fFN、CRP聯(lián)合檢測(cè)在羊膜腔感染中的臨床價(jià)值分析

薛峰

(四川省婦幼保健院 檢驗(yàn)科，四川 成都610041)

早產(chǎn)是引起圍產(chǎn)兒死亡的重要原因，臨床上超過75%的圍產(chǎn)兒死亡是由于早產(chǎn)引起的，存活的早產(chǎn)兒中約有30%可出現(xiàn)智力障礙及神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥[1]，因此盡早預(yù)測(cè)及診斷早產(chǎn)兒對(duì)降低圍產(chǎn)兒死亡，提高新生兒出生質(zhì)量具有重要的意義。目前研究指出[2]，早產(chǎn)的發(fā)生與羊膜腔感染具有密切關(guān)系，且羊膜腔感染患者中血清CRP及宮頸陰道分泌物胎兒纖連蛋白(fFN)水平顯著高于正常孕婦。為此本文將對(duì)先兆早產(chǎn)患者血清CRP及宮頸陰道分泌物fFN水平進(jìn)行測(cè)定，并探討二者與羊膜腔感染的關(guān)系及其在臨床上的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料及方法

1.1臨床資料選取2011年1月至2013年1月收治的先兆早產(chǎn)患者為觀察組，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均符合謝幸《婦產(chǎn)科學(xué)》(第八版)[3]中對(duì)先兆流產(chǎn)的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)均為單胎妊娠。(3)均簽署知情同意書。同時(shí)排除子宮先天性畸形、產(chǎn)科并發(fā)癥、肝腎功能不全、全身性感染疾病患者。共有200例產(chǎn)婦符合入組條件，其中初產(chǎn)婦145例，經(jīng)產(chǎn)婦55例，孕婦年齡為22-34歲，平均年齡為(28.3±2.8)歲，孕周為28-37周，平均孕周為(33.5±2.2)周。同時(shí)選取同期行產(chǎn)前檢查的同孕期的正常孕婦200例為對(duì)照組，初產(chǎn)婦160例，經(jīng)產(chǎn)婦40例，產(chǎn)婦年齡為22-33歲，平均年齡為(28.9±3.2)歲，孕周為28-36周，平均孕周為(32.8±2.6)周。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析可知，兩組年齡、孕次、孕周無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本制定fFN檢測(cè)：采用窺陰器將孕婦子宮頸暴露，并采用無菌拭子于陰道后穹隆及宮頸外口拭取宮頸分泌物，隨后將帶有分泌物的拭子置于裝有磷酸緩沖溶液的試管中漂洗，經(jīng)離心處理后置于-20℃中保存待測(cè)。血清CRP檢測(cè)：兩組均于清晨空腹抽取靜脈血液3 ml，經(jīng)離心處理后-20℃中保存待測(cè)。胎膜組織：所有孕婦于胎盤娩出后，在靠近胎膜破口位置選取4 cm×4 cm的組織，經(jīng)10%甲醛固定后送檢。

1.2.2檢測(cè)分別采用ELISA酶聯(lián)免疫法測(cè)定宮頸陰道分泌物fFN水平，血清CRP采用散射比濁法測(cè)定，試劑盒均購(gòu)于北京生物科技有限公司，操作過程嚴(yán)格按照試劑盒要求進(jìn)行操作。

1.3結(jié)果判斷羊膜組織在高倍鏡視野下觀察到中性粒細(xì)胞超過5個(gè)時(shí)視為絨毛膜羊膜炎，其中5-10個(gè)為輕度炎癥；11-30個(gè)為中度炎癥；>30個(gè)為重度炎癥[4]。

2結(jié)果

2.1兩組羊膜腔感染情況分析對(duì)照組羊膜腔感染發(fā)生率為2.5%，觀察組羊膜腔感染發(fā)生率為82.50%，兩組羊膜腔感染率具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具體結(jié)果見表1。

表1　兩組羊膜腔感染情況分析　[n(%)]

注：與對(duì)照組相比，χ2=11.896，P=0.000

2.2兩組血清CRP以及宮頸陰道分泌物fFN水平對(duì)比觀察組CRP、fFN水平顯著高于對(duì)照組，組間對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具體結(jié)果見表2。

組別nCRP(mg/L)fFN(ng/ml)觀察組20085.36±4.98289.63±87.16對(duì)照組2002.48±1.0242.94±4.75t值42.98558.962P值0.0000.000

2.3不同程度羊膜腔感染患者CRP、fFN水平對(duì)比重度感染者CRP、fFN水平較輕、中度感染高，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

2.4血清CRP、fFN診斷靈敏性分析經(jīng)ROC曲

表3　兩組血清CRP以及宮頸陰道分泌物

注：與輕度組相比，aP<0.05；與中度組相比，bP<0.05

線分析，CRP≥3.0 mg/L，fFN≥45.2 ng/ml可獲得ROC下最大面積，2項(xiàng)中一項(xiàng)陽性即為羊膜腔感染診斷成立，2項(xiàng)均為陰性即可排除羊膜腔感染。與單一指標(biāo)檢測(cè)相比，聯(lián)合檢測(cè)的靈敏性、準(zhǔn)確性顯著提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具體結(jié)果見表4。

表4　血清CRP、FFN檢測(cè)及兩者聯(lián)合檢測(cè)的診斷靈敏性分析

3討論

胎膜早期破裂患者臨床癥狀不明顯，從而導(dǎo)致患者延誤治療，最終導(dǎo)致孕婦流產(chǎn)，因此盡早識(shí)別羊膜感染對(duì)預(yù)防胎兒宮內(nèi)窘迫、感染有重要的意義。目前臨床上對(duì)羊膜腔感染的早期診斷方法主要是依從陰道分泌物、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血沉、體溫等指標(biāo)，但由于孕婦早期癥狀不典型，大部分孕婦相關(guān)指標(biāo)變化不明顯，從而增加了診斷的難度[5]。研究指出[6]，妊娠是屬于有多種免疫學(xué)介質(zhì)參與的免疫調(diào)控偏移的過程，因此從免疫學(xué)的角度預(yù)測(cè)早產(chǎn)患者羊膜感染情況已經(jīng)成為新的研究課題。

胎兒纖連蛋白(fFN)是由胎盤滋養(yǎng)層產(chǎn)生的糖蛋白，主要分布在母體羊水及血液中，fFN在妊娠中的作用主要是介導(dǎo)胎盤與子宮粘附并起到保護(hù)作用[7]。在正常妊娠早期，子宮壁層與絨毛膜尚未融合，因此子宮頸黏液中fFN的含量很少[8]。當(dāng)羊膜受到炎癥物質(zhì)破壞時(shí)可導(dǎo)致胎盤絨毛或脫膜與子宮脫膜剝離從而使得fFN含量增加[11]。本研究中先兆流產(chǎn)孕婦fFN水平較對(duì)照組高(P<0.05)，且早產(chǎn)組羊膜炎發(fā)生率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，從而說明羊膜腔內(nèi)感染與fFN升高有密切關(guān)系，且隨著感染的加深，fFN水平顯著增加。這可能由于羊膜腔感染后導(dǎo)致子宮早剝離，使得子宮收縮頻率增加，導(dǎo)致胎盤與子宮粘附分離從而導(dǎo)致fFN分泌量增加[9]。

C-反應(yīng)蛋白(CRP)是機(jī)體在急性期中合成的一種反應(yīng)蛋白[10]。在一般情況下，血清中的CRP含量會(huì)非常微弱，通常小于1 mg/L，但當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)創(chuàng)傷或處在急性炎癥反應(yīng)期時(shí)，機(jī)體的炎性系統(tǒng)則被激活，從而導(dǎo)致CRP含量顯著上升[11]。本研究觀察組CRP顯著高于對(duì)照組，組間對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。分析其原因可能與先兆流產(chǎn)孕婦受到病毒、細(xì)菌、支原體等影響從而導(dǎo)致胎膜結(jié)構(gòu)被破壞，使胎膜薄弱處受到破裂而引起羊膜腔感染，當(dāng)機(jī)體感染后可刺激單核細(xì)胞大量釋放白介素-6并作用于肝臟，從而刺激肝臟大量產(chǎn)生CRP，導(dǎo)致CRP水平升高[12]。本研究中重度感染者CRP水平較輕、中度感染高(P<0.05)，從而說明CRP水平可有效預(yù)測(cè)孕婦羊膜腔病情進(jìn)展，可將CRP作為先兆流產(chǎn)、胎膜早破的預(yù)測(cè)指標(biāo)。本研究中對(duì)先兆流產(chǎn)者應(yīng)用CRP與fFN聯(lián)合檢測(cè)發(fā)現(xiàn)其對(duì)羊膜腔感染的敏感性、準(zhǔn)確性顯著高于單純CRP或fFN的檢測(cè)，從而提示兩者聯(lián)合檢測(cè)可提高診斷準(zhǔn)確性及靈敏性。

綜上所述，血清CRP以及宮頸陰道分娩fFN與羊膜腔感染關(guān)系密切，可作為羊膜腔感染病情進(jìn)展的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

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收稿日期：(2013-11-19)

文章編號(hào)：1007-4287(2015)04-0631-03