肖 兵，袁泳儀，王春江

(廣東省廣州精神病醫(yī)院臨床藥學(xué)，廣東 廣州 510370)

部分精神分裂癥患者合并支氣管哮喘，該病患者如果出現(xiàn)支氣管哮喘急性發(fā)作則患者興奮躁動(dòng)等臨床癥狀，導(dǎo)致吸氧、抗炎、平喘等各項(xiàng)醫(yī)療措施很難進(jìn)行［1］。支氣管哮喘治療及時(shí)與否直接威脅患者的性命安全［2］。筆者采用富馬酸喹硫平聯(lián)合氯丙嗪治療2010年12月至2013年12月收治的合并支氣管哮喘急性發(fā)作的精神分裂癥患者，獲得滿意效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:研究對(duì)象來自我院2010年12月至2013年12月收治的60例合并支氣管哮喘急性發(fā)作的精神分裂癥患者。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組。入選標(biāo)準(zhǔn):①患者均符合中國精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版關(guān)于精神病分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn);②患者陽性與陰性癥狀量表總分≥60分;③患者符合支氣管哮喘急性發(fā)作期診斷標(biāo)準(zhǔn);④均征得患者/監(jiān)護(hù)人的同意，并簽署書面知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①患者合并顱腦外傷、心腦血管疾病、基底神經(jīng)節(jié)病變、帕金森病、帕金森綜合征、甲狀腺疾病、癲癇、骨髓抑制、青光眼、昏迷、肝腎功能不全等;②患者為兒童、老年人、哺乳期產(chǎn)婦或孕婦;③患者/監(jiān)護(hù)人不愿意參加本次研究。其中，男性為36例，女性為24例;年齡為18-65歲，平均年齡為(48.32±13.89)歲;精神分裂癥病程為 9月至5年，平均病程為(3.12±1.35)年;支氣管哮喘病程為 9年-25 年，平均病程為(19.12±11.35)年。兩組患者在性別構(gòu)成、平均年齡和平均病程方面具有可比性，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。

1.2 治療方案:兩組患者均給予吸氧、平喘、抗感染、糖皮質(zhì)激素運(yùn)用及止咳等對(duì)癥治療。對(duì)照組患者給予阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)的富馬酸喹硫平(國藥準(zhǔn)字J20090124)治療，從小劑量開始，逐漸增加到治療劑量，用藥范圍逐漸增至300-600mg/d，分2-3次服用，觀察組給予阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)的富馬酸喹硫平(國藥準(zhǔn)字J20090124)和常州康普藥業(yè)公司生產(chǎn)的氯丙嗪(國藥準(zhǔn)字H32022161)治療，氯丙嗪50-100mg/d治療。

1.3 研究方法與觀察指標(biāo):分別于兩組患者接受治療前與接受治療6周后，采用自編問卷、陽性與陰性癥狀量表(PANSS)［3］、大體評(píng)定量表(GAS)［4］收集合并支氣管哮喘急性發(fā)作的精神分裂癥患者的臨床資料。陽性與陰性癥狀量表(PANSS)是為評(píng)定不同類型精神分裂癥癥狀的嚴(yán)重程度而涉及和標(biāo)準(zhǔn)化的評(píng)定量表，由簡明精神病量表和精神病理評(píng)定量表合并改編而成。PANSS主要用于評(píng)定精神癥狀的有無及各項(xiàng)癥狀的嚴(yán)重程度;區(qū)分以陽性癥狀為主的I型和以陰性癥狀為主的Ⅱ型精神分裂癥。

PANSS的組成由陽性量表7項(xiàng)、陰性量表7項(xiàng)和一般精神病理量表16項(xiàng)，共30項(xiàng)，及3個(gè)補(bǔ)充項(xiàng)目評(píng)定攻擊危險(xiǎn)性。主要適用于成年人，由經(jīng)量表使用訓(xùn)練的精神科醫(yī)師對(duì)病人做精神檢查，綜合臨床檢查和知情人提供的有關(guān)信息進(jìn)行評(píng)定;大體評(píng)定量表(GAS)適合于各類精神疾病的成年患者映病情總的變化，可用于療效評(píng)估，該量表采用1-100分的評(píng)定法，評(píng)定時(shí)不僅要考慮各類精神癥狀的嚴(yán)重程度，而且還要考慮社會(huì)適應(yīng)功能水平。其中1-10分最重;而91-100分，則是最輕的。并收集所有患者的一般性資料，在進(jìn)行問卷收集前，先對(duì)自愿報(bào)名的資料收集員進(jìn)行培訓(xùn)，培訓(xùn)結(jié)束進(jìn)行一致性檢驗(yàn)。問卷調(diào)查時(shí)，研究員使用統(tǒng)一的指導(dǎo)語，讓患者按照指導(dǎo)語完成問卷調(diào)查。觀察兩組患者陽性與陰性癥狀量表(PANSS)、大體評(píng)定量表(GAS)、哮喘臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間、哮鳴音好轉(zhuǎn)時(shí)間、哮喘臨床癥狀消失時(shí)間、哮鳴音消失時(shí)間和藥物不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行本研究收集到的資料進(jìn)行整理和分析。采用2檢驗(yàn)及t檢驗(yàn)分別對(duì)計(jì)數(shù)資料和計(jì)量資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者哮喘癥狀和體征好轉(zhuǎn)和消失比較:觀察組患者哮喘臨床癥狀平均好轉(zhuǎn)時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。觀察組患者哮鳴音平均好轉(zhuǎn)時(shí)間、哮喘臨床癥狀平均消失時(shí)間、哮鳴音平均消失時(shí)間顯著少于對(duì)照組患者的，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，見表1。

表1 兩組組患者術(shù)后情況比較(±s)

表1 兩組組患者術(shù)后情況比較(±s)

組別 例數(shù) 臨床癥狀平均好轉(zhuǎn)時(shí)間(d)哮鳴音平均好轉(zhuǎn)時(shí)間(d)臨床癥狀平均消失時(shí)間(d)哮鳴音平均消失時(shí)間(d)觀察組 30 3.96±0.89 5.19±0.87 6.17±1.29 8.05±1.21對(duì)照組 30 3.83±0.68 6.78±1.01 7.98±1.06 9.93±1.12

2.2 兩組患者陽性與陰性癥狀量表得分比較:入組時(shí)，兩組患者陽性與陰性癥狀量表PANSS各維度得分無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，治療6周后，兩者患者陽性與陰性癥狀量表PANSS各維度得分均顯著改善，P＜0.05，兩組患者陽性與陰性癥狀量表PANSS各維度得分無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，詳見表 2。

表2 兩組患者陽性與陰性癥狀量表PANSS得分比較(±s)

表2 兩組患者陽性與陰性癥狀量表PANSS得分比較(±s)

注:與入組時(shí)比較，*P＜0.05;與對(duì)照組比較，#P＜0.05

組別 陽性癥狀 陰性癥狀 精神病理 總分觀察組 治療前 26.75±3.51 25.82±2.58 28.71±3.52 79.89±3.74治療 6 周后 15.43±2.38* 14.51±1.42* 20.64±3.38* 49.61±2.56*t 10.98 11.78 9.90 21.98 P＜0.01 ＜0.01 ＜0.05 ＜0.01對(duì)照組 治療前 26.61±3.53 25.91±2.64 28.35±3.18 80.03±3.83治療 6 周后 15.48±2.46* 14.82±1.39* 20.81±3.52* 49.64±2.29*t 13.39 10.38 7.77 23.46 P＜0.01 ＜0.01 ＜0.05 ＜0.01

表3 兩者患者大體評(píng)定量表GAS評(píng)分比較(±s)

表3 兩者患者大體評(píng)定量表GAS評(píng)分比較(±s)

注:與入組時(shí)比較，*P＜0.05;與對(duì)照組比較，#P＜0.05

分組 例數(shù) 入組時(shí) 治療6周后觀察組 30 59.56±18.68 66.29±17.49*對(duì)照組 30 59.82±18.45 67.15±17.74*

2.3 患者大體評(píng)定量表GAS得分比較:入組時(shí)，兩組患者大體評(píng)定量表GAS得分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，治療6周后，兩者患者大體評(píng)定量表GAS得分均顯著改善，P＜0.05，兩組患者大體評(píng)定量表GAS得分無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，詳見表 3。

2.4 兩者患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較:富馬酸喹硫平和氯丙嗪的藥物不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為肌張力增高、靜坐不能、震顫、口干、便秘、嗜睡、視物模糊等。在對(duì)照組30例患者中，9例肌張力增高，6例靜坐不能，4例震顫，10例口干，12例便秘，6例嗜睡，6例視物模糊，在觀察組30例患者中，9例肌張力增高，4例靜坐不能，5例震顫，11例口干，13例便秘，8例嗜睡，7例視物模糊。經(jīng)統(tǒng)計(jì)，兩組患者在藥物治療的不良反應(yīng)方面無明顯性差異，P＞0.05。

3 討論

精神分裂癥是一組病因未明的重性精神病，多見于青壯年，是一組病因尚未完全闡明的精神疾病，臨床上往往表現(xiàn)為癥狀各異的綜合征，涉及感知覺、思維、情感和行為等多方面的障礙以及精神活動(dòng)的不協(xié)調(diào)，病程一般遷延，呈反復(fù)發(fā)作、加重或惡化，嚴(yán)重影響患者的身心健康。該病病程遷延，進(jìn)展緩慢，甚至部分患者有發(fā)展為衰退的可能，嚴(yán)重影響患者的學(xué)習(xí)、工作及生活，給家庭和社會(huì)帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和精神壓力。治療上，藥物眾多，方案眾多，療效間尚存在一定差異。部分精神分裂癥患者合并支氣管哮喘，急性發(fā)作期患者興奮躁動(dòng)，抗拒治療，導(dǎo)致吸氧、抗炎、平喘等治療均無法順利進(jìn)行，患者體內(nèi)炎癥、脫水等均增加患者呼吸道黏液的黏稠度，增加患者氣道阻力，導(dǎo)致患者呼吸肌疲勞而出現(xiàn)缺氧、二氧化碳潴留等，繼發(fā)一系列并發(fā)癥，嚴(yán)重危及患者的生命安全。學(xué)者們和精神科醫(yī)師一直致力于優(yōu)化精神分裂癥合并支氣管哮喘急性發(fā)作期治療，方案眾多，療效間尚存在一定差異，未達(dá)成共識(shí)。

氯丙嗪吩噻嗪類藥適用于治療急、慢性精神分裂癥、燥狂癥、反應(yīng)性精神病及其他重癥精神病的對(duì)癥治療，可控制興奮、攻擊、幻覺、妄想、思維聯(lián)想障礙及情緒沖動(dòng)、木僵等癥狀。不適用于伴隨意識(shí)障礙而產(chǎn)生的精神異常。小量的氯丙嗪、奮乃靜或三氟拉嗪也能制止嘔吐。氯丙嗪屬二甲胺族分噻嗪類藥物，鎮(zhèn)靜作用明顯，可產(chǎn)生較強(qiáng)的抗膽堿作用及中度的錐體外系癥狀;止吐作用較強(qiáng)，可制止多種原因引起的嘔吐;為抗精神病藥的代表藥物，小劑量可作為鎮(zhèn)吐藥使用。而富馬酸喹硫平喹硫平是不典型抗精神病藥物，對(duì)多種神經(jīng)遞質(zhì)受體有相互作用。在腦中，喹硫平對(duì)5羥色胺(5HT2)受體具有高度親和力，且大于對(duì)腦中多巴胺D1和多巴胺D2受體的親和力，喹硫平對(duì)組織胺受體和腎上腺素能α1受體同樣有高親和力，對(duì)腎上腺素能α2受體親和力低，但對(duì)膽堿能毒蕈堿樣受體或苯二氮卓受體基本沒有親和力。喹硫平對(duì)抗精神病藥物活性測(cè)定和條件回避反射呈陽性結(jié)果。臨床試驗(yàn)顯示，本藥對(duì)治療精神分裂癥的陽性和陰性癥狀均有效。而在此次研究中，觀察組患者哮喘臨床癥狀平均好轉(zhuǎn)時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。觀察組患者哮鳴音平均好轉(zhuǎn)時(shí)間、哮喘臨床癥狀平均消失時(shí)間、哮鳴音平均消失時(shí)間顯著少于對(duì)照組患者的，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。兩組患者陽性與陰性癥狀量表PANSS各維度得分和大體評(píng)定量表GAS得分無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。究其原因可能與以下因素有關(guān):①新型抗精神病藥物富馬酸喹硫平是腦內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)受體拮抗劑，阻斷中樞多巴胺D2受體和5-HT2受體，能夠有效的改善患者的精神病性癥狀;②小劑量中樞多巴胺受體的阻斷劑氯丙嗪具有鎮(zhèn)靜、抗精神病、鎮(zhèn)吐、降低體溫及基礎(chǔ)代謝、α-腎上腺素能受體及m-膽堿能受體阻斷、抗組織胺、影響內(nèi)分泌等作用，不僅能夠減少苯二氮卓類或大劑量的非典型抗精神病藥物導(dǎo)致的呼吸抑制，而且能夠有效的控制精神分裂癥合并支氣管哮喘急性發(fā)作期患者的躁動(dòng)、緊張不安、幻覺、妄想等癥狀，讓患者配合治療，改善患者的預(yù)后，同時(shí)，氯丙嗪具有α-腎上腺素能受體阻斷作用，該藥物能夠有效的舒張患者肺動(dòng)脈小血管，改善患者肺微循環(huán)，減少患者肺水腫和肺淤血等作用，同時(shí)，還能夠有效的舒張患者的支氣管，降低患者氣道阻力，哮喘癥狀得到明顯明顯且快速的改善。有研究表明，富馬酸喹硫平和一定劑量的氯丙嗪的藥物對(duì)支氣管哮喘時(shí)會(huì)有一定的臨床不良癥狀，常見的有肌張力增高、靜坐不能、口干、便秘等，而在此次研究中，經(jīng)過富馬酸喹硫平和氯丙嗪的藥物治療的患者后，患者均表現(xiàn)出一定的臨床不良反應(yīng)，而小劑量藥物可以緩解患者的不良癥狀，在本次研究中，由病癥的種類看，主要有肌張力增高、靜坐不能、震顫、口干、便秘、嗜睡、視物模糊等。而在此次研究中，對(duì)照組的30例患者中，共出現(xiàn)9例肌張力增高，6例靜坐不能，4例震顫，10例口干，12例便秘，6例嗜睡，6例視物模糊，在觀察組30例患者中，9例肌張力增高，4例靜坐不能，5例震顫，11例口干，13例便秘，8例嗜睡，7例視物模糊。兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05?？梢?，小劑量氯丙嗪聯(lián)合應(yīng)用并未增加患者藥物不良反應(yīng)。從表3上面數(shù)據(jù)可以看出小劑量氯丙嗪的聯(lián)用能夠快速的改善支氣管哮喘急性發(fā)作期的臨床癥狀，易于被患者及其患者家屬接受，能夠顯著增加患者的治療依從性，也驗(yàn)證了已有研究的研究結(jié)果。

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