維地洛爾對慢性心力衰竭患者胰島素抵抗和血管內(nèi)皮功能的影響

廖秀萍

(湖北省疾控中心 門診部, 湖北 武漢, 430079)

關(guān)鍵詞:慢性心力衰竭; 維地洛爾; 胰島素抵抗; 血管內(nèi)皮功能

心力衰竭是一類復(fù)雜的臨床綜合征，患者在心臟的結(jié)構(gòu)或功能發(fā)生異常的基礎(chǔ)上發(fā)生心室的充盈功能和射血能力損害，并出現(xiàn)一系列臨床癥狀。β1受體阻滯劑是臨床常用的治療藥物，但該類藥物會(huì)影響糖脂代謝并引起胰島素抵抗，因而整體療效并不理想[1]。維地洛爾是一類新型的非選擇性β受體阻滯劑，在改善胰島素功能和內(nèi)皮功能中有積極的作用[2]。本研究探討維地洛爾對慢性心力衰竭患者胰島素抵抗和血管內(nèi)皮功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2013年4月—2014年5月本中心收集的慢性心力衰竭患者120例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組60例。觀察組中男39例，女21例，年齡45～76歲，平均(58.33±6.84)歲；冠心病28例，高心病25例，心肌病7例。對照組中男41例，女19例，年齡45～70歲，平均(58.86±6.96)歲；冠心病27例，高心病25例，心肌病8例。2組患者性別、年齡、原發(fā)病等資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合國際心臟病學(xué)會(huì)和協(xié)會(huì)及WHO臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專題組制定的心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]; ② 因呼吸困難、全身水腫、倦怠、乏力入院; ③ X線檢查存在心影增大、肺血管分支擴(kuò)張?jiān)龃只蚍稳~間淋巴管擴(kuò)張等左心衰竭的征象; ④ 取得患者及家屬知情同意，簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 排除嚴(yán)重心律失常、急性心肌梗死、先天性心臟病、甲狀腺器質(zhì)性疾病及肝腎功能不全患者; ② 藥物過敏患者。

1.2　治療方法

2組患者均給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑、β受體阻滯劑、利尿劑等常規(guī)治療；觀察組患者在此基礎(chǔ)上給予卡維地洛(齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20020547)口服, 10 mg/次, 2次/d; 對照組患者在此基礎(chǔ)上給予美托洛爾(廣州白云山天心制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030018)口服, 25 mg/次，2次/d。2組均連續(xù)治療4周。

1.3　檢測指標(biāo)

1.3.1胰島素抵抗情況: 治療前和治療后4周時(shí)，采集外周血5 mL，檢測空腹血糖(FGB)、空腹胰島素(FINS)水平，參照HOMA-IR=FINS×FBG/22.5計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)，該數(shù)值越高表示胰島素抵抗越嚴(yán)重；參照ISI=Ln[1/(FINS×FBG)]計(jì)算胰島素敏感指數(shù)，該數(shù)值越低、胰島素抵抗越嚴(yán)重。

1.3.2內(nèi)皮功能:治療前和治療后4周時(shí)，采集外周血后加入真空枸櫞酸鹽抗凝的試管中，1 500轉(zhuǎn)離心10 min后獲得血小板貧瘠血漿，加入anti-CD42-FITC和anti-CD31-PE熒光特異性抗體，孵育20 min后采用流式細(xì)胞儀檢測，將直徑<1.0 μm、CD31+/CD42-的細(xì)胞定義為內(nèi)皮微粒；采用彩色多普勒超聲儀檢測肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的舒張功能，方法如下：將充氣袖帶加壓到300 mmHg, 放氣后檢測60 s內(nèi)肱動(dòng)脈反應(yīng)性充血的直徑，計(jì)算加壓前后管徑變化百分比。

1.3.3心功能情況:治療前和治療后4周時(shí)，采用心尖四腔切面彩色多普勒超聲檢測左心室舒張末期直徑(LVEDD)和射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。

1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件錄入和分析數(shù)據(jù)，胰島素抵抗、內(nèi)皮功能、心功能等計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1　胰島素抵抗情況

治療前，2組患者的胰島素抵抗情況無顯著差異；治療后，觀察組患者的HOMA-IR低于對照組, ISI高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2　內(nèi)皮功能情況

治療前，2組患者的內(nèi)皮功能情況無顯著差異；治療后，觀察組患者的EMPs低于對照組, FMD高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1　2組患者的胰島素抵抗情況

與對照組比較，*P<0.05。

表2　2組患者的內(nèi)皮功能情況

與對照組比較，*P<0.05。

2.3　心功能情況

治療前，2組患者的心功能情況無顯著差異；治療后，觀察組患者的LVEF、LVEDD高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3　2組患者的心功能情況

與對照組比較，*P<0.05。

3討論

胰島素抵抗是指機(jī)體對外周組織胰島素的敏感性降低、胰島素促進(jìn)靶器官攝取和利用葡萄糖的功能減弱的一系列病理生理現(xiàn)象。近年來研究[4]認(rèn)為，胰島素抵抗與心血管系統(tǒng)疾病的發(fā)生密切相關(guān)，胰島素抵抗的存在會(huì)增加心肌病、冠心病、心力衰竭等疾病的發(fā)生率。慢性心力衰竭患者普遍存在胰島素抵抗的現(xiàn)象，多種神經(jīng)體液因素的異常參與其中。一方面，心力衰竭患者多伴有交感神經(jīng)-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的激活，兒茶酚胺類物質(zhì)的大量釋放會(huì)在受體水平拮抗胰島素的生物學(xué)作用，導(dǎo)致血糖利用建設(shè)、脂肪分解增加[5]; 另一方面，心力衰竭患者還可發(fā)生腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激活，導(dǎo)致小動(dòng)脈收縮、骨骼肌灌注減少，進(jìn)而誘導(dǎo)糖異生。以上兩方面共同作用，引起胰島素抵抗的發(fā)生[6]。

β1受體阻滯劑是治療心力衰竭的常用藥物，能夠有效地降低心肌做功、減少心肌耗氧，但同時(shí)也會(huì)影響血糖和血脂的代謝并加重胰島素抵抗的現(xiàn)象，因而限制了該類藥物在治療心力衰竭時(shí)的應(yīng)用價(jià)值[7]。相比傳統(tǒng)的β1受體阻滯劑美托洛爾，維地洛爾是一類非選擇性的β受體阻滯劑，能更為全面地組織腎上腺能受體的作用，改善心臟功能的作用更為理想[8]。近年來研究[9]還發(fā)現(xiàn)，維地洛爾對血糖和血脂代謝無明顯影響，維地洛爾有助于改善胰島功能、增加外周組織對胰島素的敏感性，進(jìn)而改善全身血糖代謝情況和胰島素抵抗的情況。在本研究中，觀察組患者的HOMA-IR低于對照組、ISI高于對照組，這就說明維地洛爾有助于改善心力衰竭患者的胰島素抵抗情況。

維地洛爾作為非選擇性的β受體阻滯劑，可以發(fā)揮對β受體的持續(xù)阻滯功能，進(jìn)而產(chǎn)生抗凋亡、抗氧化、清除氧自由基的作用，這也使得該藥物具有保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞和功能免受損失的作用[10]。內(nèi)皮功能損傷是心理衰竭患者重要的病理生理改變，不僅表現(xiàn)為大量內(nèi)皮代謝產(chǎn)物的生成，還伴有血管舒縮反應(yīng)異常[11]。內(nèi)皮微粒是內(nèi)皮細(xì)胞激活和凋亡的產(chǎn)物，臨床上檢測EMPs主要用于反映血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)的完整性和功能性，血漿中EMPs的水平可以評估心血管系統(tǒng)疾病患者的內(nèi)皮功能[12]。在本研究中，通過檢測血管內(nèi)皮功能可知，觀察組患者的EMPs低于對照組、FMD高于對照組。同時(shí)，作者還檢測了2組患者的心功能情況，觀察組患者的LVEF、LVEDD高于對照組。這就說明維地洛爾有助于改善心力衰竭患者的內(nèi)皮功能和心功能。

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收稿日期:2014-11-19

中圖分類號:R 541.6

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)07-118-03DOI: 10.7619/jcmp.201507036