血漿D-二聚體定量檢測(cè)對(duì)慢性乙型肝炎患者的臨床意義

謝淑紅，卓傳尚，柳麗娟

(福建醫(yī)科大學(xué)孟超肝膽醫(yī)院 檢驗(yàn)科，福建 福州350001)

慢性乙型肝炎患者常伴有的多種出凝血異常及病情加劇導(dǎo)致的彌散性血管內(nèi)凝血，都是與血漿中的凝血因子(clotting factors)有關(guān)[1,2]。而作為凝血因子之一的D-二聚體是纖維蛋白溶解循環(huán)的分子標(biāo)記物，目前已被作為一個(gè)臨床診斷依據(jù)，這是因?yàn)镈-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白降解產(chǎn)物中的最小片段，為繼發(fā)性纖溶的特有代謝物[3,4]。本文通過(guò)檢測(cè)214例不同程度的乙型肝炎患者血漿D-二聚體、纖維蛋白原(FIB)、凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、血小板(PLT)水平,并探討血漿D-二聚體定量檢測(cè)對(duì)乙型肝炎患者的臨床意義。

1資料與方法

1.1一般資料214例慢性乙型肝炎患者(均除外合并高血壓、糖尿病、冠心病、深靜脈栓塞癥等)，于2012年10月至2013年10月來(lái)福建醫(yī)科大學(xué)孟超肝膽醫(yī)院就診的患者，其中，男169例，女45例，年齡17-83歲。本實(shí)驗(yàn)未收集到對(duì)照組和慢性乙型肝炎輕度組的病人，因此只區(qū)分了慢性乙型肝炎中度、重度、慢性乙型肝炎肝硬化代償、慢性乙型肝炎肝硬化失代償四組，其中慢性乙型肝炎中度64例，慢性乙型肝炎重度22例，慢性乙型肝炎肝硬化代償28例，慢性乙型肝炎肝硬化失代償100例。

1.2檢測(cè)方法取受試者靜脈血2 ml加入枸櫞酸鈉抗凝(加入比例為9份血加1份抗凝劑)，3000轉(zhuǎn)/分鐘離心15分鐘，分離血漿后檢測(cè)血漿D-二聚體、FIB、PT、APTT。受試對(duì)象靜脈血2ml加入EDTA-K2血常規(guī)管混勻檢測(cè)PLT。

1.3儀器與試劑采用全自動(dòng)法國(guó)進(jìn)口STAGO血凝分析儀測(cè)定血漿D-二聚體、FIB、PT、APTT，試劑盒采用法國(guó)STAGO的原裝試劑；血小板采用美國(guó)貝克曼全自動(dòng)血球計(jì)數(shù)儀檢測(cè)，試劑盒采用貝克曼原裝試劑。

2結(jié)果

2.1四組肝病患者的D-二聚體、PT、APTT、FIB用中位數(shù)表示，血小板以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示。見(jiàn)表1。從表中可看出， 除了中度-重度的FIB，中度-代償?shù)腄-二聚體、APTT，重度-代償?shù)腜LT，重度-失代償?shù)腁PTT外，其余均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1　四組肝病患者D-二聚體、PT、APTT、FIB和PLT含量表

注：▲表示與中度組比較P>0.05，★表示與中度組比較P<0.05，●表示與中度組比較P<0.001；■表示與重度組比較P>0.05，▼表示重度組比較P<0.05，◆表示與重度組比較P<0.001，△表示與代償組比較P<0.001。

2.2D-二聚體與PT、APTT、 FIB 、PLT相關(guān)性比較D-二聚體和PT、APTT、 FIB 、PLT均有相關(guān)性，和PT、APTT成正相關(guān)，與 FIB 、PLT成負(fù)相關(guān)，見(jiàn)表2。

表2　四組肝病患者D-二聚體與PT、APTT、 FIB 、PLT相關(guān)性比較表

注：▲表示兩組之間比較P<0.001。

3討論

血漿D-二聚體是纖溶酶水解交聯(lián)纖維蛋白的特異性降解產(chǎn)物之一，是體內(nèi)繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)標(biāo)志物之一[5,6]。纖維蛋白原是凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)最后一個(gè)酶的反應(yīng)底物，也是纖維蛋白溶酶的作用底物[7]。凝血酶原、促凝因子、抗凝血酶、纖維蛋白原、纖溶酶原和纖溶酶抑制物都是由肝細(xì)胞合成和分泌的[8]。當(dāng)肝細(xì)胞被破壞時(shí)，組織因子釋放入血液循環(huán)，激活外源凝血系統(tǒng)血液凝固，纖溶酶原吸附在交聯(lián)纖維蛋白上，在纖溶酶原激活物的作用下，激活成纖溶酶，使纖維蛋白溶解[9,10]。慢性乙型肝炎患者發(fā)展到肝硬化失代償時(shí)，乙型肝炎病毒或者其免疫復(fù)合物損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，大量纖溶酶原激活物被釋放出來(lái)，而肝細(xì)胞滅活纖溶酶原激活物的能力下降，導(dǎo)致纖溶酶活性增強(qiáng)，從而使纖維蛋白原降低而血漿D-二聚體明顯增多，臨床上出血的可能性就增大[11,12]。同樣，由于肝細(xì)胞受損，多種凝血因子合成減少，血液凝固能力降低，代表內(nèi)源性凝血途徑的APTT和外源性凝血途徑的PT均呈延長(zhǎng)狀態(tài)。血小板由骨髓合成，慢性乙型肝炎肝細(xì)胞被破壞時(shí)，細(xì)胞里面釋放出來(lái)的乙肝病毒和機(jī)體免疫應(yīng)答產(chǎn)生的免疫復(fù)合物抑制骨髓，使血小板生成數(shù)量減少，質(zhì)量受損，血小板計(jì)數(shù)下降[13]。

本實(shí)驗(yàn)提示慢性乙型肝炎患者隨著其嚴(yán)重程度D-二聚體含量呈上升趨勢(shì)，F(xiàn)IB含量呈下降趨勢(shì)，PT、APTT呈延長(zhǎng)狀態(tài)，血小板計(jì)數(shù)呈下降趨勢(shì)。血漿D-二聚體與FIB、PT、APTT、PLT在反映慢性乙型肝炎患者嚴(yán)重程度和潛在出血傾向上得出的結(jié)論是一致。 這說(shuō)明慢性乙型肝炎患者存在纖溶系統(tǒng)的亢進(jìn)，是構(gòu)成其出血傾向的重要原因之一，早期監(jiān)測(cè)血漿D-二聚體對(duì)預(yù)防出血有較高的臨床意義，同時(shí)有助于病情嚴(yán)重程度、出血搶救和預(yù)后的判斷[8，12，14]。因此血漿D-二聚體可作為慢性乙型肝炎患者出血的一個(gè)較為敏感和特異的纖溶指標(biāo)。

綜上所述，血漿D-二聚體水平增高程度與慢性乙型肝炎患者嚴(yán)重程度一致，表明血漿D-二聚體可作為慢性乙型肝炎患者出血的一個(gè)較為敏感和特異的纖溶指標(biāo)，定量檢測(cè)血漿D-二聚體對(duì)慢性乙型肝炎患者的病情判斷、出血搶救、指導(dǎo)臨床用藥及預(yù)后估計(jì)有重要的臨床意義與指導(dǎo)價(jià)值。

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收稿日期：(2014-01-11)

文章編號(hào)：1007-4287(2015)04-0643-02