黎燕群，張敏，朱贊雷

·論著·

雙水平氣道正壓通氣對阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征和重疊綜合征患者肺功能及血清C反應(yīng)蛋白水平的影響研究

黎燕群，張敏，朱贊雷

目的探討雙水平氣道正壓(BiPAP)通氣對阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)和重疊綜合征(OS)患者肺功能及血清C反應(yīng)蛋白(CRP)水平的影響。方法選擇2012年6月—2014年6月在贛州市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科確診的45例OSAS患者作為OSAS組，選擇同期確診的27例OS患者作為OS組。分別于BiPAP通氣治療前及治療1個(gè)月后行夜間多導(dǎo)睡眠圖(PSG)監(jiān)測，并于次日清晨抽取靜脈血測定血清CRP水平，上午行肺功能檢測。分別比較患者治療前后呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)、呼吸暫停次數(shù)(AI)、最低血氧飽和度(最低SpO2)、平均SpO2、血清CRP水平、第一秒用力呼氣末容積/用力肺活量(FEV1/FVC)、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)、FVC占預(yù)計(jì)值百分比(FVC%)及最大通氣量占預(yù)計(jì)值百分比(MVV%);并分析兩組患者血清CRP水平與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果治療1個(gè)月后，兩組患者AHI、AI血清CRP水平分別低于治療前，最低SpO2、平均SpO2、FEV1/FVC、FEV1%、FVC%、MVV%分別高于治療前(P＜0．01)。Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，OSAS組和OS組患者血清CRP水平分別與FEV1/FVC、FEV1%、FVC%及MVV%呈負(fù)相關(guān)(P＜0．05)。結(jié)論對OSAS和OS患者行BiPAP通氣治療可降低患者血清CRP水平，改善患者肺功能，從而提高患者生活質(zhì)量。BiPAP通氣是治療OSAS和OS的有效方法。

睡眠呼吸暫停，阻塞性;重疊綜合征;雙水平氣道正壓通氣;肺功能;C反應(yīng)蛋白質(zhì)

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(obstructive sleep apnea syndrome，OSAS)是多種疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是以氣流受限不完全可逆為特征的慢性呼吸系統(tǒng)疾病。約10%的OSAS患者合并COPD，30%～40%的COPD患者合并OSAS［1］。1985年Flenley首次將OSAS和COPD存在于同一患者的現(xiàn)象稱為重疊綜合征(overlap syndrome，OS)［2］，2005年Wu等［3］發(fā)現(xiàn)C反應(yīng)蛋白(C－reactive protein，CRP)作為一種急性時(shí)相蛋白可損害COPD患者肺功能，2012年Yoshimura等［4］發(fā)現(xiàn)OSAS患者肺功能與睡眠呼吸紊亂嚴(yán)重程度有關(guān)。目前，雙水平氣道正壓(bi－level positive airway pressure，BiPAP)通氣是治療OS的首選治療方法［5］，本研究旨在探討B(tài)iPAP通氣對OSAS和OS患者肺功能和血清CRP水平的影響。

1 資料與方法

1．1 一般資料選擇2012年6月—2014年6月在贛州市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科確診的45例OSAS患者作為OSAS組，其中男37例，女8例;年齡35～76歲，平均(59．0±9．6)歲。選擇同期在贛州市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科確診的27例OS患者作為OS組，其中男22例，女5例;年齡46～78歲，平均(63．0±6．7)歲?；颊呔现腥A醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會睡眠呼吸障礙學(xué)組制定的“阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)”［6］及中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制定的“慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)”［7］中的診斷標(biāo)準(zhǔn);均排除嚴(yán)重肝腎功能損害、精神障礙及精神疾病、長期使用糖皮質(zhì)激素、妊娠、全身感染及不能配合呼吸機(jī)治療者。本研究征得所有患者知情同意，并經(jīng)贛州市人民醫(yī)院人體試驗(yàn)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)。

1．2 治療方法治療前采用AutoSpirit CPAP自動(dòng)滴定儀(澳大利亞Resmed公司)進(jìn)行壓力滴定，同時(shí)選用較適合的面罩并適應(yīng)呼吸機(jī)。兩組患者均接受夜間BiPAP治療1個(gè)月，6～7 h/晚。BiPAP呼吸機(jī)工作模式為S/T模式，吸氣壓力為10～15 cm H2O(1 cm H2O= 0．098 kPa)，呼氣壓力為3～6 cm H2O，呼吸頻率為8～16次/min。

1．3 觀察指標(biāo)記錄兩組患者治療前、治療1個(gè)月后體質(zhì)指數(shù)(BMI)、睡眠呼吸指標(biāo)、血清CRP水平及肺功能指標(biāo)，并分析兩組患者血清CRP水平與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性。

1．3．1 BMI測量兩組患者身高、體質(zhì)量，計(jì)算BMI。

1．3．2 睡眠呼吸指標(biāo)監(jiān)測兩組患者均于監(jiān)測當(dāng)天禁酒、咖啡及鎮(zhèn)靜、安眠等藥物，采用Compumedic型多導(dǎo)睡眠監(jiān)測儀(Compumedic公司，澳大利亞)行夜間多導(dǎo)睡眠圖(PSG)監(jiān)測(＞7 h)，記錄呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)、呼吸暫停指數(shù)(AI)、最低動(dòng)脈血氧飽和度(SpO2)和平均SpO2。

1．3．3 血清CRP水平測定兩組患者于睡眠呼吸指標(biāo)監(jiān)測次日7:00在清醒、安靜狀態(tài)下取肘靜脈血2 ml，靜置后30 min內(nèi)4℃3 000 r/min離心15 min，分離血清標(biāo)本放入－80℃冰箱保存。采用美國雅培AER0SET生化儀，采用上?？迫A試劑，采用免疫透射比濁法測定血清CRP水平，CRP參考范圍為0～8．2 mg/L。

1．3．4 肺功能測定兩組患者于睡眠呼吸指標(biāo)監(jiān)測次日上午在贛州市人民醫(yī)院肺功能室采用德國耶格公司Master Screen Diffusion肺功能儀測定肺功能，指標(biāo)包括:第一秒用力呼氣末容積/用力肺活量(FEV1/FVC)、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)、FVC占預(yù)計(jì)值百分比(FVC%)及最大通氣量占預(yù)計(jì)值百分比(MVV%)。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 18．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以(x±s)表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn);變量間相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 BMI、睡眠呼吸指標(biāo)及血清CRP水平兩組患者治療1個(gè)月后BMI分別與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05);AHI、AI和血清CRP水平分別低于治療前，最低SpO2和平均SPO2分別高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．01，見表1～2)。

2．2 肺功能指標(biāo)兩組患者治療1個(gè)月后FEV1%、FEV1/FVC、FVC%及MVV%分別高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．01，見表3～4)。

表1 OSAS組患者治療前后BMI、睡眠呼吸指標(biāo)及血清CRP水平比較(±s，n=45)Table 1 Comparison of BMI，sleep apnea index and serum CRP level in OSAS group before and after treatment

表1 OSAS組患者治療前后BMI、睡眠呼吸指標(biāo)及血清CRP水平比較(±s，n=45)Table 1 Comparison of BMI，sleep apnea index and serum CRP level in OSAS group before and after treatment

注:BMI=體質(zhì)指數(shù);AHI=呼吸暫停低通氣指數(shù);AI=呼吸暫停指數(shù);SpO2=動(dòng)脈血氧飽和度;CRP=C反應(yīng)蛋白

時(shí)間BMI (kg/m2) AHI (次/h) AI (次/h)最低SpO2(%)平均SpO2(%) CRP (mg/L) ±6．2 13．5±11．2治療1個(gè)月后27．0±2．77．9±4．74．8±3．5 89．5±2．7 93．2±1．83．4±1．7 t治療前27．0±2．8 56．2±20．8 44．0±19．0 67．7±10．8 84．1 0．03115．24713．567－13．166－9．4846．010 P值值0．9760．0000．0000．0000．0000．000

2．3 相關(guān)性分析OSAS組和OS組患者血清CRP水平分別與FEV1/FVC、FEV1%、FVC%及MVV%呈負(fù)相關(guān)(P＜0．05，見表5)。

表2 OS組患者治療前后BMI、睡眠呼吸指標(biāo)及血清CRP水平比較(±s，n=27)Table 2 Comparison of BMI，sleep apnea index and serum CRP level in OS group before and after treatment

表2 OS組患者治療前后BMI、睡眠呼吸指標(biāo)及血清CRP水平比較(±s，n=27)Table 2 Comparison of BMI，sleep apnea index and serum CRP level in OS group before and after treatment

時(shí)間BMI (kg/m2) AHI (次/h) AI (次/h)最低SpO2(%)平均SpO2(%) CRP (mg/L) ±5．823．6±8．0治療1個(gè)月后24．5±2．18．6±4．45．5±2．9 84．3±4．7 90．0±3．09．2±3．3 t治療前24．5±2．2 52．0±19．5 39．7±17．0 66．5±12．0 81．2 0．05811．30310．304－7．168－7．08．598 P值值0．9540．0000．0000．0000．0000．000

表3 OSAS組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較(±s，%，n=45)Table 3 Comparison of lung fuction index in OSAS group before and after treatment

表3 OSAS組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較(±s，%，n=45)Table 3 Comparison of lung fuction index in OSAS group before and after treatment

注:FEV1/FVC=第一秒用力呼氣末容積/用力肺活量;FEV1% =FEV1占預(yù)計(jì)值百分比;FVC%=FVC占預(yù)計(jì)值百分比;MVV%=最大通氣量占預(yù)計(jì)值百分比

時(shí)間FEV1/FVCFEV1% 81．9±4．484．9±7．185．8±5．482．8±6．9治療1個(gè)月后90．2±2．596．2±4．894．2±3．392．1±4．8 t FVC%MVV%治療前0．0000．0000．0000．000－10．880－8．918－8．851－7．320 P值值

表4 OS組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較(±s，%，n=27)Table 4 Comparison of lung fuction index in OS group before and after treatment

表4 OS組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較(±s，%，n=27)Table 4 Comparison of lung fuction index in OS group before and after treatment

時(shí)間FEV1/FVCFEV1% 58．2±5．160．6±10．367．0±8．966．1±11．8治療1個(gè)月后64．7±3．069．6±9．374．5±7．975．2±10．4 t FVC%MVV%治療前－5．728－3．353－3．280－2．997 P值值0．0000．0020．0020．004

表5 OSAS組和OS組患者血清CRP水平與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性分析(r值)Table 5 Correlation analysis of serum CRP level and lung function index between OSAS group and OS group

3 討論

OS是指OSAS合并COPD，OS患者夜間反復(fù)發(fā)作的呼吸暫停、低通氣易導(dǎo)致嚴(yán)重低氧血癥［8］，甚至出現(xiàn)高碳酸血癥，易引起肺動(dòng)脈高壓及肺源性心臟病、心律失常，其危害較單純OSAS或COPD更大。由于OS患者存在上下氣道雙重阻塞，因此單純氧療難以有效改善患者缺氧狀況，甚至引起或加重二氧化碳(CO2)潴留，使COPD小氣道病變難以逆轉(zhuǎn)［9－10］。因此解除上氣道阻塞對治療OS很重要，目前認(rèn)為BiPAP通氣可以解除上氣道阻塞而成為治療OS的有效手段［11］。BiPAP是指同時(shí)設(shè)定吸氣相壓力(IPAP)和呼氣相壓力(EPAP)，IPAP和EPAP能快速轉(zhuǎn)換且接近生理呼吸，患者依從性高。BiPAP通氣能在消除睡眠呼吸紊亂、改善低氧血癥的同時(shí)排出CO2，降低呼吸肌負(fù)荷，因此解決了COPD患者缺氧和CO2潴留的狀況。本研究結(jié)果顯示，BiPAP通氣治療1個(gè)月后，OSAS組和OS組患者AHI和AI均降低，最低SpO2和平均SPO2均升高，表明BiPAP通氣治療OSAS和OS有效。

CRP是由肝細(xì)胞合成并釋放入血的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，其水平在機(jī)體炎癥、感染或組織損傷、壞死時(shí)迅速升高。已有研究證實(shí)，OSAS患者睡眠呼吸紊亂的嚴(yán)重程度與血清CRP水平相關(guān)［12－13］。de Tortes等［14］研究結(jié)果顯示，血清CRP水平與COPD患者預(yù)后有關(guān)，其可影響肺功能，導(dǎo)致患者身體狀況惡化及癥狀急性加重，從而增加住院率和病死率等。本研究結(jié)果顯示，BiPAP通氣治療1個(gè)月后，OSAS組和OS組患者血清CRP水平均降低，表明OSAS和OS患者存在的炎性反應(yīng)與夜間缺氧有關(guān)，而經(jīng)BiPAP通氣治療后可糾正低氧癥狀、迅速減弱炎性反應(yīng)、改善患者預(yù)后。因OSAS和COPD所致的炎性反應(yīng)對機(jī)體的影響是一個(gè)長期過程，因此OSAS和OS患者堅(jiān)持長期BiPAP通氣治療是非常必要的。

國內(nèi)外研究均證實(shí)，OSAS患者肺功能與睡眠呼吸紊亂嚴(yán)重程度有關(guān)［3，15］。FEV1%是評定氣流阻塞存在和嚴(yán)重程度的較敏感指標(biāo)，肺功能檢測中FEV1%、FEV1/ FVC可評估肺功能損害程度，也是COPD診斷及分級的重要指標(biāo)［7］。本研究結(jié)果顯示，BiPAP通氣治療1個(gè)月后，OSAS組和OS組患者FEV1%、FEV1/FVC、FVC%、MVV%均升高，表明肺功能得到有效改善。且國內(nèi)外有關(guān)研究顯示，F(xiàn)EV1%、FEV1/FVC與血清CRP水平呈負(fù)相關(guān)［4，16－17］，本研究結(jié)果與之相一致，提示OSAS和OS患者血清CRP水平升高可能與肺功能損害有關(guān)。

綜上所述，對OSAS和OS患者行BiPAP通氣治療可降低患者血清CRP水平，改善患者肺功能，從而提高患者生活質(zhì)量。BiPAP通氣是治療OSAS和OS的有效方法。

［1］Chaouat A，Weitzenblum E，Krieger J，et al．Association of chronic obstructive pulmonary disease and sleep apnea syndrome［J］．Am J Respir Crit Care Med，1995，151(1):82－86．

［2］Flenley DC．Sleep in chronic obstructive lung disease［J］．Clin Chest Med，1985，6(4):651－661．

［3］Wu SJ，Chen P，Jiang XN，et al．C－reactive protein level and the correlation between lung function and CRP levels in patients with chronic obstructive pulmonary diseases［J］．Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban，2005，30(4):444－446．

［4］Yoshimura C，Oga T，Chin K，et al．Relationships of decreased lung function with metabolic syndrome and obstructive sleep apnea in Japanese males［J］．Intern Med，2012，51(17):2291－2297．

［5］Hiestand D，Phlilips B．The overlap syndrome:chronic obstructive pulmonary disease and obstructive sleep apnea［J］．Crit Care Clin，2008，24(2):551－563．

［6］中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會睡眠呼吸障礙學(xué)組．阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)［J］．中華結(jié)核和呼吸雜志，2012，35(1):9－12．

［7］中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組．慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)［J］．中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36(4):255－264．

［8］王佳，林建海，魯慧敏．重疊綜合征患者夜間缺氧和睡眠結(jié)構(gòu)的分析［J］．上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2003，23(2):151－153．

［9］韓蕊，楊偉，馬麗娜，等．阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征合并慢性阻塞性肺疾病的臨床研究［J］．疑難病雜志，2013，12 (9):673－675．

［10］邊可陶．慢性阻塞性肺疾病與阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征重疊綜合征臨床特點(diǎn)的研究進(jìn)展［J］．實(shí)用心腦肺血管病雜志，2013，21(11):3．

［11］梁榮章，吳永泉．雙水平氣道正壓通氣對慢性阻塞性肺疾病合并阻塞性睡眠呼吸暫停綜合癥的影響研究［J］．實(shí)用心腦肺血管病雜志，2011，19(6):908－909．

［12］Yao M，Tachibana N，Okura M，et al．The relationship between sleep－disordered breathing and high－sensitivity C－reactive protein in Japanese men［J］．Sleep，2006，29(5):661－665．

［13］李凡，黃慧，宋立功，等．阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征對男性高血壓患者血壓及高敏C－反應(yīng)蛋白的影響［J］．疑難病雜志，2013，12(9):670－672．

［14］de Tortes JP，Pinto－Plata V，Casanova C，et al．C－reactive protein levels and survival in patients with moderate to very severe COPD［J］．Chest，2008，133(6):1336－1343．

［15］梁大華，劉建紅．阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征和重疊綜合征的肺功能變化及其臨床意義［J］．廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2002，19 (5):634－636．

［16］徐健，黃平，宋冰，等．阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血清高敏C反應(yīng)蛋白檢測意義的Meta分析［J］．中國全科醫(yī)學(xué)，2012，15(10):3332．

［17］丁德剛，楊愛蓮，彭靜芳．慢性阻塞性肺疾病患者C反應(yīng)蛋白與WBC、肺功能變化的臨床研究［J］．當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16 (20):74－75．

ObjectiveTo explore the impact of Bi－level positive airway pressure(BiPAP)ventilation on lung function and serum C－reactive protein(CRP)level of patients with obstructive sleep apnea syndrome(OSAS)or overlap syndrome(OS)．MethodsFrom June 2012 to June 2014，45 OSAS patients(OSAS group)and 27 OS patients(OS group) were selected，both groups given BiPAP ventilation．Before treatment and 1 month after treatment，polysomnography(PSG)was used to monitor apnea－h(huán)ypopnea index(AHI)，apnea index(AI)，minimum oxygen saturation(mini SpO2)，mean oxygen saturation(mean SpO2)，and serum CRP level was detected on the next day morning，lung function index including FEV1/ FVC，F(xiàn)EV1%，F(xiàn)VC%，MVV%was examined．Correlation between serum CRP level and lung function index was analyzed．ResultsAfter 1 month of treatment，AHI，AI and serum CRP level of both groups were lower than those before treatment，while mini SpO2，mean SpO2，F(xiàn)EV1/FVC，F(xiàn)EV1%，F(xiàn)VC%and MVV%were higher than those before treatment(P＜0．01)．Pearson correlation analysis showed that，serum CRP level of OSAS patients and OS patients was negatively correlated with FEV1/FVC，F(xiàn)EV1%，F(xiàn)VC%and MVV%，respectively(P＜0．05)．ConclusionBiPAP ventilation is effective in treating OSAS and OS，can reduce the serum CRP level，improve the lung function and the quality of life．

Sleep apnea，obstructive;Overlap syndrome;Bi－level positive airway pressure;Lung function;C－reactive protein

R 563

A

10．3969/j．issn．1008－5971．2015．01．011

2014－10－10;

2014－12－25)

(本文編輯:謝武英)

江西省贛州市科技局指導(dǎo)性科技計(jì)劃項(xiàng)目

341000江西省贛州市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科

黎燕群，341000江西省贛州市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科;E－mail:liyanqun28@163．com

黎燕群，張敏，朱贊雷．雙水平氣道正壓通氣對阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征和重疊綜合征患者肺功能及血清C反應(yīng)蛋白水平的影響研究［J］．實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(1):33－36．［www．syxnf．net］

Li YQ，Zhang M，Zhu ZL．Impact of bi－level positive airway pressure ventilation on lung function and serum C－reactive protein level of patients with obstructive sleep apnea syndrome or overlap syndrome［J］．Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(1):33－36．

Impact of Bi－level Positive Airway Pressure Ventilation on Lung Function and Serum C－reactive Protein Level of Patients with Obstructive Sleep Apnea Syndrome or Overlap SyndromeLI Yan－qun，ZHANG Min，ZHU Zan－lei．Department of Respiratory Medicine，People's Hospital of Ganzhou，Ganzhou 341000，China