李玉華，白吉明

(河北省承德市中心醫(yī)院病案管理科，河北 承德 067000)

高血壓病﹙EH﹚是心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素之一，隨著心腦血管疾病的發(fā)病率和死亡率不斷上升，心血管病現(xiàn)已成為我國居民死亡率最高的疾病之一［1］。高血壓作為腦卒中、冠心病等疾病的危險(xiǎn)因素，與心血管疾病的發(fā)病率呈正相關(guān)。我國高血壓患者血漿同型半胱氨酸﹙homocysteine，Hcy﹚水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于西方發(fā)達(dá)國家［2］。在我國，男性高血壓患者伴有血漿同型半胱氨酸升高的比例小于女性［3］，據(jù)報(bào)道，Hcy與腦卒中的發(fā)生率呈正相關(guān)，降低Hcy水平可以減少高血壓患者腦卒中發(fā)病率［4］。本課題研究馬來酸依那普利葉酸片對(duì)于伴有同型半胱氨酸升高型原發(fā)性高血壓的治療效果。

1 資料與方法

1.1 資料:研究對(duì)象為2009年1月至2011年11月承德市中心醫(yī)院心臟科診治的伴有高同型半胱氨酸血癥的原發(fā)性高血壓患者80例，其中男性41例，女性39例，年齡37～79歲，平均(57±5)歲，隨機(jī)分為依那普利組(n=40例)，馬來酸依那普利葉酸片組(n=40例)。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《2010年中國高血壓防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，入院時(shí)為2～3級(jí)高血壓，收縮壓≥160mmHg或舒張壓≥100mmHg;②伴有高 Hcy血癥［6］，及同型半胱氨酸水平 Hcy≥10μmoL/L。入院時(shí)兩組間既往史、年齡、血壓、合并癥、性別、用藥史差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可進(jìn)行同一水平的比較。

1.2 方法:囑入組的高血壓患者停用降壓藥物1周，并低鹽飲食。將入組的研究對(duì)象隨機(jī)分為兩組，依那普利組、馬來酸依那普利葉酸片(10.0mg/0.8mg)組，每組40例患者。馬來酸依那普利葉酸片廠家為深圳奧薩制藥有限公司。國藥準(zhǔn)字H20103783。血壓測量方法:兩組患者均于入選當(dāng)日清晨按統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)測量坐位血壓，至少3次，記錄原始數(shù)據(jù)，測量時(shí)兩兩差值不超過4mmHg。血漿Hcy水平測定:所有患者均在空腹12h后于清晨從肘靜脈抽血10mL，分離血漿后，置于-20度凍存，一周內(nèi)進(jìn)入-80度凍存，所有標(biāo)本均由承德市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科實(shí)驗(yàn)室集中測定。于治療8周后復(fù)查血漿Hcy水平和血壓。

1.3 治療效果判定［7］:顯效:舒張壓(DBP)下降≥10mmHg并恢復(fù)至正常值;或舒張壓未降到正常值，但下降≥20mmHg。有效:舒張壓(DBP)下降≤10mmHg，并達(dá)到正常值或舒張壓雖未達(dá)到正常范圍較治療前下降至10～19mmHg之間或血壓未達(dá)到正常范圍收縮壓較治療前下降≥30mmHg，且Hcy下降5%～20%。無效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者。降壓有效率為顯效與有效之和。Hcy的有效標(biāo)準(zhǔn)為降低幅度大于等于20%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:用SPSS17.1軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，用t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)與百分比，用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果判定:治療8周后，依那普利組顯效18例(45%)，有效12例(30%)，無效 10例(25%)，總有效率為75%(30/40);馬來酸依那普利葉酸片(10.0mg/0.8mg)組顯效有 23例(57%)，有效 14例(35%)，無效3例(7%)，總有效率92%(37/40);兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義﹙P=0.008﹚。

2.2 馬來酸依那普利葉酸片對(duì)患者血漿Hcy水平的影響:馬來酸依那普利葉酸片(10.0mg/0.8mg)組較依那普利組更顯著地降低血漿同型半胱氨酸水平，見表1。

表1 兩組間血壓及血漿Hcy水平對(duì)比分析(±s)

表1 兩組間血壓及血漿Hcy水平對(duì)比分析(±s)

注:*較本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)?！鬏^依那普利組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)

組別 檢測項(xiàng)目 n 治療前 治療后 t值 P值依那普利組 Hcy(μmoL/L) 40 17.22±0.65 16.40±0.57 8.51 0.172 SBP/DBP(mmHg) 40 159.50±5.20/101.90±7.20 138.20±5.80/86.50±5.32* 13.58 0.013馬來酸普利葉酸片組 Hcy(μmoL/L) 40 17.60±0.59 10.60±0.46＊△ 11.69 0.025 SBP/DBP(mmHg) 40 160.60±5.10/100.60±7.60 131.20±4.91/82.30±6.71* 20.71 0.001

3 討論

心血管疾病目前已經(jīng)成為中國等一些發(fā)展中國家人群的主要死亡原因之一［8］。是一種影響人類身體健康的慢性疾病。研究顯示，能導(dǎo)致心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素除了吸煙、高血壓，高脂血癥外，Hcy也是其獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。另有研究表明［9］，血漿Hcy水平的升高可以加重卒中的發(fā)生，使卒中的風(fēng)險(xiǎn)迅速提高，這一結(jié)果提示我們，在治療高血壓疾病時(shí)，需密切觀察患者的血漿Hcy水平。我國人群的血漿Hcy水平較其他國家人群的水平偏高。因此，對(duì)于我國的高血壓患者在降低血壓的同時(shí)降低血漿Hcy水平在治療中顯得相當(dāng)重要。

Hcy是一種含硫基的氨基酸，為蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物。有關(guān)研究表明，高Hcy血癥是維生素B12和葉酸缺乏的指標(biāo)，是心血管疾病的危險(xiǎn)因素。Hcy水平與心血管疾病發(fā)生率呈正相關(guān)。我國心血管病防治的重點(diǎn)是預(yù)防腦卒中。高血壓是引起腦卒中的最主要原因，愈來愈多高質(zhì)量證據(jù)表明，血漿Hcy水平升高亦和腦卒中密切相關(guān)。葉酸是目前降低Hcy的最為安全有效的途徑。據(jù)報(bào)道，Hcy增高導(dǎo)致高血壓的機(jī)制為:①Hcy增高可導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能失調(diào);②Hcy增高可導(dǎo)致平滑肌細(xì)胞增生，其一方面使血管內(nèi)皮膠原積蓄增加;另一方面使正常血管微纖維缺失，引起彈性蛋白/膠原比例下降，血管壁增厚，血管重構(gòu)，從而引起血管阻力增加;③Hcy增加可導(dǎo)致血小板功能的紊亂;④Hcy增高可導(dǎo)致脂質(zhì)代謝紊亂。Hcy血癥可預(yù)測心血管事件的發(fā)生，檢測血漿Hcy水平對(duì)原發(fā)性高血壓的預(yù)防有重要的臨床診斷價(jià)值。研究發(fā)現(xiàn)高血壓患者血Hcy增高，減少吸煙、飲酒，適當(dāng)增加鍛煉;減少每日動(dòng)物蛋白的攝入，適當(dāng)增加新鮮蔬菜水果的攝入，以此來保證葉酸的攝入量，可以降低血漿Hcy水平，這就提示我們改變現(xiàn)有生活方式可以降低血漿Hcy水平。

馬來酸依那普利片為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，口服后可強(qiáng)烈抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，造成全身血管舒張，進(jìn)而產(chǎn)生降低血壓的作用。葉酸是一種水溶性維生素，存在于一些病毒、細(xì)菌以及人體生命系統(tǒng)中，為人體細(xì)胞生長和繁殖必需，葉酸在腸道被吸收后，經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟，經(jīng)肝內(nèi)二氫葉酸還原酶的作用，轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂谢钚缘乃臍淙~酸(THFA)，后者是DNA合成的主要因素，是體內(nèi)一碳基團(tuán)的載體，傳遞一碳單位。葉酸可作用于蛋氨酸循環(huán)，其一碳單位轉(zhuǎn)化為甲基可使同型半胱氨酸重甲基化，進(jìn)而生成蛋氨酸用于細(xì)胞甲基化反應(yīng)及蛋白質(zhì)合成。另外葉酸能明顯提高內(nèi)皮依賴性血管舒張功能。因此，通過外源性補(bǔ)充葉酸能夠促進(jìn)同型半胱氨酸甲基化的過程，降低血漿同型半胱氨酸。

本實(shí)驗(yàn)表明，依那普利葉酸片可更有效地控制高血壓患者血壓及Hcy水平，比依那普利組效果明顯，但安全性兩組無明顯差異。

［1］ 王憲玲，李存江.重視老年人群的腦血管病［J］.中華老年多器官疾病雜志，2012，11(3):161～163.

［2］ 樊東升.中國卒中一級(jí)預(yù)防指南2010解讀～關(guān)注高同型半胱氨酸血癥［EB/OL］.中國醫(yī)學(xué)前沿雜志:電子版，2011，3(3):76～77.

［3］ 劉君，萬云高，孫志媛，等.同型半胱氨酸與心腦血管疾病相關(guān)性研究進(jìn)展［EB/OL］.中華臨床醫(yī)師雜志(電子版)，2012，6(1):116～120.

［4］ 韋素春，張生，張國欣，等.血漿同型半胱氨酸水平與急性腦血管病相關(guān)性研究［J］.河北醫(yī)藥，2010，32(19):61～62.

［5］ 中國高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國高血壓防治指南2010［J］.中華高血壓雜志，2011，19(8):701～708.

［6］ 鄭延松，王凡，陳志來.體檢人群中H型高血壓的分布特點(diǎn)［J］.中華健康管理學(xué)雜志，2013，7(2):95～98.

［7］ 王瑗.馬來酸依那普利葉酸片復(fù)合制劑治療伴有血漿同型半胱氨酸升高的原發(fā)性高血壓病患者的療效觀察［J］.中國醫(yī)藥指南，2012，10(10):522～523.

［8］ 范建高.加強(qiáng)代謝綜合癥與肝病關(guān)系及其對(duì)策的研究［J］.中華肝臟病雜志，2013，21(2):159～162.

［9］ 張明璽，羅俊.H型高血壓的病因及發(fā)病機(jī)制［J］.心血管病學(xué)進(jìn)展，2012，33(2):253～256.