSE levels between the two groups before and after treatment

表1 兩組患者治療前后血清S－100B蛋白和NSE水平比較(±s，μg/L)Table 1 Comparison of serum S－100B protein and NSE levels between the two groups before and after treatment

注:NSE=神經(jīng)元特異性烯醇化酶

組別例數(shù)S－100B蛋白治療第1天治療第3天治療第7天治療第14天NSE治療第1天治療第3天治療第7天治療第14天4．47±4．5631．38±1．0427．68±8．2521．14±4．42非進展組481．05±0．221．72±0．681．55±0．590．70±0．2613．31±4．6612．27±3．6210．06±2．296．77±2．20 t進展組351．03±0．213．18±1．372．62±0．771．86±0．461－0．3036．4217．20314．5301．13211．21114．10119．471 P值0．8740．0010．0190．0050．6920．0000．0000．000值

3 討論

S－100蛋白是1965年Moore等首先在牛腦組織中發(fā)現(xiàn)的，是一種鈣酸性結(jié)合蛋白，共有25個家族成員，S－100B蛋白是其中一種亞型。S－100B蛋白主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的星形膠質(zhì)細胞和施旺細胞中，而周圍血中水平極低，當神經(jīng)組織損傷或血－腦脊液屏障遭破壞時，星形膠質(zhì)細胞和施旺細胞被破壞，導(dǎo)致S－100B蛋白分泌增加并通過受損的血－腦脊液屏障釋放入血，導(dǎo)致外周血中S－100B蛋白水平增加［7］。而外周血中S－100B蛋白水平與腦脊液中S－100B蛋白水平呈正相關(guān)，因此外周血S－100B蛋白水平可在一定程度上反映腦損傷程度。烯醇化酶是糖酵解過程中的關(guān)鍵酶，由ɑ、β和γ 3種亞基組成，其中γ型同工酶特異地存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞胞質(zhì)中，因此稱為NES，腦組織損傷時神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞胞質(zhì)中的NES被迅速釋放出來，并通過血－腦脊液屏障進入外周血中，導(dǎo)致外周血中NES水平升高。大量研究表明，外周血NES水平可反映腦損傷程度，是評估腦損傷較客觀的特異性指標［8－10］。王銳等［2］研究認為S－100B蛋白和NSE在顱內(nèi)分布不同，且在腦梗死發(fā)生后其變化的時間和幅度不同，兩者聯(lián)合檢測可彌補單項檢測靈敏度不高的缺點，從而更全面地判斷腦損傷程度。

本研究結(jié)果顯示，治療第3天、第7天及第14天進展組患者血清S－100B蛋白及NSE水平高于非進展組，相關(guān)性分析結(jié)果顯示，進展組患者NIHSS評分與外周血S－100B蛋白和NSE水平呈正相關(guān)，即急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度越嚴重，患者外周血S－100B蛋白和NES水平越高。急性腦梗死患者早期即出現(xiàn)腦組織缺血、缺氧性損傷及腦細胞水腫，血－腦脊液屏障遭破壞、S－100B蛋白和NES大量釋放，導(dǎo)致外周血S－100B蛋白和NES水平立即達高峰，此后由于機體代謝、血－腦脊液屏障逐漸修復(fù)，外周血S－100B蛋白和NES水平逐漸下降。郭云良等［11］進行的動物實驗結(jié)果顯示，大腦中動脈缺血再灌注大鼠皮質(zhì)區(qū)及紋狀體區(qū)NSE和S－100B水平于缺血再灌注后12 h明顯增高，并隨時間推移逐漸下降，至14 d降至參考范圍，與神經(jīng)功能恢復(fù)程度相關(guān)。但由于血栓進展或血栓再形成、腦組織水腫擴大、缺血再灌注損傷或不能有效建立側(cè)支循環(huán)，導(dǎo)致腦梗死缺血半暗帶區(qū)域縮小或新發(fā)梗死，即二次腦損傷，臨床上出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、體征惡化，病情進展，即進展性腦梗死。進展性腦梗死有更多的神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞壞死、凋亡，血－腦脊液屏障再遭破壞，外周血S－100B蛋白和NES水平不下降反升高，且恢復(fù)參考范圍需要的時間相對延長。黃偉雄等［12］研究顯示，缺血性腦血管疾病超早期患者血清NSE高表達可能提示急性腦梗死，而低表達可能提示短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)。因此，缺血性腦血管疾病患者血清NSE水平升高與腦神經(jīng)元壞死密切相關(guān)，可反映腦神經(jīng)元缺血損傷程度。

綜上所述，外周血S－100B蛋白及NSE水平可反映急性腦梗死后腦損傷程度，通過動態(tài)監(jiān)測血清S－100B蛋白及NSE水平有助于早期判斷進展性腦梗死，指導(dǎo)臨床診療。

［1］靳杰．進展性腦梗死臨床特點分析［J］．中國誤診學雜志，2009，9(7):1529．

［2］王銳，陳立杰，姜華．腦梗死患者外周血S100B與NSE變化的臨床意義［J］．中國傷殘醫(yī)學，2009，17(3):5－8．

［3］王淑貞，馬馳騁，曹麗麗，等．老年腦卒中患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶的測定及意義［J］．中國老年學雜志，2006，26 (3):410－411．

［4］Korfias S，Stranjalis G，Papadimitriou A，et al．Serum S－100B protein as a biochemical marker of brain injury:A review of current concepts［J］．Curr Med Chem，2006，13(30):3719－3731．

［5］Missler U，Wiesmann M，F(xiàn)riedrich C，et al．S－100 protein and neuron specific enolase concentrations in blood as indicators of infarction volume and prognosis in acute ischemic stroke［J］．Stroke，1997，28(10):1956－1960．

［6］中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組．中國急性缺血性腦卒中診治指南2010［J］．中華神經(jīng)科雜志，2010，43(2):146－153．

［7］農(nóng)媛，肖海，楊葉妮．進展性腦梗死的危險因素分析［J］．廣西醫(yī)學，2013，35(1):63－64，71．

［8］繆文麗，王弘道．神經(jīng)元特異性烯醇化酶對急性腦損傷預(yù)后評價的研究進展［J］．實用醫(yī)藥雜志，2007，24(7):858－860．

［9］王琨，李彥敏．NSE、S－100蛋白與腦損傷關(guān)系的研究［J］．腦與神經(jīng)疾病雜志，2009，17(5):396－398．

［10］毛必來，陳松芳．急性腦梗死患者治療前后血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶、S100B蛋白水平的變化［J］．中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2013，10(36):77－79．

［11］郭云良，張紅，王粵，等．腦缺血再灌注后神經(jīng)元特異性烯醇化酶和S－100β蛋白變化與神經(jīng)功能等級評定的關(guān)系［J］．中國臨床康復(fù)，2004，8(4):744－745．

［12］黃偉雄，李玉權(quán)，劉錦儀，等．缺血性腦血管病血清NSE的表達及臨床價值研究［J］．中華全科醫(yī)學，2012，10(8):1225－1226．

R 743．33

B

10．3969/j．issn．1008－5971．2015．01．022

2014－07－21;

2014－12－25)

(本文編輯:謝武英)

537100廣西貴港市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科