杜立樹，平龍玉，張曼俐

(綿陽市中醫(yī)醫(yī)院 檢驗科,四川 綿陽621000)

2型糖尿病腎病患者血清中IL-8、IL-2水平變化的研究

杜立樹，平龍玉，張曼俐

(綿陽市中醫(yī)醫(yī)院 檢驗科,四川 綿陽621000)

(ChinJLabDiagn,2015,19:0572)

隨著我國居民生活水平的不斷提高和生活方式的改變，糖尿病(diabetes mellitus，DM)的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，糖尿病腎病(diabetes nephropathy，DN)是DM的嚴重并發(fā)癥之一，也是引發(fā)終末期腎臟病(end stage renal disease，ESRD)和糖尿病患者死亡的主要原因[1]。DN的發(fā)病機制十分復雜，DN的發(fā)病是在遺傳因素基礎上多方面因素共同作用的結果[2]，DN的發(fā)病與DM患者的長期高血糖具有密切的關系，有研究結果顯示，即使是有遺傳傾向的個體在沒有高血糖因素作用下也不會發(fā)生DN[3]，近年來的大量研究結果證實，除遺傳和高血糖因素外，多種炎癥因子也參與了DN的發(fā)病和進展過程，炎癥因子與DN的關系及其臨床應用價值已成為該研究領域的熱點課題，本研究針對白細胞介素-8(IL-8)、白細胞介素-2(IL-2)在2型DN患者的變化進行了觀察和研究，現(xiàn)將研究的具體情況報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2010年1月至2013年12月我院收治的2型DM患者120例作為研究對象，納入患者均符合WHO制訂的2型DM診斷標準(即患者的空腹血糖≥7.0 mmol/L和(或)餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L)，排除合并有腫瘤、感染性疾病、自身免疫性疾病的患者，排除處于妊娠期及有外傷的患者。對納入患者的尿白蛋白排泄率(UAER)進行檢測，并根據(jù)檢測結果將患者分為DM組、DN1組和DN2組，其中，DM患者的UAER 均低于20 μg/min，共納入42例，男22例，女20例，平均年齡(49.3±9.2)歲；DN1組患者的UAER為20-200 μg/min，共納入37例，男19例，女18例，平均年齡(53.7±10.9)歲；DN2組患者的UAER均高于200 μg/min，共納入41例，男20例，女21例，平均年齡(55.6±12.6)歲。同時選取40例體檢結果正常的健康人作為對照組，其中，男21例，女19例，平均年齡(52.3±12.5)歲，納入的研究對象均排除心、肝、肺、腎等重要器官功能損害，均無糖尿病家族史。四組研究對象在年齡和性別構成方面的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2　觀察指標

采集3組DM患者和對照組研究對象的清晨空腹肘靜脈血標本，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心分離血清，置于-20℃的冰箱內(nèi)待測，在測定前，將血清標本于室溫或37℃水浴中復融，在室溫下以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心5 min，取上清液作為檢測樣品，應用ELISA法對血清IL-2和IL-8水平進行檢測(試劑盒購自深圳晶美生物工程有限公司)，操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3　統(tǒng)計學方法

所有數(shù)據(jù)應用EXCEL建立數(shù)據(jù)庫，應用SPSS 13.0 統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學分析，計量資料以(均數(shù)±標準差)的形式表示，多組均數(shù)比較應用方差分析進行處理，兩組均數(shù)比較應用獨立樣本t檢驗進行處理，服從正態(tài)分布數(shù)據(jù)的相關性分析應用Pearson直線相關分析進行處理，不服從正態(tài)分布數(shù)據(jù)的相關性分析應用Spearman等級相關分析進行處理，均以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1四組血清IL-2水平和血清IL-8水平的比較見表1。

表1　四組研究對象血清IL-2水平和血清IL-8

注：與DM組比較，①P<0.05；與DN1組比較，②P<0.05；與DN2組比較，③P<0.05；與對照組比較，④P<0.05

2.2DN患者血清IL-2水平、血清IL-8水平與UAER的相關性

應用直線相關分析方法對DN1組和DN2組的78例患者的血清IL-2水平、血清IL-8水平與其UAER水平的相關性進行分析，結果顯示，DN患者的血清IL-2水平與UAER呈負相關關系(r=-0.683，P<0.05)，而血清IL-8與UAER呈正相關關系(r=0.715，P<0.05)。

3討論

隨著我國居民飲食結構的改變和從事體力活動的減少，DM及其并發(fā)癥的發(fā)病率也迅速上升。DN是糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥，其發(fā)病機制主要包括糖代謝紊亂、血流動力學異常、氧化應激、細胞因子表達失衡和遺傳因素等；據(jù)估計，DM病程大于10年的患者約有50%并發(fā)DN，而在新發(fā)ERSD病例中，DN患者所占比例也呈現(xiàn)逐年上升的趨勢[4]。近年來研究證實，由代謝、生化及血流動力學紊亂等DN發(fā)病傳統(tǒng)危險因素所致的異常炎癥反應在DN的發(fā)生和發(fā)展過程中具有至關重要的作用。在炎癥反應初期，機體的淋巴細胞會釋放高水平的細胞因子，可誘導腎組織內(nèi)細胞產(chǎn)生一系列的細胞趨化因子，而高血糖狀態(tài)和糖基化終產(chǎn)物也能夠?qū)吇蜃拥暮铣珊歪尫虐l(fā)揮促進作用[5]。有研究結果顯示，急性時相蛋白、趨化因子、黏附因子、白介素家族、腫瘤壞死因子等炎癥因子都在DN的發(fā)病過程中發(fā)揮著重要的作用[6]，而且多種炎性因子的異常表達還會加快DN發(fā)展為ESRD的進程[7]。在機體的炎癥調(diào)節(jié)網(wǎng)絡中，炎癥因子主要是通過影響信號轉(zhuǎn)導元件中起關鍵調(diào)節(jié)作用的基因，從而改變炎癥相關下游效應蛋白來發(fā)揮作用[8]，DN患者血清炎癥因子的變化早于典型臨床癥狀的出現(xiàn)，相關研究已證實，多種炎癥因子的血清水平與2型DM患者的尿微量白蛋白/肌酐比值具有良好的相關性，可作為DN早期診斷的參考指標[9]。

IL-8是由Th1細胞分泌的白細胞介素家族的重要成員，主要功能是誘導細胞毒和局部炎癥反應中抗體的生成，在細胞免疫和遲發(fā)型超敏反應中發(fā)揮作用，趨化并激活中性粒細胞并增加中性粒細胞的溶酶體酶活性和吞噬作用，具有促進炎癥細胞趨化和誘導細胞增殖的作用。近年來的大量研究已證實，IL-8在急慢性炎癥性疾病、動脈粥樣硬化、惡性腫瘤等的發(fā)生和發(fā)展過程中均具有重要的作用[10]。有研究結果顯示，DN患者的血清IL-8水平與患者的病情進展程度具有相關性，這也提示了IL-8可能在DN的發(fā)生和發(fā)展中扮演著重要的角色[11]。IL-2又被稱為T細胞生長因子，能夠?qū)細胞依賴性的免疫反應發(fā)揮促進作用，維持調(diào)節(jié)性T細胞的活性，發(fā)揮重要的免疫調(diào)節(jié)作用，緩解由自身抗體異常引起的自身免疫疾病。此外，IL-2還具有清除自身反應性T細胞的獨特作用，具有抑制自身免疫系統(tǒng)失衡所致疾病的作用。IL-2的表達異常與多種人類疾病以及其它物種動物的疾病具有相關性[12]，相關研究已證實了1型DM患者的發(fā)病與患者的IL-2低表達具有相關性，而且IL-2還具有阻止DN發(fā)病的作用，能夠抑制Th1細胞因子向Th2細胞因子發(fā)生轉(zhuǎn)化。本研究結果顯示，對照組研究對象的血清IL-2水平顯著高于DM組(P<0.05)，DM組患者的血清IL-2水平顯著高于DN1組(P<0.05)，DN1組患者的血清IL-2水平顯著高于DN2組(P<0.05)；對照組研究對象的血清IL-8水平顯著低于DM組(P<0.05)，DM組患者的血清IL-8水平顯著低于DN1組(P<0.05)，說明血清IL-2水平的下降和血清IL-8的升高與DN的發(fā)病可能具有相關性，對DN的發(fā)病具有指示作用；DN患者的血清IL-2水平與UAER呈負相關關系(r=-0.683，P<0.05)，而血清IL-8與UAER呈正相關關系(r=0.715，P<0.05)，說明DN患者的血清IL-2水平和血清IL-8水平均與患者的尿蛋白量具有良好的相關性，可作為預測DN患者病情的輔助指標。

綜上所述，血清IL-2水平的下降和血清IL-8的升高可提示DN的發(fā)病，且此兩個指標與DN患者的尿蛋白量具有良好的相關性，可作為DN早期診斷和病情預測的輔助指標。

參考文獻：

[1] 王瑛.早期糖尿病腎病的研究進展[J].中國醫(yī)藥指南,2013,11(26):60.

[2]朋紅霞,章雪蓮,王億平,等.中藥干預糖尿病腎病氧化應激狀態(tài)的研究進展[J].中醫(yī)藥臨床雜志,2014,26(1):85.

[3]于晶,趙秀峰,袁曉環(huán).糖尿病腎病發(fā)病機制的研究進展[J].醫(yī)學綜述,2013,19(20):3757.

[4]阿卜杜外力阿吉；糖尿病腎病相關藥物研究進展[J].中國實用醫(yī)藥,2011,6(11):255.

[5]馬麗.炎癥反應在糖尿病腎病發(fā)病中的作用研究進展[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2013,(13):6076.

[6]楊延虹,王鎂.中藥對糖尿病腎病炎癥因子影響的研究進展[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志,2014,23(7):789.

[7]唐靈,梁志清.糖尿病腎病早期檢測標記物炎癥細胞因子的研究進展[J].華夏醫(yī)學,2011,24(1):109.

[8]張曉東,耿文佳.魏日胞.炎癥信號通路在糖尿病腎病中的研究進展[J].中國中西醫(yī)結合腎病雜志,2011,12(2):177.

[9]羅紅林,紀宏革,徐長根,等.老年2型糖尿病患者白細胞介素與尿微量白蛋白F肌酐比值的相關性[J].江蘇大學學報(醫(yī)學版),2013,23(5):411.

[10]苗雪,官杰.IL-8的研究進展[J].齊齊哈爾醫(yī)學院學報,2011,32(22):3693.

[11]咸偉,鄭航,王素娟,等.血清IL-8、IL-10及IL-18水平與不同分期2型糖尿病腎病的關系[J].實用醫(yī)學雜志,2013,29(13):2158.

[12]沙萬里,楊桂連,王春鳳.白細胞介素-2在動物疾病防治中的應用進展[J].中國獸藥雜志,2013,47(4):58.

摘要：目的觀察和分析2型糖尿病(DM)合并糖尿病腎病(DN)患者血清IL-2、IL-8水平的變化及其臨床意義。方法選取2型DM患者120例作為研究對象，根據(jù)其尿白蛋白排泄率(UAER)水平將其分為DM組(UAER<20 μg/min，共納入42例)、DN1組(20 μg/min≤UAER≤200 μg/min，共納入37例)和DN2組(UAER>200 μg/min，共納入41例)，選取同期體檢結果正常的健康人40例作為對照組。對四組研究對象的血清IL-2水平和血清IL-8水平進行檢測和比較。結果對照組研究對象的血清IL-2水平顯著高于DM組(P<0.05)，DM組患者的血清IL-2水平顯著高于DN1組(P<0.05)，DN1組患者的血清IL-2水平顯著高于DN2組(P<0.05)，對照組研究對象的血清IL-8水平顯著低于DM組(P<0.05)，DM組患者的血清IL-8水平顯著低于DN1組(P<0.05)；DN患者的血清IL-2水平與UAER呈負相關關系(r=-0.683，P<0.05)，而血清IL-8與UAER呈正相關關系(r=0.715，P<0.05)。結論血清IL-2水平的下降和血清IL-8的升高可提示DN的發(fā)病，且此兩個指標與DN患者的尿蛋白量具有良好的相關性，可作為DN早期診斷和病情預測的輔助指標。

關鍵詞：糖尿病腎??；白細胞介素-2；白細胞介素-8；血清學檢測

The study of the changes of IL-8, IL-2 in the patients with type 2 diabetes mellitus complicated with diabetes nephropathyDULi-shu,PINGlong-yu,ZHANGMan-li.(MianyangCityHospitalhospitalofTraditionalChinesemedicine，Mianyang621000,China)

Abstract:ObjectiveTo observe and analyze the changes and the clinical significances of the serum interleukin-2 (IL-2) level and the serum interleukin-8 (IL-8) level of the patients with type 2 diabetes mellitus (DM) complicated with diabetes nephropathy (DN). Methods 120 patients with Type 2 DM were selected as the research objects and divided into DM group (UAER<20 μg/min, 42 cases included), DN1 group (20 μg/min≤UAER≤200 μg/min, 37 cases included) and DN2 group (UAER>200 μg/min, 41 cases included) according to their urinary albumin excretion rate (UAER) levels. 40 cases of healthy people with normal examination results were selected as the control group. The serum IL-2 level and the serum IL-8 level of the objects in the four groups were detected and compared.Results The serum IL-2 level of the objects in the control group was higher than that in DM group (P<0.05), the serum IL-2 level of the patients in the DM group was significantly higher than that in DN1 group (P<0.05), the serum IL-2 level of the patients in DN1 group was significantly higher than that in DN2 group (P<0.05). The serum IL-8 level of the objects in the control group was lower than that in DM group (P<0.05), the serum IL-8 level of the patients in the DM group was significantly lower than that in DN1 group (P<0.05), the serum IL-8 level of the patients in DN1 group was significantly lower than that in DN2 group (P<0.05). There was a negative correlation between the serum IL-2 level and UAER of the patients with DN (r=-0.683, P<0.05),and the serum IL-8 level is positively correlated with UAER (r=0.715, P<0.05).Conclusion The decrease of the serum IL-2 level and the increase of the serum IL-8 may be indicative of the incidence of DN, and there are good correlations between such two indexes and the urinary protein level of the patients with DN. The indexes can be used as auxiliary indicators for early diagnosis and prognosis of DN.

Key words:diabetes nephropathy; interleukin -2; interleukin -8; serological detection

收稿日期：(2014-03-19)

作者簡介：杜立樹(1960-)，男，副主任檢驗師，大學本科，主要從事糖尿病研究及腎臟疾病的實驗室診斷。

文獻標識碼：A

中圖分類號：R587.2

文章編號：1007-4287(2015)04-0572-03