鄭 龍，李 磊 介評

(西安交通大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院泌尿外科，陜西西安 710061)

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New Eng J Med:恩雜魯胺對化療前轉移性前列腺癌患者的療效評價

鄭 龍，李 磊 介評

(西安交通大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院泌尿外科，陜西西安 710061)

恩雜魯胺;前列腺癌;化療;前列腺特異抗原;3期臨床試驗

恩雜魯胺(enzalutamide，又名MDV3100)是一種雄激素受體靶向抑制劑。研究證明恩雜魯胺能夠競爭性結合雄激素受體的配體結合域，并抑制雄激素受體向細胞核轉位，同時也能抑制雄激素受體協(xié)同蛋白及雄激素受體與DNA的結合。臨床1～2期試驗結果證實恩雜魯胺對于未接受化療的去勢抵抗性前列腺癌患者有非常好的臨床療效。已經(jīng)接受多西他賽化療的轉移性前列腺癌的患者的臨床3期試驗結果，恩雜魯胺的應用能夠延長患者的總體生存時間和無進展生存率，提高患者生活質量，并延緩骨骼相關事件的發(fā)生。

新近的《新英格蘭雜志》刊登了由BEER等28人發(fā)表的一項多國、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床3期臨床試驗結果(BEER TM, ARMSTRONG AJ, RATHKOPF DE，et al. Enzalutamide in metastatic prostate cancer before chemotherapy. New Engl J Med, 2014,371(5): 424-433)。入組患者為接受去勢內分泌治療期間進展的轉移性前列腺癌患者，無癥狀及輕微轉移癥狀，且未開始化療。試驗結果發(fā)現(xiàn)恩雜魯胺能夠顯著降低轉移性前列腺癌患者的影像學進展率和總死亡率，延緩化療的開始時間。

該研究由Medivation和Astellas Pharma兩大公司的前列腺癌研究專家及相關科研人員共同設計完成。具體納入標準：①具有組織學或者細胞學證據(jù)確證為轉移性前列腺癌并伴有PSA進展、影像學進展以及伴有骨組織或者軟組織受累；②血清睪酮水平低于1.73 nM(50 ng/dl)，無論是否曾接受藥物或手術去勢患者；③需要繼續(xù)行雄激素剝奪治療；④允許患者既往有抗雄激素治療歷史，可同時使用糖皮質激素類藥物； ⑤未接受過細胞毒類化療藥物、酮康唑、醋酸阿比特龍治療的患者；⑥ECOG評分為0～1；⑦伴有內臟疾病、肺部及肝臟的轉移，紐約心臟功能評級為Ⅰ～Ⅱ級患者也可納入。試驗組患者給予恩雜魯胺(160 mg，q.d.)，對照組患者給予安慰劑。主要研究終點為無進展生存率和總體生存率。次要研究終點包括：開始化療藥物治療時間、出現(xiàn)新骨骼病灶時間、軟組織病變縮小率、前列腺特異抗原(prostate specific antigen，PSA)進展時間及PSA降低大于50%的時間。

總共1 717例患者參與該研究，其中恩雜魯胺組872例，安慰劑組845例。與安慰劑組相比較，12個月的無進展生存率在恩雜魯胺組為65%，安慰劑組14%(HR=0.19, 95%CI=0.15～0.23,P<0.001)。進展生存率的中位數(shù)在安慰劑組為3.9月，恩雜魯胺組未達到。截止到研究終點，總體生存率統(tǒng)計顯示恩雜魯胺組共626例(72%)，安慰劑組共532例(63%)生存(HR= 0.71， 95%CI=0.60～0.84，P<0.001)?？傮w生存時間的中位數(shù)為恩雜魯胺組32.4個月，安慰劑組30.2個月。該研究的次要終點事件也顯示了恩雜魯胺治療的有效性。其中開始化療藥物治療時間(HR=0.35；中位數(shù):恩雜魯胺組：28.0月，安慰劑組：10.8月)、出現(xiàn)新骨骼病灶時間(HR=0.72；中位數(shù)，兩組均為31月)、軟組織病變縮小率(恩雜魯胺組：59%，安慰劑組：5%)，PSA進展時間(HR=0.17; 中位數(shù):恩雜魯胺組11.2月，安慰劑組2.8月)，PSA降低大于50%的比例(恩雜魯胺組：78%，安慰劑組：3%)。乏力和血壓升高為恩雜魯胺組試驗者最常見的臨床藥物相關副反應。

點評：轉移性前列腺癌為前列腺腫瘤進展的終末期。除運用常規(guī)化療藥物進行治療外，臨床上對于轉移性前列腺癌尚無較好的治療策略?；瘜W治療雖能延長轉移性前列腺癌患者的生存時間，但其固有的毒副反應嚴重制約患者生存質量。在晚期前列腺癌尚無有效治愈方法的情況下，如何在延長生存時間的同時保證患者生活質量就成為腫瘤治療工作的重點和難點。

該研究以新一代抗雄藥物恩雜魯胺為研究對象，運用多中心、大樣本的臨床病例資料，通過嚴密的臨床試驗設計，證實對于尚未開始化療的轉移性前列腺癌患者，及早地應用恩雜魯胺能夠延緩腫瘤的進展、增加患者總體生存率和無進展生存率，同時提高患者生存質量，這項研究為為恩雜魯胺在臨床使用拓寬了思路。

(編輯 何宏靈)

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10.3969/j.issn.1009-8291.2015-03-019