劉芬芳， 左云海， 龍 浪， 彭 秀

(廣東省深圳市寶安區(qū)石巖人民醫(yī)院， 廣東 深圳 518108)

子宮內(nèi)膜異位癥簡稱內(nèi)異癥，是育齡期婦女常見 疾病，也是導(dǎo)致痛經(jīng)和不孕的主要原因。近年來，其發(fā)病率逐年上升［1］。該病屬于良性病變，具有轉(zhuǎn)移和種植等特點(diǎn)，治療較困難。以往，手術(shù)治療是最主要的治療方法，但手術(shù)后病情容易復(fù)發(fā)［2］。術(shù)后應(yīng)用藥物輔助治療可能有助于穩(wěn)固療效，改善預(yù)后。為進(jìn)一步探究重度子宮內(nèi)膜異位癥的有效治療方法，我院對(duì)在我院進(jìn)行腹腔鏡手術(shù)的重度子宮內(nèi)膜異位癥患者，手術(shù)后采用了米非司酮或者孕三烯酮對(duì)其進(jìn)行治療，且取得了滿意的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2012年1月至2013年1月我院收治的子宮內(nèi)膜異位癥患者150例，隨機(jī)分為米非司酮組、孕三烯酮組和對(duì)照組各50例。米非司酮組中年齡為22-45歲，平均為(36.2±10.4)歲;Ⅲ期27例，Ⅳ期23例;孕三烯酮組中年齡為24-47歲，平均為(37.8±11.2)歲;Ⅲ期26例，Ⅳ期24例;對(duì)照組中年齡為23-48歲，平均為(36.8±11.6)歲;Ⅲ期25例，Ⅳ期25例。所有患者的肝腎功能均正常，且在六個(gè)月之內(nèi)無激素治療史和無腹腔鏡手術(shù)的禁忌證。三組患者在年齡、體重、孕產(chǎn)次、病程、分期等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法:給予對(duì)照組患者腹腔鏡手術(shù)。其手術(shù)的具體操作為:先對(duì)患者注射全身麻醉藥，再用腹腔鏡探查患者的盆腹腔，并分離腹盆腔內(nèi)的粘連組織，最后，電凝盆腔內(nèi)的異位病灶，若發(fā)現(xiàn)患者卵巢內(nèi)有囊腫出現(xiàn)，則對(duì)其囊腫進(jìn)行剔除;若發(fā)現(xiàn)患者的輸卵管傘端封閉，則對(duì)其輸卵管進(jìn)行開口，用美藍(lán)溶液作為輸卵管通液。對(duì)照組患者不給予任何藥物;米非司酮組患者腹腔鏡手術(shù)治療方法同對(duì)照組。手術(shù)一周后給予患者米非司酮治療，口服，1次/d，一次10mg，需連續(xù)口服6個(gè)月;孕三烯酮組患者腹腔鏡手術(shù)治療方法同對(duì)照組。手術(shù)一周后給予孕三烯酮治療，口服，一周兩次，一次2.5mg，需連續(xù)口服6個(gè)月。三組患者腹腔鏡手術(shù)后均需進(jìn)行復(fù)查，且每三個(gè)月復(fù)查一次。復(fù)查的目的是了解患者的癥狀、體征、B超檢查結(jié)果等情況。米非司酮組患者和孕三烯酮組患者在用藥期間，均需每個(gè)月進(jìn)行一次復(fù)診，復(fù)診的主要目的是了解藥物副反應(yīng)的情況以及復(fù)查患者的肝功能。

1.3 觀察指標(biāo):療效判定標(biāo)準(zhǔn)［3］:①緩解:無癥狀，無體征，且未發(fā)現(xiàn)盆腔腫塊;②改善:雖然存在原癥狀，但是程度卻減輕，體癥較治療前減輕或者無陽性體征，且未發(fā)現(xiàn)盆腔腫塊;③復(fù)發(fā):B超檢查再次發(fā)現(xiàn)有盆腔內(nèi)膜異位囊腫，或者再次出現(xiàn)治療前的癥狀以及體征。記錄米非司酮組和孕三烯酮組藥物副反應(yīng)的發(fā)生率以及肝功能的損害情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:采用SPSS14.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)(±s)差表示，兩組資料均數(shù)的比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者治療后臨床療效的比較:米非司酮組、孕三烯酮組的復(fù)發(fā)率分別為8.0%、4.0%，均顯著低于對(duì)照組的24.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);米非司酮組、孕三烯酮組總有效率均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);米非司酮組的總有效率92.0%和復(fù)發(fā)率8.0%與孕三烯酮組的96.0%和4.0%無顯著差異，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 三組患者治療后臨床療效的比較 n(%)

2.2 米非司酮組和孕三烯酮組治療后副反應(yīng)情況的比較:米非司酮組中肝功能損害3例，且肝酶均輕微的上升，未停藥及配合護(hù)肝治療后肝功能均恢復(fù)到正常;孕三烯酮組肝功能損害14例，且大多數(shù)肝酶顯著的上升，停藥及配合護(hù)肝治療后肝功能恢復(fù)到正常;米非司酮組副反應(yīng)發(fā)生率及肝功能損害發(fā)生率均明顯低于孕三烯酮組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 米非司酮組和孕三烯酮組治療后副反應(yīng)情況的比較 n(%)

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥可導(dǎo)致患者腹腔內(nèi)的微環(huán)境發(fā)生改變，阻礙卵子與精子的結(jié)合、卵細(xì)胞的分裂以及拾卵等過程［4］，是導(dǎo)致女性不孕不育的主要因素。重度子宮內(nèi)膜異位癥可嚴(yán)重破壞盆腔的解剖結(jié)構(gòu)，以導(dǎo)致子宮與直腸發(fā)生粘連、輸卵管傘端粘連、子宮向后傾以及拾卵功能下降等情況的發(fā)生［5］。以往，腹腔鏡是治療重度子宮內(nèi)膜異位癥的首選手術(shù)方法，能夠有效提高患者手術(shù)后的妊娠率。但是子宮內(nèi)膜異位癥的復(fù)發(fā)率極高，腹腔鏡手術(shù)雖然能夠去除肉眼可見的異位病灶［6］，但非典型、微小及侵襲部位較深的病灶以及粘連緊密、分離時(shí)破裂、不能清除徹底的病灶，手術(shù)后由于激素的作用而導(dǎo)致疾病的復(fù)發(fā)［7］。若手術(shù)后再給予患者藥物治療，可使殘留的微小病灶以及肉眼難辨的病灶受到抑制而出現(xiàn)萎縮退化。

米非司酮屬于孕激素受體拮抗劑中的一種，對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥的治療作用具有多方面性。米非司酮本身并無孕酮活性，但米非司酮與其受體結(jié)合后，可通過下丘腦-垂體系統(tǒng)調(diào)控性激素受體ER、PR的含量，以阻斷子宮內(nèi)膜對(duì)雌激素、孕激素的反應(yīng)，抑制孕酮的活性。另外，米非司酮還可直接或者間接的對(duì)卵巢產(chǎn)生作用，從而影響卵泡的成熟與發(fā)育，導(dǎo)致排卵期延遲，誘導(dǎo)黃體的溶解，使患者體內(nèi)的孕激素和雌激素水平下降，以利于子宮內(nèi)膜異位癥的治療。同時(shí)米非司酮也可直接作用于子宮異位的內(nèi)膜，抑制其增值和分化，促進(jìn)其凋亡，降低其生長的能力。孕三烯酮屬于19去甲睪酮衍生物中的一種，該藥物具有很強(qiáng)的抗雌激素和抗孕激素活性，并且又具有較弱的雄激素和雌激素作用，抑制促性腺激素的分泌和釋放，使患者體內(nèi)雌激素和孕激素的水平降低。另外，孕三烯酮還可直接作用于患者的子宮內(nèi)膜和異位子宮內(nèi)膜上的受體，以使子宮內(nèi)膜和異位子宮內(nèi)膜發(fā)生萎縮，從而使卵巢能正常排卵，提高妊娠率。大量資料顯示，對(duì)于重度子宮內(nèi)膜異位癥患者給予腹腔鏡術(shù)治療后，再給予藥物治療可明顯的提高臨床療效和妊娠率，且術(shù)后復(fù)發(fā)率降低。通過本次臨床治療顯示，治療后，米非司酮組、孕三烯酮組的復(fù)發(fā)率均明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;米非司酮組的副反應(yīng)發(fā)生率及肝功能損害發(fā)生率明顯低于孕三烯酮組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此可見，腹腔鏡術(shù)后給予患者米非司酮能夠有效治療重度子宮內(nèi)膜異位癥，緩解其癥狀，使子宮內(nèi)膜異位癥所出現(xiàn)的病灶發(fā)生萎縮，并且無明顯的副反應(yīng)情況發(fā)生。孕三烯酮也是治療重度子宮內(nèi)膜異位癥的有效藥物，能降低該病的復(fù)發(fā)率，但該藥對(duì)肝功能的損害卻比較嚴(yán)重，且副反應(yīng)較多，對(duì)此應(yīng)加以重視。

［1］ 楊琴.米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效及其機(jī)制探討［J］.山東醫(yī)藥，2013，53(48):52-53.

［2］ 金海鴻，單梅，李秀榮，等.kiss-1在子宮內(nèi)膜異位癥及子宮腺肌癥異位組織中的表達(dá)及意義［J］.中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2013，17(10):1837-1838.

［3］ 王宇全，尹利榮.子宮內(nèi)膜異位癥的干細(xì)胞學(xué)說及其研究進(jìn)展［J］.天津醫(yī)藥，2013，(10):1034-1036.

［4］ 王敏，于力，周玲，等.腹腔鏡保守性手術(shù)后聯(lián)合促性腺激素釋放激素治療子宮內(nèi)膜異位癥的薈萃分析［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2013，93(39):3128-3130.

［5］ 朱玲玲，梅潔，施蔚虹，等.子宮內(nèi)膜異位癥患者腹腔液對(duì)子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞增殖及侵襲能力的影響［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2013，29(18):2958-2960.

［6］ 魏明，曹保利.不同證型子宮內(nèi)膜異位癥與血清實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)相關(guān)性分析［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2014，17(4):471-473.

［7］ 李琦，郟曉駿.米非司酮與孕三烯酮用于中重度子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后療效觀察［J］.寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2009，31(8):745-746.