鄭靜 潘險(xiǎn)峰

(開(kāi)縣人民醫(yī)院 腎內(nèi)科，重慶 開(kāi)縣 405400)

NGAL和KIM-1在對(duì)比劑腎病診治中的作用

鄭靜 潘險(xiǎn)峰

(開(kāi)縣人民醫(yī)院 腎內(nèi)科，重慶 開(kāi)縣 405400)

目的 研究尿中性粒細(xì)胞明膠酶載脂蛋白(NGAL)和腎損傷分子1(KIM-1)在對(duì)比劑腎病診斷中的效果，探究水化治療在對(duì)比劑腎病(CIN)治療中的作用。方法 選取2012年5月到2014年5月2年間在我院進(jìn)行手術(shù)的經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)患者160例，采用隨機(jī)分組的方式分為水化治療組80例和對(duì)照組80例。對(duì)患者性別、年齡、患病情況以及用藥量的基本信息進(jìn)行收集；水化治療組從PCI術(shù)前6小時(shí)給予靜脈補(bǔ)液至術(shù)后12小時(shí)為止；采用ELISA法檢測(cè)尿液中NGAL和KIM-1的含量；測(cè)定術(shù)前、術(shù)后3天、7天的血清肌酐(Scr)、和尿β2微球蛋(β2-MG)含量以及CIN的發(fā)病率。并對(duì)收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 對(duì)兩組患者性別、年齡、患病情況以及用藥量信息進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組數(shù)據(jù)比較，差異不明顯，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可以進(jìn)行對(duì)比研究。在術(shù)后12小時(shí)兩組患者NGAL和KIM-1含量顯著增高，差異明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者Scr和β2-MG的含量?jī)H在術(shù)后3天差異明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而其它時(shí)間點(diǎn)不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CIN發(fā)病率水化治療組明顯低于對(duì)照組，兩組數(shù)據(jù)比較差異明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 NGAL和KIM-1是診斷CIN的重要指標(biāo)。水化療法對(duì)CIN有積極的預(yù)防作用。

中性粒細(xì)胞明膠酶載脂蛋白； 腎損傷分子1； 對(duì)比劑腎??； 水化治療

對(duì)比劑廣泛應(yīng)用于現(xiàn)代影像學(xué)和介入診治手術(shù)，由碘對(duì)比劑引起的急性腎損害即為對(duì)比劑腎病(CIN)[1]，現(xiàn)階段對(duì)比劑腎病已成為誘發(fā)腎衰竭的第三大病因[2]。CIN是指靜脈注射對(duì)比劑后無(wú)理由的急性腎功能減退，多發(fā)于腎小管，臨床上以血清肌酐值比術(shù)前升高25%～50%或血清肌酐值增加44．2μmol/L作為診斷標(biāo)準(zhǔn)[3，4]。近年隨著PCI手術(shù)的廣泛應(yīng)用，CIN的發(fā)病率也在逐年攀升，因此，在術(shù)前評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)之外，也應(yīng)在圍手術(shù)期采取相應(yīng)措施預(yù)防CIN的發(fā)生[5]。

1 資料方法

1.1 研究對(duì)象 選取2012年5月到2014年5月2年間在我院進(jìn)行手術(shù)的PCI治療患者160例，采用隨機(jī)分組的方式分為水化治療組80例和對(duì)照組80例。入選的實(shí)驗(yàn)組成員需滿(mǎn)足以下條件：①已滿(mǎn)18周歲。②自愿接受PCI手術(shù)治療，已簽署自愿協(xié)議書(shū)。③自愿參與本實(shí)驗(yàn)，并配合完成相關(guān)的數(shù)據(jù)收集和健康調(diào)查；④進(jìn)行手術(shù)前Scr正常即 (Scr<150 μmol/L)。排除條件：①1周內(nèi)Scr增加大于基線值10%的患者。②不能依靠藥物維持穩(wěn)定的高血壓患者。③嚴(yán)重的心功能不全患者。④服用過(guò)影響腎功能藥物的患者。其中男性患者107例，女性患者53例。對(duì)患者的性別、年齡，高血壓、糖尿病、腎功能不全的患病比例，冠心病的類(lèi)型以及對(duì)比劑的使用量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組數(shù)據(jù)差異不明顯，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可以進(jìn)行對(duì)比研究。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法 ①治療方法：水化治療組患者從術(shù)前6小時(shí)起給予生理鹽水，以1.0ml/kg·h-2ml/kg·h的速度通過(guò)靜脈補(bǔ)液，術(shù)后12小時(shí)停止，同時(shí)對(duì)患者的飲水量有所要求，需控制在合理范圍內(nèi)，靜脈補(bǔ)液量由醫(yī)師根據(jù)患者的體重、尿量、患者心功能、腎功能以及尿比重的不同進(jìn)行具體安排。對(duì)照組患者依照常規(guī)治療流程進(jìn)行治療，同樣限制患者的飲水量，但不給予患者額外的水化補(bǔ)液治療。②收集方法：用苦味酸檢測(cè)法測(cè)定兩組患者Scr、β2-MG的含量；同時(shí)留取患者晨尿30 ml至-8℃冰箱保存，ELISA法檢測(cè)尿中NGAL和KIM-1含量。按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。尿標(biāo)本檢測(cè)結(jié)果均用尿肌酐(cr)校正。

1.3 數(shù)據(jù)收集收集兩組患者的一般資料 兩組患者術(shù)前、術(shù)后12、24、48小時(shí)NGAL和KIM-1的含量值；兩組患者術(shù)前、術(shù)后3天、7天對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的Scr和β2-MG的含量值以及CIN的發(fā)病率。以2005年歐洲泌尿生殖放射協(xié)會(huì)(ESUR)對(duì)比劑指南(使用造影劑后2～3天發(fā)生的以Scr上升超過(guò)44.2μmol/L或較基礎(chǔ)值上升量超過(guò)25%為特征并除外其他腎臟損害因素的急性腎功能損害性疾病)以及β2-MG的含量作為診斷CIN的標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 患者的一般資料 水化治療組有男患者58例，女患者22例；對(duì)照組有男患者49例，女患者31例。對(duì)患者的性別年齡，高血壓、糖尿病、腎功能不全的患病比例，冠心病的類(lèi)型以及對(duì)比劑的使用量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組數(shù)據(jù)差異不明顯，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可以進(jìn)行對(duì)比研究，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床參數(shù)比較

2.2 NGAL和KIM-1的含量?jī)山M患者在術(shù)前NGAL和KIM-1的含量差異不明顯，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。由表2可知在術(shù)后12小時(shí)NGAL和KIM-1含量顯著升高，24小時(shí)后開(kāi)始回落，48小時(shí)仍沒(méi)有恢復(fù)至術(shù)前水平。在術(shù)后12小時(shí)、24小時(shí)、48小時(shí)這三個(gè)時(shí)間點(diǎn)兩組數(shù)據(jù)比較差異明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組患者NGAL和KIM-1的含量變化

2.3 水化治療效果及發(fā)病率 術(shù)前水化治療組和對(duì)照組Scr和β2-MG的含量數(shù)據(jù)差異不明顯，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)比劑腎病發(fā)病率水化治療組有6例，對(duì)照組有10例，兩組數(shù)據(jù)比較差異明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

3 討論

隨著放射診斷技術(shù)和介入診療技術(shù)在臨床中的廣泛應(yīng)用，對(duì)比劑的使用機(jī)會(huì)越來(lái)越多，隨之而來(lái)的CIN發(fā)病率也逐年增加[6]。CIN在一般人群中的發(fā)病率為1.0%-6.0%，高風(fēng)險(xiǎn)人群中則高達(dá)50%[7]，成為繼手術(shù)和低血壓之后引起腎衰竭的第三大原因，高血壓、糖尿病、腎功能不全是造成CIN的重要誘因[8]。將接受對(duì)比劑治療的患者劃分為不同的等級(jí)，早發(fā)

表3 水化治療術(shù)后效果及發(fā)病率

現(xiàn)、早預(yù)防、早治療是減少CIN發(fā)生，改善患者預(yù)后的重要途徑[9]。尿中NGAL和KIM-1是早期診斷CIN的重要指標(biāo)[10]。水化治療是現(xiàn)階段公認(rèn)的預(yù)防CIN的有效手段。

NGAL是一種脂質(zhì)運(yùn)載蛋白，其分子量很小，不易降解，可很快排泌，并可在尿液中測(cè)到。它可以刺激腎母細(xì)胞向腎小管細(xì)胞分化，在腎缺血或毒素等急性腎小管損傷發(fā)生時(shí)，受損的腎小管可高表達(dá)NGAL[11]，誘導(dǎo)腎小管間質(zhì)浸潤(rùn)的中性粒細(xì)胞凋亡以保護(hù)腎組織免受攻擊，再者高水平NGAL能促進(jìn)腎小管上皮細(xì)胞再生修復(fù)[12]，使腎臟功能得以恢復(fù)。KIM-1是一種新型跨膜黏蛋白，在腎功能正常的情況下不能夠表達(dá)，而在缺血或毒素等急性腎小管損傷的情況下高表達(dá)[13]，其細(xì)胞外域在基質(zhì)金屬蛋白酶的作用下可裂解為可溶性片段釋放到細(xì)胞外并排入尿中[14]。因此能夠作為早期CIN的檢測(cè)依據(jù)[15，16]。

本實(shí)驗(yàn)中選取了水化治療組80例，對(duì)照組80例進(jìn)行臨床試驗(yàn)，水化治療組使用生理鹽水對(duì)患者進(jìn)行預(yù)處理。表2中記錄了NGAL和KIM-1在PCI手術(shù)前、手術(shù)后12、24、48小時(shí)的含量值，其中術(shù)前兩組患者數(shù)據(jù)比較，差異不明顯，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。在術(shù)后12小時(shí)NGAL和KIM-1的含量顯著升高，其中NGAL水化治療組達(dá)到(30.7±2.7)μg/g，對(duì)照組為(68.2±3.2)μg/g；KIM-1水化治療組達(dá)到(411.2±27.8)μg/g，對(duì)照組為(551.4±26.7)μg/g。在12小時(shí)以后兩組數(shù)據(jù)比較差異明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表格中尿標(biāo)本檢測(cè)結(jié)果均用cr校正。在表3中術(shù)前Scr和β2-MG的含量數(shù)據(jù)差異不明顯，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。術(shù)后3天檢測(cè)數(shù)據(jù)差異明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在總實(shí)驗(yàn)人數(shù)中CIN發(fā)病率為10%，其中水化治療組6例，對(duì)照組10例，兩組數(shù)據(jù)比較差異明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明水化治療能夠預(yù)防CIN的發(fā)生。與朱潤(rùn)章、郝麗等進(jìn)行的題為“造影劑早期腎損傷的診斷及水化治療的防護(hù)作用”的研究結(jié)果一致。與趙亮、李虹進(jìn)行的“兩種水化療法對(duì)預(yù)防對(duì)比劑腎病的效果研究”相比，未得出生理鹽水在預(yù)處理中的缺陷和不足，需要進(jìn)一步進(jìn)行研究。

4 結(jié)論

NGAL和KIM-1能夠作為CIN的預(yù)判標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)Scr和β2-MG的含量認(rèn)定CIN是否發(fā)生是合理有效的，水化治療能夠預(yù)防CIN的發(fā)生。研究的根本目得在于盡早發(fā)現(xiàn)、盡早治療CIN，避免由其引發(fā)的腎衰竭，探究能夠預(yù)先判斷CIN的標(biāo)準(zhǔn)意義在于早防治，通過(guò)NGAL和KIM-1含量監(jiān)測(cè)預(yù)防疾病發(fā)生。

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Role of NGAL and KIM-1 on diagnostic effects and hydration therapy in patients with contrast-induced nephropathy

ZHENG Jing, PAN Xian-feng

(DepartmentofInternalMedicine,KaixianPeople′sHospital,Kaixian405400,Sichuan)

Objective To study the urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL)and kidney injury molecule (KIM-1) on diagnosis of contrast-induced nephropathy and explore hydration therapy in contrast induced nephropathy (CIN). Methods 160 patients with contrast-induced nephropathy were divided into hydration treatment group and the control group. The hydration treatment group received intravenous fluids to date from after 12 h before PCI 6 h. The urine NGAL and KIM-1 were measured before surgery. Results The gender, age, prevalence and dosage information of the two groups were not statistically significant (P>0.05). NGAL and KIM-1 after treatment were significantly higher than that before treatment (P<0.05). Incidence of CIN hydration treatment group was significantly lower than that of the control group (P<0.05). Conclusion NGAL and KIM-1 is an important indicator of the diagnosis of CIN. Hydration therapies for the prevention of CIN have a positive effect.

Neutrophil gelatinase apolipoprotein; Kidney injury molecule-1; Contrast-induced nephropathy; Hydration therapy

潘險(xiǎn)峰，Tel：13212520563

R 459.5

A

10.3969/j.issn.1672-3511.2015.02.

2014-10-03； 編輯： 張文秀)