習(xí)建冬

(湖北省荊門市第二人民醫(yī)院感染科， 湖北 荊門 448000)

乙型肝炎、乙肝肝硬化、乙肝后肝癌等乙型肝炎及其相關(guān)性肝病患者受免疫功能低下、肝功能障礙等因素的影響易導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)微生態(tài)失衡，進(jìn)而繼發(fā)各種院內(nèi)感染。幽門螺桿菌(Hp)是一種革蘭陰性微需氧菌，其生長緩慢并長期定植于人類胃黏膜，與胃癌及相關(guān)淋巴組織淋巴瘤的發(fā)生有密切關(guān)系，目前已被世界衛(wèi)生組織(WHO)列為一類致癌原［1］。幽門螺桿菌感染在臨床上十分常見，是慢性胃炎、胃潰瘍、非潰瘍性消化不良和萎縮型胃炎的重要致病因素，與各種肝臟疾病的相關(guān)性研究近年來也不斷增多［2，3］，但研究結(jié)果不盡一致。本次研究分析了乙型肝炎、乙肝肝硬化、乙肝后肝癌等肝病患者的幽門螺桿菌感染情況，旨在為臨床治療提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 樣本材料:隨機(jī)選取消化內(nèi)科2011年2月至2013年2月治療的乙型肝炎患者72例、乙肝后肝硬化患者105例、乙肝后肝癌69例、非乙肝相關(guān)性肝癌患者55例、同期正常人群70例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):診斷均符合2010年12月中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì)慢性乙型肝炎防治指南中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);患者肝病均經(jīng)過肝功能、CT、多普勒彩色超聲檢查確診。慢性乙型肝炎患者72例:男性52例、女性20例，年齡28－68歲，平均年齡(51.8 ±14.2)歲;乙肝后肝硬化患者105例:男性72例、女性33例，年齡38－72歲，平均年齡(55.6 ±13.4)歲;乙肝后肝癌 69例:男性48例、女性21例，年齡41－71歲，平均年齡(54.2±13.6)歲;非乙肝相關(guān)性肝癌患者55例:男性37例、女性18例，年齡41－74歲，平均年齡(55.2±12.8)歲;對(duì)照組70例:男性47例、女性23例，年齡40－70歲，平均年齡(51.9 ±14.6)歲;五組研究對(duì)象在年齡、性別等一般資料的比較上差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 標(biāo)本采集:于空腹?fàn)顟B(tài)下抽取上述各組患者3mL靜脈血，在室溫條件下放置30min，待其自然凝固后以3000r/min的轉(zhuǎn)速離心10min，分離血清后存于冰箱(溫度控制在－20℃)備用。

1.3 指標(biāo)檢測(cè)方法:采用南京黎明生物科技有限公司生產(chǎn)的Hp抗體檢測(cè)試劑對(duì)血清標(biāo)本中抗Hp抗體進(jìn)行檢測(cè);使用HBV－PCR熒光定量檢測(cè)試劑盒(深圳生物工程股份有限公司生產(chǎn))，陰性判定標(biāo)準(zhǔn):含量低于1.0 ×103copies/mL。

1.4 分組方法:肝功能分級(jí)采用Child－Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn);HBV－DNA定量測(cè)定后按照是否大于103copies/mL進(jìn)行分組。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法:所有收集數(shù)據(jù)錄入 Excel2003，在SPSS10.0中進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以(±s)表示，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)取 α =0.05。

2 結(jié)果

2.1 不同肝病患者和非肝病患者的Hp－IgG陽性率:Hp－IgG陽性率最高的是乙肝后肝硬化(80.95%)，乙肝后肝硬化患者、乙肝后肝硬化患者的Hp－IgG陽性率顯著高于慢性乙型肝炎、非乙肝相關(guān)性肝癌、對(duì)照組研究對(duì)象且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。慢性乙型肝炎患者的Hp－IgG陽性率顯著高于非乙肝相關(guān)性肝癌、對(duì)照組研究對(duì)象且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表1。顯著的高于 Hp－IgG陰性組且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表5。

表1 不同肝病患者和非肝病患者的Hp-IgG陽性率

表4 Hp-IgG表達(dá)差異患者的肝功能差異

2.2 乙肝相關(guān)肝病患者的不同HBV DNA水平Hp－IgG陽性率:HBV DNA水平為＜103 copies/mL組的Hp－IgG陽性率顯著低于HBV DNA水平≥103患者且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，詳見表2。

表5 Hp-IgG表達(dá)差異患者相關(guān)并發(fā)癥情況

表2 乙肝相關(guān)肝病患者的不同HBV DNA水平Hp-IgG陽性率

2.3 不同肝硬化分級(jí)患者的Hp－IgG陽性率比較:不同肝硬化分級(jí)患者的Hp－IgG陽性率比較差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。詳見表3。

表3 不同肝硬化分級(jí)患者的Hp-IgG陽性率

2.4 Hp－IgG表達(dá)差異患者的肝功能差異:Hp－IgG陽性組的TBIL、ALT水平均顯著的高于Hp－IgG陰性組且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

2.5 Hp－IgG表達(dá)差異患者相關(guān)并發(fā)癥情況:Hp－IgG陽性組的肝性腦病、上消化道出血、腹水發(fā)生率均

3 討論

幽門螺桿菌自1983年發(fā)現(xiàn)以來，經(jīng)不斷探索和研究證實(shí)該致病菌不僅可引發(fā)慢性胃炎、胃癌等疾病［4］，還與冠狀動(dòng)脈硬化、肝膽系統(tǒng)疾?。?］、特發(fā)性血小板減少性紫癜等胃腸外疾病有關(guān)。目前，隨著臨床實(shí)踐和醫(yī)療研究的不斷深入，醫(yī)學(xué)界關(guān)于Hp與各類肝臟疾病的相關(guān)性研究也不斷增多。以肝硬化為例，肝性腦病是此類患者的常見并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致患者死亡的嚴(yán)重并發(fā)癥。幽門螺桿菌感染后可產(chǎn)生尿素酶，其對(duì)尿酸分解后可產(chǎn)生大量氨，進(jìn)而引發(fā)高血氨癥，而該病癥是引發(fā)肝性腦病的重要原因。目前對(duì)是否對(duì)肝性腦病及高血氨癥患者行根除Hp治療尚存在爭議。通常情況下，肝病患者的胃黏膜都存在一定程度的損害，隨著肝損害及肝硬化程度的進(jìn)一步加重，此類患者的胃黏膜也會(huì)逐步加重，發(fā)生潰瘍乃至上消化道出血的可能性要遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于常人，但其發(fā)生機(jī)制目前尚不明確，有研究認(rèn)為［6］與Hp病毒在胃黏膜內(nèi)復(fù)制有關(guān)。由此可知，對(duì)乙型肝炎、乙肝肝硬化、乙肝后肝癌等乙型肝炎及其相關(guān)性肝病患者的HP感染情況進(jìn)行研究對(duì)于慢性肝病患者的臨床治療具有積極意義。

感染HBV之后，受HBV DNA持續(xù)復(fù)制陽性及HBsAg持續(xù)陽性等因素的影響，患者的免疫調(diào)節(jié)功能易發(fā)生紊亂。在免疫應(yīng)答狀態(tài)下，機(jī)體會(huì)釋放出大量的IL－6、IL－12和TNF等細(xì)胞因子，導(dǎo)致肝臟長期處于炎癥反應(yīng)狀態(tài)，致使肝細(xì)胞受到嚴(yán)重破壞。機(jī)體轉(zhuǎn)為免疫損傷狀態(tài)或耐受狀態(tài)時(shí)，由于病毒的復(fù)制依然活躍，同樣會(huì)對(duì)肝細(xì)胞造成損傷，致使患者的肝功能發(fā)生異常。在炎癥持續(xù)存在的情況下，慢性乙肝患者的機(jī)體長時(shí)間處于消耗狀態(tài)，抵抗力也進(jìn)一步下降，發(fā)生多重感染的可能性也隨之增加。此外，乙肝病毒具有泛嗜性［7］，其定植于胃黏膜并大量復(fù)制后易導(dǎo)致局部出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，這也是乙肝及相關(guān)疾病患者易感Hp的重要原因［8］。本次研究通過對(duì)各組患者檢測(cè)血清Hp－IgG發(fā)現(xiàn)，HBsAg呈陽性的肝病患者感染Hp的可能性高于陰性患者，其中HBsAg陽性且處于病毒復(fù)制活躍期時(shí)更容易感染Hp，與有關(guān)報(bào)道相一致，這可能與持續(xù)炎癥狀態(tài)下機(jī)體免疫功能降低等因素有關(guān)。本次研究還發(fā)現(xiàn)乙肝后肝硬化患者的Hp－IgG陽性率最高(80.95%)，其陽性率高于慢性乙型肝炎、非乙肝相關(guān)性肝癌和對(duì)照組，比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，慢性乙型肝炎患者的Hp－IgG陽性率顯著高于非乙肝相關(guān)性肝癌。這一方面可能與病情進(jìn)一步發(fā)展后機(jī)體對(duì)感染的防御能力以及對(duì)Hp的清除能力下降等因素有關(guān)，另一方面也與門脈壓力增高導(dǎo)致胃黏膜水腫程度進(jìn)一步加重進(jìn)而出現(xiàn)糜爛和出血現(xiàn)象有關(guān)。

本次研究還發(fā)現(xiàn)，HBV DNA水平≥103的患者Hp－IgG陽性率明顯高于HBV DNA水平為＜103 copies/mL組的患者，Hp－IgG陽性組的TBIL、ALT水平、肝性腦病、上消化道出血、腹水發(fā)生率均高于陰性組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示 HBV DNA持續(xù)復(fù)制陽性的患者更易感染Hp，而TBIL、ALT水平、肝性腦病、上消化道出血、腹水發(fā)生率與Hp感染存在著密切關(guān)系。此外，不同肝硬化分級(jí)患者的Hp－IgG陽性率比較差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。提示Hp感染率升高可能與肝硬化程度并無明顯聯(lián)系。

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