王迎新　馬　峰

陜西三原縣醫(yī)院內(nèi)分泌科　三原　713800

依帕司他與甲鈷胺治療糖尿病末梢神經(jīng)病變的療效

王迎新馬峰

陜西三原縣醫(yī)院內(nèi)分泌科三原713800

【摘要】目的探討依帕司他聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病末梢神經(jīng)病變的療效和安全性。方法選取2009-2—2014-07我院就診的糖尿病末梢神經(jīng)病變患者90例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組39例，采用常規(guī)血糖監(jiān)測(cè)、控制血糖、控制飲食和適量運(yùn)動(dòng)措施，配合甲鈷胺治療，持續(xù)8周；研究組51例，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上配合依帕司他聯(lián)合甲鈷胺治療，連續(xù)8周。分析2組臨床癥狀體征變化，用肌電圖測(cè)定2組患者正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度和血糖含量變化及不良反應(yīng)狀況。結(jié)果對(duì)照組有效率為69.23%(27/39)，研究組為90.19%(46/51)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度上，對(duì)照組治療前后無變化(P>0.05)，研究組治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。在血糖監(jiān)測(cè)方面，2組治療前后空腹和餐后2 h血糖含量均有顯著變化(P<0.01)，組間比較無顯著差異(P>0.05)。2組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論依帕司他聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病末梢神經(jīng)病變效果顯著，神經(jīng)改善狀況良好，安全性高，值得應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】依帕司他；甲鈷胺；糖尿??；末梢神經(jīng)病變

1資料和方法

1.1一般資料選取2009-02來我院就診的糖尿病末梢神經(jīng)病變患者90例為研究對(duì)象，男55例，女35例；年齡37~74歲，平均(51.21±8.09)歲；糖尿病病程4~18 a；周圍神經(jīng)病變5~45個(gè)月。隨機(jī)分為對(duì)照組39例，治療組51例，2組年齡、性別、病程方面無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)(1) 糖尿病患者均符合WHO(1999年)診斷標(biāo)準(zhǔn)及《實(shí)用糖尿病學(xué)》提出的糖尿病神經(jīng)病變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)肌電圖確診為DPN；(2)排除其他疾病引起的周圍神經(jīng)病變患者；(3)排除心、肝、腎等器質(zhì)性病變及血液功能障礙患者；(4)患者或家屬簽訂知情同意書，積極參與此次研究；(5)患者在研究過程中如出現(xiàn)危重表現(xiàn)，停止服藥，采取相應(yīng)措施。

1.3治療方法2組患者依據(jù)病情口服降糖藥物或皮下注射胰島素控制血糖，采取常規(guī)，飲食治療、運(yùn)動(dòng)控制等措施，如有血壓高、血脂異常，給予降壓、調(diào)脂治療。對(duì)照組口服甲鈷胺片(0.5 mg/片)，通常成人1片/次，3次/d，可根據(jù)年齡、癥狀酌情增減，連續(xù)治療8周。研究組在口服甲鈷胺的基礎(chǔ)上口服依帕司他片(50 mg/片)，成人通常劑量50 mg/次，3次/d。研究期間停止使用其他神經(jīng)病變治療藥物及曲馬多等鎮(zhèn)痛劑。

1.4評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(1)觀察2組臨床癥狀體征變化(持續(xù)性疼痛、肢端麻木及感覺減退和障礙)及治療前后神經(jīng)反射(肱二頭肌、膝腱反射)情況,并測(cè)定運(yùn)動(dòng)、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度。參照《疾病臨床診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)》，顯效：臨床癥狀消失(或明顯好轉(zhuǎn))，肌電圖正常，腱反射正常(或明顯好轉(zhuǎn))，神經(jīng)傳導(dǎo)速度正?；蛟黾恿?5 m/s；有效：臨床癥狀基本好轉(zhuǎn)，肌電圖好轉(zhuǎn)，腱反射好轉(zhuǎn)，神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加量<5 m/s；無效：臨床癥狀無明顯變化(或加重)，肌電圖、腱反射無明顯改變，神經(jīng)傳導(dǎo)速度無變化?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(2)同一位醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行操作，采用NeuroExam M-800C肌電圖儀(珠海市邁康科技有限公司生產(chǎn))，行神經(jīng)電生理檢查，用表面電極次劑量刺激測(cè)量正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度。(3)2組治療前后分別檢測(cè)空腹及餐后2 h血糖含量。(4)觀察是否存在過敏反應(yīng)、肝臟損害等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

2結(jié)果

2.12組臨床療效對(duì)比對(duì)照組有效率69.23%，研究組為90.19%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.340，P=0.012<0.05)。2組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)。見表1。

表1　2組臨床療效對(duì)比　[n(%)]

2.22組運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度對(duì)比對(duì)照組治療前后運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度無變化(P>0.05)，對(duì)照組治療前后運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度有顯著差異(均P<0.01)。見表2。

±s)

2.32組治療前后空腹和餐后2 h血糖含量狀況對(duì)比2組治療前后空腹血糖含量和餐后2 h血糖含量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，治療結(jié)束后2組患者空腹和餐后2 h血糖含量無顯著差異(P>0.05)。見表3。

表3　2組治療前后空腹和

3討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病并發(fā)癥中比較嚴(yán)重且常見的一種，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前，DPN確切發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，大量研究證明[1]是由糖代謝紊亂、血管損傷、細(xì)胞因子異常、神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏、氧化應(yīng)激和免疫因素等多因素共同作用的結(jié)果，由于糖尿病患者血糖控制不好造成代謝障礙、循環(huán)異常和自身免疫系統(tǒng)紊亂也會(huì)增加其發(fā)生率和危害性。隨著現(xiàn)代生活水平發(fā)展提高，糖尿病患者出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變的現(xiàn)象越來越常見[2]。目前，神經(jīng)病理性疼痛種類繁多，而痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變是其主要類型之一，發(fā)生率為40%~50%，并隨糖尿病患病時(shí)間延長而升高[3]。大量研究證實(shí)[4]，>60%的神經(jīng)病理性疼痛患者規(guī)律性疼痛令患者難以正常睡眠，疼痛強(qiáng)度與睡眠障礙程度呈正相關(guān)。而長期睡眠障礙會(huì)導(dǎo)致60%的患者感覺日常生活疲憊不堪，40%的患者會(huì)伴有困倦和乏力，繼而精神恍惚，嚴(yán)重的出現(xiàn)失望、煩躁等精神障礙，給患者帶來極大危害。

鑒于神經(jīng)病理性疼痛高發(fā)病率及危害嚴(yán)重，目前國際最新治療理念非常強(qiáng)調(diào)對(duì)神經(jīng)病理性疼痛早期診斷及早期防治，傳統(tǒng)上無理想治療方法[5]。糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療主要是在控制血糖的基礎(chǔ)上聯(lián)合其他藥物治療，依帕司他是一種非競(jìng)爭(zhēng)性的醛糖還原酶抑制藥，可以可逆性抑制多元醇代謝中葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇的醛糖還原酶，使細(xì)胞外肌醇進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)增加，同時(shí)提高Na+-K+-ATP酶活性而發(fā)揮其作用，可以有效抑制蛋白非酶糖化，從而改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度。山梨醇的醛糖還原酶與糖尿病性并發(fā)癥發(fā)病機(jī)制相關(guān)，已知山梨醇能影響周圍神經(jīng)細(xì)胞發(fā)揮其功能，而神經(jīng)元內(nèi)大量蓄積會(huì)引起糖尿病性支配感覺運(yùn)動(dòng)的外周神經(jīng)病癥狀(麻木感、疼痛、感覺障礙)，因此依帕司他可用于預(yù)防、改善和治療糖尿病并發(fā)的末梢神經(jīng)障礙。甲鈷胺是一種維生素B12衍生物，參與一碳單位循環(huán)，在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)過程中起重要作用。主要作用機(jī)制可以通過參與體內(nèi)甲基轉(zhuǎn)移來影響核酸、蛋白質(zhì)和卵磷脂的生物合成過程，起到修復(fù)受損神經(jīng)組織細(xì)胞，從而改善感覺和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度，可促進(jìn)培養(yǎng)的大鼠組織中卵磷脂的合成和神經(jīng)元髓鞘形成，適用于周圍神經(jīng)病變。大量研究表明[6]，兩者合用可產(chǎn)生1+1>2的治療效果?？傊?，依帕司他聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病末梢神經(jīng)病變效果顯著，神經(jīng)傳導(dǎo)速度改善好，安全性高，可以作為治療的一種途徑。

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(收稿2014-10-22)

【中圖分類號(hào)】R587.2

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【文章編號(hào)】1673-5110(2015)18-0120-03