李津凱，張秀軍,李俊海,黃梅,曹建鵬,劉存發(fā)

(天津市天津醫(yī)院，天津 300211)

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前列地爾聯(lián)合舒血寧治療早期糖尿病足的療效觀察

李津凱，張秀軍*,李俊海,黃梅,曹建鵬,劉存發(fā)

(天津市天津醫(yī)院，天津 300211)

目的：探討前列地爾聯(lián)合舒血寧治療早期糖尿病足的臨床療效。方法：選取110 例早期糖尿病足患者，將其隨機(jī)分成對(duì)照組(55例)和觀察組(55例)，兩組患者分別給予嚴(yán)格控制血糖、胰島素強(qiáng)化治療、抗感染、局部清創(chuàng)等措施，在此基礎(chǔ)上對(duì)照組給予前列地爾10 μg加入到氯化鈉注射液20 ml中靜脈推注，1次/d，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用舒血寧20 ml加入到氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注，1次/d。兩組均連續(xù)給藥4周并記錄觀察結(jié)果。結(jié)果：對(duì)照組總有效率為81.82%，觀察組總有效率為94.55%，兩組臨床療效差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：前列地爾聯(lián)合舒血寧治療早期糖尿病足的療效優(yōu)于單純予前列地爾治療，效果顯著，安全性好。

前列地爾，舒血寧，糖尿病足

糖尿病足于1956年由Oakley首先提出，1972年Callerall再次明確其定義：糖尿病患者因下肢神經(jīng)病變而失去感覺或因缺血而失去活動(dòng)能力，并發(fā)感染的足部疾患。糖尿病足是糖尿病最普遍、最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。隨著經(jīng)濟(jì)社會(huì)的發(fā)展，人們生活水平迅速提升，糖尿病的發(fā)病率和糖尿病足患病人數(shù)也在逐年增加。據(jù)統(tǒng)計(jì)，到2013年全國糖尿病患者已超過9 000萬人，其中1/3有并發(fā)糖尿病足感染的風(fēng)險(xiǎn)[1]。糖尿病足對(duì)患者的身體危害極其嚴(yán)重，主要在于下肢神經(jīng)病變和血管病變．可以導(dǎo)致足部嚴(yán)重潰瘍，潰瘍經(jīng)久難愈，反復(fù)感染，最終形成壞疽。一旦糖尿病并發(fā)肢端壞疽，通常很難愈合，多年來對(duì)嚴(yán)重的肢端壞疽常采取高位截肢手術(shù)。在治療方法沒有改進(jìn)之前，截肢率為38.1%～75%[2]。這對(duì)于糖尿病患者無論是身體還是心理，乃至整個(gè)家庭都是沉重打擊。近年來隨著外科技術(shù)的發(fā)展及內(nèi)科藥物治療的改進(jìn)，并結(jié)合中醫(yī)中藥治療，糖尿病足壞疽截肢率已明顯下降[3]。本文研究目的在于探究對(duì)早期糖尿病足(包括Wagner分級(jí)法0級(jí)、1級(jí)、2級(jí))的患者，在常規(guī)綜合治療的基礎(chǔ)上采用前列地爾與中藥舒血寧聯(lián)合治療的臨床效果是否優(yōu)于單純應(yīng)用前列地爾治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本文研究對(duì)象選取2013年2 月—2014年12月在本院血管外科治療的110例早期糖尿病足患者，診斷均符合世界衛(wèi)生組織1999年糖尿病診斷推薦標(biāo)準(zhǔn)及中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)所制定的《中國糖尿病防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)。將110例患者隨機(jī)分為對(duì)照組(55例)和觀察組(55例)。對(duì)照組中，男30例，女25例，平均年齡(44.1±3.9)歲，糖尿病平均病程(9.1±3.7)年，空腹血糖(9.4±3.3) mmol/L，其中Wagner 0級(jí)15例、1級(jí)(淺表潰瘍無感染)27例、2級(jí)(較深潰瘍合并軟組織感染)13例。觀察組中，男31例，女24例，平均年齡(43.2±3.5)歲，糖尿病平均病程(9.7±2.8)年，空腹血糖(9.1±2.7)mmol/ L，其中Wagner 0級(jí)18例、1級(jí)26例、2級(jí)11例。兩組均排除糖尿病急性并發(fā)癥、Wagner 3級(jí)及以上患者、孕婦或哺乳期、嚴(yán)重心功能不全，不按時(shí)服藥者及對(duì)本品過敏者。兩組患者的性別、年齡、病情以及病程等均無明顯差異(P>0.05)。

1.2 治療方法 兩組患者均實(shí)施糖尿病宣傳教育和控制飲食，選取皮下注射胰島素或口服降糖藥控制血糖，空腹血糖指數(shù)控制在6～7 mmol/L、餐后2 h血糖指數(shù)控制在7～9 mmol/L，有病足潰瘍的患者對(duì)創(chuàng)面做外科清創(chuàng)處理，給予敏感抗生素進(jìn)行抗感染治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上予以前列地爾10 μg加入到用氯化鈉注射液20 ml中靜脈推注，1次/d；觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予舒血寧20 ml加入到氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注，1次/d。兩組病人均持續(xù)用藥4周。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：麻木、疼痛緩解，潰瘍面結(jié)痂愈合。顯效：麻木、疼痛減輕，潰瘍面滲出減少，創(chuàng)面縮?。幌轮l(fā)黑皮膚變淺變淡。無效：麻木、疼痛及潰瘍面與治療前變化不大。總有效=痊愈+顯效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0 統(tǒng)計(jì)軟件, 用χ2檢驗(yàn)方法, 計(jì)數(shù)資料以率(%) 表示。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。

表1 兩組患者臨床療效 例(%)

2.2 兩組不良反應(yīng)比較 3例(對(duì)照組1例、觀察組2例)病人在靜推前列地爾時(shí)出現(xiàn)面紅、頭痛，經(jīng)減慢推注速度后癥狀消失,治療后血壓、肝腎功能未見異常。兩組均未見其他不良反應(yīng)。

3 討論

糖尿病足是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，其病變不僅累及患者下肢軟組織，更嚴(yán)重的是血管與神經(jīng)病變，甚至侵及骨與關(guān)節(jié)等組織，若控制與治療不及時(shí)，就會(huì)造成病情逐漸惡化，最終導(dǎo)致截肢，嚴(yán)重威脅患者的生命健康。糖尿病足病變的病理基礎(chǔ)是微血管和周圍神經(jīng)病變?；颊吣┥已苷系K、管腔縮小、內(nèi)膜粗糙，血管彈力和收縮力降低、血流不暢，致使組織缺氧，血黏度增高，紅細(xì)胞變形性減弱，血小板和紅細(xì)胞聚集性增強(qiáng)，以及一些凝血物質(zhì)增多等，均會(huì)影響微血管內(nèi)的血流速度，進(jìn)而有微血栓形成。微血管病變可以波及全身，發(fā)生于肢體末端的微血管，就會(huì)形成糖尿病微血管性壞疽，導(dǎo)致肢端供血不足，造成缺血性潰瘍和感染[4]。神經(jīng)病變參與了糖尿病足部病變的早期發(fā)病機(jī)制，神經(jīng)細(xì)胞長(zhǎng)期處于缺氧狀態(tài)，從而造成細(xì)胞腫脹變性，軸突、鞘膜代謝失常及微環(huán)境變化，神經(jīng)病變?nèi)狈ΡＷo(hù)性反應(yīng)，導(dǎo)致肌體部分受損。所以，長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，微循環(huán)功能受損，神經(jīng)功能障礙以及感染是造成糖尿病足的重要原因。糖尿病足潰瘍需要外科、內(nèi)分泌科、中醫(yī)科、護(hù)理等多學(xué)科協(xié)作治療。 近年來，隨著中醫(yī)中藥的成功研制開發(fā)，已被越來越多地應(yīng)用于臨床，采用中醫(yī)藥內(nèi)外結(jié)合治療，可使臨床療效進(jìn)一步有所改善，多學(xué)科綜合治療可以使糖尿病足的截肢率下降49%～85%[5]。

在治療糖尿病足的藥物中，前列地爾已被臨床所認(rèn)可。因其有擴(kuò)張血管的作用，可選擇性地?cái)U(kuò)張阻塞部位的血管，增加側(cè)支循環(huán)，可通過激活腺苷酸環(huán)化酶，升高細(xì)胞內(nèi)cAMP，從而抑制血小板聚集，降低血小板黏附性，同時(shí)增加紅細(xì)胞的變形能力，降低血黏度，改善微循環(huán)[6]。另外前列地爾也能夠刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生組織型纖溶性物質(zhì)(t-PA)，產(chǎn)生直接溶栓作用[7]。而舒血寧注射液是銀杏葉有效成分提取制劑，主要成分是銀杏黃酮苷和銀杏苦內(nèi)酯,具有多方面生物效能:銀杏黃酮苷有較強(qiáng)的抗氧化、抗自由基以及升高超氧化物歧化酶(SOD)的活性和降低血清脂質(zhì)過氧化物(LPO)含量,逆轉(zhuǎn)異常的血液流變性,提高紅細(xì)胞的變形能力,降低血液黏度,改善微循環(huán)的作用；銀杏苦內(nèi)酯是被認(rèn)為最有臨床應(yīng)用前景的天然血小板活化因子(PAF)的拮抗劑,臨床備受重視。中醫(yī)認(rèn)為，銀杏葉有活血化瘀作用，可增強(qiáng)肌體免疫功能[8]。

從本組研究可見, 糖尿病足在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用前列地爾和舒血寧，兩種藥物具有較好的協(xié)同功能，對(duì)血管、神經(jīng)的雙重作用可有效改善微循環(huán)障礙及神經(jīng)病變, 對(duì)早期糖尿病足具有良好療效，因其能較好地減輕病情，加快患者組織恢復(fù)，避免病情進(jìn)一步惡化，無明顯不良反應(yīng)，進(jìn)而提高患者生活質(zhì)量，值得臨床推廣。

1 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2014,30(10):893-942

2 徐波．中醫(yī)外治糖尿病足壞疽近況[J]．河北中醫(yī)，2009，31(5)：787-789

3 艷芳．中西醫(yī)結(jié)合、內(nèi)外聯(lián)合治療70例糖尿病足壞疽的臨床研究[J]．吉林醫(yī)學(xué),2010,53(3):350

4 劉繼全.糖尿病足發(fā)病機(jī)制與治療研究進(jìn)展[J]．疑難病雜志，2007，6(6)：133

5 許樟榮.2011國際糖尿病足工作組糖尿病足處置和預(yù)防指南介紹[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版),2013,5(1):70-72

6 李彥,宋振強(qiáng)，任惠珠.前列地爾和小牛血去蛋白提取物聯(lián)合應(yīng)用治療糖尿病足[J].中國組織工程與臨床康復(fù)，2008,12(50):9970-9972

7 王衛(wèi)東,劉倫琴,邢林.前列地爾聯(lián)合介入治療對(duì)糖尿病足的臨床療效觀察[J].中國全科醫(yī)學(xué),2010(23):2548-2551

8 張立.舒血寧制劑藥理研究進(jìn)展[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2000，6(9):68-69

2015-04-02

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1006-5687(2015)03-0036-03

*通訊作者：張秀軍，E-mail：zhangxiujun6180@126.com。