魏　薇　何金昌　四川省攀枝花市中心醫(yī)院風(fēng)濕免疫科　617067

糖皮質(zhì)激素在調(diào)節(jié)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者多項(xiàng)血清因子中的效果觀察

魏薇何金昌四川省攀枝花市中心醫(yī)院風(fēng)濕免疫科617067

摘要目的：分析糖皮質(zhì)激素對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清炎癥因子的影響。方法：將180例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組和觀察組各90例。對(duì)照組采用基礎(chǔ)治療，觀察組則在基礎(chǔ)治療的前提下加載糖皮質(zhì)激素。比較治療前及治療后3、6個(gè)月，血清炎癥因子hs-CRP、RF和免疫球蛋白IgG、IgM、IgA水平差異。結(jié)果：治療后第3、6個(gè)月觀察組血清hs-CRP、RF、IgG、IgA水平顯著低于對(duì)照組，P<0.05。結(jié)論：糖皮質(zhì)激素對(duì)RA患者的炎性癥狀具有很好的改善作用，還能緩解RA病情。

關(guān)鍵詞類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎糖皮質(zhì)激素血清因子

糖皮質(zhì)激素是由腎上腺皮質(zhì)束狀帶分泌的一種甾體激素，臨床常用于治療各種慢性炎癥疾病。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis，RA)是一種以殘毀性關(guān)節(jié)炎為主要特點(diǎn)的系統(tǒng)性自身免疫病，其特征為關(guān)節(jié)滑膜慢性炎癥[1]。糖皮質(zhì)激素用于治療RA已有60年的歷史，具有良好的抗炎作用，能有效減輕RA患者的臨床癥狀，但也有不少不良反應(yīng)發(fā)生[2]。本文主要觀察糖皮質(zhì)激素對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清炎癥因子的影響，以分析其治療RA的療效及作用機(jī)制。

1資料與方法

1.1臨床資料收集2013年1月-2014年2月來(lái)我院就診的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者180例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合RA的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)血清學(xué)、影像學(xué)檢查證實(shí)處于活動(dòng)期；RA活動(dòng)度評(píng)分表(DAS-28)評(píng)分大于3.2，年齡在18～70歲。排除惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者，排除關(guān)節(jié)嚴(yán)重畸形的晚期患者，排除合并心、肝、腎、造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者及糖皮質(zhì)激素過(guò)敏者。將其隨機(jī)分成對(duì)照組和觀察組各90例，其中對(duì)照組，男47例，女43例；年齡(39.87±9.26)歲；平均病程(8.69±3.17)年。觀察組，男49例，女41例；年齡(41.35±9.78)歲；平均病程(8.16±3.28)年。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析兩組間性別、年齡及病程等基線資料無(wú)顯著差異。

1.2方法

1.2.1治療方法：所有患者均口服甲氨蝶呤片(2.5mg/片，上海信誼藥廠有限公司)，7.5～15.0mg/次，1次/周，連續(xù)治療12周。觀察組患者在此基礎(chǔ)上，加載潑尼松治療，劑量為7.5mg/d，亦連續(xù)治療12周。

1.2.2檢測(cè)方法：分別于治療前及治療后第3、6個(gè)月，清晨空腹取血5ml，3 000rpm離心5min分離血清，置于-70℃冰箱保存。待收集完所有標(biāo)本后，采用ELISA試劑盒檢測(cè)血清中hs-CRP水平，免疫濁度法檢測(cè)類風(fēng)濕因子(RF)、免疫球蛋白(IgG、IgM、IgA)水平，比較組間差異。

2結(jié)果

2.1治療前、后兩組患者間血清hs-CRP、RF水平比較見表1。結(jié)果顯示治療前兩組患者間hs-CRP、RF水平無(wú)顯著差異，治療后第3、6個(gè)月觀察組血清hs-CRP、RF水平顯著低于對(duì)照組，P<0.05。

表1治療前、后兩組患者間血清hs-CRP、RF

指標(biāo)組別治療前治療后第3個(gè)月治療后第6個(gè)月hs-CRP(pg/ml)對(duì)照組9.35±2.745.87±1.63 4.63±1.85 觀察組9.54±2.854.21±1.54*3.02±1.13*RF(U/ml)對(duì)照組89.74±12.5132.69±7.82 25.68±8.71 觀察組92.36±13.0221.35±6.35*15.32±9.03*

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.2治療前、后兩組患者間血清免疫球蛋白水平比較見表2。結(jié)果顯示治療前兩組患者間各項(xiàng)免疫球蛋白水平無(wú)顯著差異，治療后第3、6個(gè)月觀察組血清IgG、IgA水平顯著低于對(duì)照組，P<0.05。

表2　治療前、后兩組患者間血清

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

3討論

在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的滑膜組織中滑膜細(xì)胞大量增生，T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等多種炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，RA的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)炎癥病變過(guò)程，與機(jī)體的免疫反應(yīng)密切相關(guān)。目前與RA的相關(guān)研究中發(fā)現(xiàn)，RA病變過(guò)程中會(huì)分泌多種炎癥因子，如IL-8、IP-10、CRP等[3，4]。其中CRP是一種急性時(shí)象蛋白，對(duì)機(jī)體的炎癥反應(yīng)具有明顯的促進(jìn)作用，在RA的發(fā)生發(fā)展中也發(fā)揮了影響。RF 是抗變性IgG 抗體，在其他自身免疫性疾病患者中陽(yáng)性率也會(huì)升高，因此RF是診斷RA敏感性指標(biāo)，能有效反映RA病情的緩解情況[5]。結(jié)果顯示加載糖皮質(zhì)激素治療后第3、6個(gè)月觀察組血清hs-CRP、RF水平顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明糖皮質(zhì)激素對(duì)RA患者的炎性癥狀具有很好的改善作用，還能緩解RA病情。

免疫球蛋白、補(bǔ)體及抗體水平亦是與RA密切相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。近年來(lái)不斷有人報(bào)道RA患者血清中免疫球蛋白水平升高，且其升高水平與RA疾病的活動(dòng)程度呈正相關(guān)性，因此免疫球蛋白水平也常被用于RA的輔助診斷和療效的判定[6]。本文結(jié)果顯示加載糖皮質(zhì)激素治療后第3、6個(gè)月觀察組血清IgG、IgA水平顯著低于對(duì)照組，P<0.05。結(jié)果也證實(shí)糖皮質(zhì)激素能有效抑制RA病情的發(fā)展。

筆者對(duì)糖皮質(zhì)激素對(duì)這些指標(biāo)的改善機(jī)理作了初步分析，當(dāng)糖皮質(zhì)激素與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合后，能促使熱休克蛋白與糖皮質(zhì)激素受體解離，從而抑制靶基因轉(zhuǎn)錄和蛋白合成，發(fā)揮抗炎作用，當(dāng)RA患者的炎性癥狀被控制后，機(jī)體內(nèi)免疫系統(tǒng)恢復(fù)正常，因此與炎癥和免疫相關(guān)的指標(biāo)均開始恢復(fù)。

參考文獻(xiàn)

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì).類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診治指南(草案)〔J〕.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2003，7(4)：250-254.

[2]李丹丹，陸進(jìn)明.糖皮質(zhì)激素在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用進(jìn)展〔J〕.中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2012，17(1)：116-120.

[3]王月穎，張世杰，邵毅，等. BTLA信號(hào)對(duì)T 細(xì)胞活化的起始和早期階段的調(diào)節(jié)作用〔J〕.中國(guó)免疫學(xué)雜志，2010，26(4)：304-308.

[4]邱群芳，羅裕旋，魏建偉.糖皮質(zhì)激素對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清中B、T 淋巴細(xì)胞弱化因子表達(dá)的影響〔J〕.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，32(6)：625-627.

[5]郭張明，孟和寶力高，高智文，等. 聯(lián)合檢測(cè)類風(fēng)濕因子、抗角蛋白抗體、C反應(yīng)蛋白和抗環(huán)瓜氨酸抗體診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床意義〔J〕. 中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)，2011，18(1)：38-40.

[6]劉飛，王前，裘宇蓉，等. 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清免疫球蛋白和自身抗體水平的檢測(cè)與分析〔J〕. 第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2003，23(5)：472-474.

(編輯楊陽(yáng))

收稿日期2014-10-21

中圖分類號(hào)：R684.3

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1001-7585(2015)06-0771-02