張 玲，王春勝，侯桂平，許建軍，孟躍新，徐慶海

(天津市濱海新區(qū)漢沽中醫(yī)醫(yī)院，天津 300480)

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丹紅注射液治療急性腦梗死療效系統(tǒng)評價

張 玲1，王春勝，侯桂平，許建軍，孟躍新，徐慶海

(天津市濱海新區(qū)漢沽中醫(yī)醫(yī)院，天津 300480)

目的：系統(tǒng)評價丹紅注射液治療急性腦梗死的有效性。方法：檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫知識服務平臺和維普中文期刊中丹紅注射液治療急性腦梗死的臨床隨機對照試驗文獻，納入丹紅注射液治療急性腦梗死的隨機對照試驗(RCT)，按照納入與排除標準選擇試驗、評價質(zhì)量和提取有效數(shù)據(jù)，采用RevMan 5.0軟件進行Meta分析。結(jié)果：經(jīng)篩選納入15個RCT，共1 641例，其中治療組763例，對照組878例，各研究基線情況具有可比性。Meta分析結(jié)果顯示：治療后兩組臨床療效差異有統(tǒng)計學意義[OR=4.36，95%CI(2.92，6.52)]；治療后兩組神經(jīng)缺損評分的差異有統(tǒng)計學意義[OR=-2.62，95%CI(-3.11，-2.13)]、全血黏度的差異有統(tǒng)計學意義[OR=-0.46，95%CI(-0.67，-0.24)]、血漿黏度的差異有統(tǒng)計學意義[OR=0.11，95%CI(0.06，0.16)]。結(jié)論：丹紅注射液治療急性腦梗死有顯著效果，值得臨床推廣使用。但由于本系統(tǒng)評價納入研究證據(jù)強度不高，且樣本量小，故上述結(jié)論尚需更多高質(zhì)量RCT 進一步驗證。

丹紅注射液，急性腦梗死，系統(tǒng)評價

急性腦梗死約占卒中的60%,具有高發(fā)病率、致殘率、復發(fā)率和病死率的特點,嚴重危害人民群眾的健康。丹紅注射液主要由丹參和紅花兩種藥效成分組成，主要成分有丹參酮、丹參酸、丹參酚酸、紅花紅色素、紅花酚苷和兒茶酚胺等[1],具有擴張腦血管、改善微循環(huán)、抑制血小板聚集、降低血液黏度等作用。大量臨床報道該藥有保護血管內(nèi)皮和穩(wěn)定易損斑塊、抗血小板聚集、保護紅細胞膜、抗紅細胞聚集、降低血液黏度的作用[2]。近年來,已有許多該藥治療急性腦梗死的相關(guān)報道[3-7],但目前對該藥的系統(tǒng)評價研究較少。本資料旨在對丹紅注射液治療急性腦梗死的隨機對照試驗進行系統(tǒng)評價,以了解其療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索 查閱中國知網(wǎng)(CNKI)全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫建庫至2013年5月公開發(fā)表的臨床隨機對照試驗文獻。中文檢索詞為“丹紅注射液”、“急性腦梗死”、“臨床效果”，同時限定文獻發(fā)表類型為臨床RCT。

1.2 納入標準 納入標準：①隨機對照試驗；②病例在給予常規(guī)治療的基礎上聯(lián)用丹紅注射液；③療效評估按冠心病心絞痛療效評定標準；④在國內(nèi)專業(yè)雜志公開發(fā)表的文獻。排除標準：①治療組干預措施除丹紅注射液外還給予對照組未使用的其他治療方法；②沒有治療前后療效比較。

1.3 文獻篩選 由兩名評價員獨立對檢出條目進行篩選，不同意見通過討論或征求第三方意見解決。首先閱讀文題，排除與研究無關(guān)的文獻(如動物實驗、機理研究、現(xiàn)況調(diào)查、非 RCT 的臨床研究、其他文章)。將檢索結(jié)果的題錄導入 NoteExpress，進行查重，并通過閱讀摘要，進一步排除無關(guān)文獻。下載全文，逐篇閱讀，確定最終納入文獻。

1.4 統(tǒng)計學方法 統(tǒng)計分析采用Meta分析專用統(tǒng)計軟件Revman(5.0版)進行數(shù)據(jù)整理和分析，分別計算各研究的比值比(OR)及其95%的可信區(qū)間(95%CI)。異質(zhì)性采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05，同時采用I2定量分析異質(zhì)性大小。當I2>50%時，認為研究結(jié)果間的異質(zhì)性較大。無統(tǒng)計學異質(zhì)性的研究結(jié)果采用固定效應模型進行合并分析，有統(tǒng)計學異質(zhì)性的研究結(jié)果采用隨機效應模型進行分析，并對造成異質(zhì)的原因進行分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻檢索結(jié)果 經(jīng)篩選納入15篇文獻，共1 641例，其中治療組763例，對照組878例，各研究基線情況具有可比性。

2.2 療效分析

2.2.1 急性腦梗死臨床療效 共納入7個研究，以總有效率(包括基本痊愈、顯效進步和進步)、無效(包括無變化和惡化)為判效指標,對此作Meta分析,結(jié)果顯示，各研究間無統(tǒng)計學異質(zhì)性(P=0.99，I2=0%)。Meta分析顯示：丹紅注射液能顯著改善患者的臨床療效，OR的合并值為4.36[95%CI(2.92，6.52)]。見圖1。

圖1 丹紅注射液對治療急性腦梗死療效比較的森林圖

2.2.2 丹紅注射液對治療急性腦梗死神經(jīng)缺損評分的影響 共納入5個研究采用神經(jīng)功能缺損評分，結(jié)果顯示各研究間無統(tǒng)計學異質(zhì)性(P<0.000 01，I2=12%)，故采用固定效應模型進行加權(quán)定量合并。Meta分析顯示：丹紅注射液能顯著降低神經(jīng)功能缺損評分，OR的合并值為-2.62[(95%CI(-3.11，-2.13)]。見圖2。

圖2 丹紅注射液對治療急性腦梗死神經(jīng)缺損評分影響的森林圖

2.2.3 丹紅注射液對治療急性腦梗死全血黏度的影響 共納入4個研究，結(jié)果顯示，各研究間無統(tǒng)計學異質(zhì)性(P<0.000 1，I2=98%)，故采用固定效應模型進行加權(quán)定量合并。Meta分析顯示：丹紅注射液能顯著降低全血黏度，OR的合并值為-0.46[(95%CI(-0.67，-0.24)]。見圖3。

圖3 丹紅注射液對治療急性腦梗死全血黏度影響的森林圖

2.2.4 丹紅注射液對治療急性腦梗死血漿黏度的影響 共納入4個研究，結(jié)果顯示，各研究間無統(tǒng)計學異質(zhì)性(P<0.000 1，I2=87%)，故采用固定效應模型進行加權(quán)定量合并。Meta分析顯示：丹紅注射液能顯著降低血漿黏度，OR的合并值為0.11[95%CI(0.06，0.16)]。見圖4。

圖4 丹紅注射液對治療急性腦梗死血漿黏度影響的森林圖

3 討論

Meta分析是對多個同類研究結(jié)果進行匯總及合并分析,以達到增大樣本含量,提高檢驗效能的目的,尤其在多個研究結(jié)果不一致或都無統(tǒng)計學意義時,可得到更加接近真實情況的分析結(jié)果。近年來Meta分析作為臨床治療性文獻系統(tǒng)評價的有用分析工具之一,應用日趨廣泛[8]。本研究采用 Meta 分析方法對丹紅注射液治療急性腦梗死臨床療效、神經(jīng)缺損評分以及血流變學指標中全血黏度和血漿黏度改善情況進行了逐一分析。結(jié)果顯示，丹紅注射液對急性腦梗死有顯著療效,與對照組比較有顯著性差異，且95%CI檢驗具有較好的精密度。提示丹紅注射液治療急性腦梗死有顯著的臨床療效，值得臨床推廣使用。

本研究的局限性：①納入研究的方法學質(zhì)量低且存在選擇性偏倚，影響研究結(jié)果的可靠性。②文獻中未詳細報告不良反應，干擾對丹紅注射液用藥安全度的客觀評價。③療程短且未報道后續(xù)隨訪情況，無法得知丹紅注射液的遠期療效。這些局限性與王莉梅[9]、劉建梅[10]的研究結(jié)果相符合，這說明丹紅注射液臨床研究整體質(zhì)量均不高，其研究質(zhì)量的提高及結(jié)果的推廣使用，需要開展更多的多中心隨機對照研究來加以促進。

1 董燕. 丹紅注射液中丹參水溶性成分的含量測定[J].時珍國醫(yī)國藥，2013, 24(12)：2896-2897

2 柳青, 雷招寶. 丹紅注射液的不良反應及合理應用[J].中成藥，2010，32(11)：1964-1966

3 熊曉嵐. 丹紅注射液治療急性腦梗死的臨床價值分析[J].中國醫(yī)藥指南，2014，12(23)：34-36

4 戴麗. 丹紅注射液治療急性腦梗死的療效分析及其對血液流變學的影響[J].實用心腦肺血管病雜志，2013，21(11)：7-8

5 談鷹, 邢利峰, 胡鴻宇, 等. 丹紅注射液對急性腦梗死血液流變學的影響[J], 浙江中醫(yī)雜志，2015，50(3)：229

6 喻明, 聶本剛, 楊小芳, 等. 丹紅注射液治療急性腦梗死380例臨床觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2013，29(21)：3228-3229

7 張勇. 步長丹紅注射液治療急性腦梗死的療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2014，11(31)：248-249

8 徐雋瑩, 韓登峰, 汪惠才.丹紅注射液治療急性腦梗死隨機對照試驗的系統(tǒng)評價[J].當代醫(yī)學，2010，16(26)：147-149

9 王莉梅, 王相峰, 姚銘, 等.步長丹紅注射液治療急性腦梗死的療效觀察[J].藥品評價，2013，30(1)：29-32

10 劉建梅. 丹紅注射液治療急性腦梗死療效分析[J].河南科技大學學報(醫(yī)學版)，2013，31(1)：30-31

《天津藥學》雜志投稿規(guī)范

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2015-04-02

中國藥學會國家科技支撐計劃，公眾健康知識及技術(shù)篩選與評價研究(No.2013BAI06B00)。

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