周 雍，胡 俊，王東升

(南京市紅十字醫(yī)院，南京 210001)

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多西紫杉醇聯(lián)合順鉑與多西紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑治療中晚期乳腺癌的臨床對(duì)比研究

周 雍，胡 俊，王東升

(南京市紅十字醫(yī)院，南京 210001)

目的：探討多西紫杉醇聯(lián)合順鉑與多西紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑治療中晚期乳腺癌的療效和不良反應(yīng)。 方法：64例中晚期乳腺癌患者隨機(jī)分為多西紫杉醇聯(lián)合順鉑化療組(TP組，32例)和多西紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑化療組(TN組，32例)，觀察兩組的近期和遠(yuǎn)期療效以及不良反應(yīng)。 結(jié)果：多西紫杉醇聯(lián)合順鉑與多西紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑化療組的近期有效率分別為 96.9%和93.75%(P>0.05)。TP組的3年生存率(70.97%)、局部復(fù)發(fā)率(15.63%)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率(6.25%)與TN組(分別為65.63%、16.13% 和6.45%)相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。TP組的胃腸毒性和腎毒性發(fā)生率高于TN組(P<0.05)，而TN組的血小板減少發(fā)生率高于TP組(P<0.05)。 結(jié)論：TP化療與TN化療均能明顯提高中晚期乳腺癌患者的近期和遠(yuǎn)期療效，并降低局部復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率。不良反應(yīng)可以耐受。

乳腺腫瘤，化療，順鉑，奈達(dá)鉑，多西紫杉醇

乳腺癌是全球婦女惡性腫瘤發(fā)病率第二位的惡性腫瘤，無(wú)論是手術(shù)治療還是化療均能取得較好的療效。乳腺癌化療應(yīng)用較廣，對(duì)不同分期的乳腺癌均可進(jìn)行化療，尤其是中晚期患者。近年來(lái)，隨著多種抗腫瘤藥物的更新，多種聯(lián)合化療在乳腺癌的治療中均顯示出較好的療效。本院于2010年7月—2013年7月對(duì)64例中晚期乳腺癌患者進(jìn)行多西紫杉醇聯(lián)合順鉑與多西紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑的臨床對(duì)比研究，觀察療效和不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究對(duì)象為 2010年7月—2013年7月在本院接受治療的中晚期浸潤(rùn)性乳腺癌患者64例，年齡均小于70歲；治療前血常規(guī)，心、肝、腎功能等均基本正常，并無(wú)其他內(nèi)科疾病；本次屬首次化療。所有病例均經(jīng)病理活檢確診，臨床分期按照美國(guó)癌癥聯(lián)合會(huì)(American Joint Committee On Cancer，AJCC)分期標(biāo)準(zhǔn)。將64例患者按住院號(hào)奇偶性隨機(jī)分為多西紫杉醇聯(lián)合順鉑化療組(TP組，32例)和多西紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑化療組(TN組，32例)。兩組患者的一般資料見(jiàn)表1，各項(xiàng)指標(biāo)具有可比性。

1.2 聯(lián)合化療 化療前1日、第1日化療之前0.5h、第2日化療之前0.5 h，均先口服地塞米松8 mg；化療第1日，兩組均予多西紫杉醇75 mg/m2靜脈滴注；化療第2日，TP組予順鉑50～100 mg/m2，TN組予奈達(dá)鉑80～100 mg/m2靜脈滴注；化療第21日開(kāi)始第二周期，均持續(xù)4～6個(gè)周期。化療期間，每周復(fù)查血常規(guī)，定期復(fù)查肝腎功能，必要時(shí)給予升高白細(xì)胞、止吐、保肝、護(hù)腎等對(duì)癥處理。

表1 兩組患者的臨床病理特征

1.3 療效觀察 兩組患者在化療之前和化療結(jié)束3～7 d內(nèi)均查血常規(guī)、肝腎功能，化療結(jié)束后1個(gè)月查乳腺癌標(biāo)志物(CA153)和血清癌胚抗原(CEA)，治療前和治療結(jié)束后1個(gè)月查胸部CT。治療結(jié)束后，門診定期隨訪復(fù)查。

1.4 療效評(píng)價(jià) 近期療效評(píng)價(jià)按照WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定和疾病進(jìn)展；完全緩解加部分緩解為有效?；熃Y(jié)束后3個(gè)月時(shí)復(fù)查，評(píng)價(jià)近期療效。同時(shí)對(duì)患者進(jìn)行隨訪，評(píng)價(jià)遠(yuǎn)期療效，計(jì)算局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率和3年生存率。

1.5 不良反應(yīng) 按照WHO不良事件分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 化療結(jié)束3個(gè)月時(shí)，TP組和TN組的有效率分別為96.9%和93.75%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

2.2 遠(yuǎn)期療效 化療結(jié)束后隨訪3年，TN組失訪1例。TP組和TN組的3年生存率分別為70.97%和65.63%，局部復(fù)發(fā)率分別為15.63%和16.13%，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率分別為6.25%和6.45%，各項(xiàng)指標(biāo)兩組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表2 兩組患者的近期療效情況比較 例(%)

表3 兩組患者遠(yuǎn)期療效情況比較 例(%)

2.3 不良反應(yīng) 兩組的不良反應(yīng)主要是骨髓抑制，其中TP組主要表現(xiàn)為白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降，TN組主要表現(xiàn)為白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降和血小板減少；兩組的白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，血小板減少發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。TP組的胃腸不良反應(yīng)和腎功能損害發(fā)生率明顯高于TN組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組均未見(jiàn)明顯的肝功能損害。所有不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥處理后均能好轉(zhuǎn)，耐受良好。兩組患者的不良反應(yīng)見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例(%)

3 討論

中晚期乳腺癌患者的首選治療手段是化療，其次根據(jù)化療后的具體情況考慮進(jìn)一步手術(shù)，但Ⅱ期和Ⅲ期患者的5年生存率仍波動(dòng)于60%～80% 和50%～60%之間，導(dǎo)致治療失敗的主要原因是腫瘤的局部未控和復(fù)發(fā)，其次為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[1]。多西紫杉醇是一種可以特異性作用于細(xì)胞周期的半合成的二萜類化合物，通過(guò)抑制微管蛋白活性和誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[2]，干擾絲裂原活化的蛋白激酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路[3]，干擾抗凋亡因子的表達(dá)[4]，抑制腫瘤微血管形成[5]等機(jī)制發(fā)揮抗癌作用。值得強(qiáng)調(diào)的是多西紫杉醇抑制微管蛋白活性的作用比紫杉醇高出2倍，因此對(duì)腫瘤細(xì)胞具有更強(qiáng)的殺傷力[6]；兩種紫杉類藥物相比，多西紫杉醇具有更高的療效[7,8]。目前，聯(lián)合化療治療惡性腫瘤，尤其中晚期惡性腫瘤已成為不爭(zhēng)的事實(shí)。2010年，美國(guó)綜合癌癥網(wǎng)指出聯(lián)合化療能夠提高高危乳腺癌患者的生存率，聯(lián)合順鉑化療治療惡性腫瘤的療效確切而穩(wěn)定。奈達(dá)鉑是日本研發(fā)的一種鉑類衍生物[9]，經(jīng)臨床研究證實(shí)，奈達(dá)鉑與其他化療藥物聯(lián)合應(yīng)用，可顯著提高療效[10,11]。

本研究中，TP組的近期有效率達(dá) 96.9%，3年生存率、局部復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率分別為70.97%、15.63%和6.25%；TN組的近期有效率達(dá)93.75%，3年生存率、局部復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率分別為65.63%、16.13%和6.45%。兩組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究中，TP組的胃腸毒性和腎毒性發(fā)生率均高于TN組(P<0.05)，而TN組的血小板減少發(fā)生率高于TP組(P<0.05)。兩組的白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

本研究結(jié)果顯示，多西紫杉醇聯(lián)合順鉑化療與聯(lián)合奈達(dá)鉑化療治療中晚期乳腺癌均能夠提高患者生存率、降低局部復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率。在不良反應(yīng)方面，順鉑具有較強(qiáng)的胃腸毒性和腎毒性，而奈達(dá)鉑的血小板毒性相對(duì)較強(qiáng)。今后需要擴(kuò)大樣本量，進(jìn)一步確定最佳的乳腺癌化療輔助支持治療方案。

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啟 事

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Comparison of clinical effects of docetaxel with cisplatin and with nedaplatin on advanced breast cancer

Zhou Yong, Hu Jun，Wang Dongsheng

Nanjing Red Cross Hospital, Nanjing 210001)

Objective: To investigate the curative and untoward effects of the combinations of docetaxeland cisplatin/nedaplatin in the treatment of middle-advanced breast cancer. Methods: Sixty-four patients with middle-advanced breast cancer were assigned randomly and evenly into two groups: TP group (docetaxel combined with cisplatin) and TN group (docetaxel combined with nedaplatin). The short- and long-term efficacy as well as the adverse reactions were observed. Results: The short-term response rates were 96.9% in TP group and 93.75% in TN group,respectively (P>0.05). Between these two groups, there were no statistically significant differencesin in the three-year survival (70.97%vs65.63%), local recurrence rate (15.63%vs16.13%) and distant metastasis rate (6.25%vs6.45%)(P>0.05). The incidence of gastrointestinal toxicity and renal dysfunction in the TP group were higher than that in the TN group (P<0.05), while the incidence of thrombopenia was lower in the TP group (P<0.05). Conclusion: Concurrent chemotherapy with docetaxel combined with cisplatin/ nedaplatin can improve both the short term and long term efficacy of treatment in middle-advanced breast cancer and reduce the local recurrence and distant metastasis as well. Adverse reactions of both treatment regimens were tolerable.

breast tumor，concurrent chemotherapy，cisplatin，nedaplatin，docetaxel

2015-07-29

R979.1

A

1006-5687(2015)05-0031-03