吳華偉

·適宜技能·

高壓氧輔助治療重癥腦創(chuàng)傷恢復(fù)期患者的臨床療效及對(duì)腦氧代謝的影響

吳華偉

目的 探討高壓氧輔助治療重癥腦創(chuàng)傷恢復(fù)期患者的臨床效果及對(duì)腦氧代謝的影響。方法 選取2011年2月—2014年2月湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)醫(yī)院神經(jīng)外科收治的重癥腦創(chuàng)傷恢復(fù)期患者120例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各60例。對(duì)照組患者給予常規(guī)治療及對(duì)癥治療，治療組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合高壓氧治療；兩組患者均治療14 d。比較兩組患者臨床療效，治療前后炎性因子〔血清白介素6(IL-6)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平〕、認(rèn)知功能〔簡(jiǎn)易精神狀況檢查表(MMSE)評(píng)分、數(shù)字廣度測(cè)驗(yàn)(DST)評(píng)分〕及腦氧代謝指標(biāo)〔動(dòng)脈血氧含量(CaO2)和頸內(nèi)靜脈球部血氧含量(CjvO2)〕。結(jié)果 治療組顯效20例、有效38例、無(wú)效2例；對(duì)照組顯效16例、有效34例、無(wú)效10例；治療組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者血清IL-6、TNF-α水平及MMSE評(píng)分、DST評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組患者血清IL-6、TNF-α水平均低于對(duì)照組，MMSE評(píng)分、DST評(píng)分均高于對(duì)照組(P<0.05)。治療前后兩組患者CaO2、CjvO2比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 高壓氧輔助治療能有效提高重癥腦創(chuàng)傷患者臨床療效，抑制炎性因子的表達(dá)，有助于維持腦氧代謝穩(wěn)定，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。

腦損傷；高壓氧；治療結(jié)果；腦氧代謝

重癥腦創(chuàng)傷是神經(jīng)外科常見(jiàn)病、多發(fā)病，其致殘率和病死率均較高。重癥腦創(chuàng)傷后病變腦組織出血、水腫，導(dǎo)致有效循環(huán)血量急劇下降，病灶區(qū)因缺血缺氧而發(fā)生變性壞死[1]。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，顱腦損傷患者治療存活率有效提高，然而顱腦損傷后給患者的認(rèn)知功能帶來(lái)極大障礙，患者不能如過(guò)去一樣適應(yīng)外界環(huán)境，因此給其生活和工作帶來(lái)嚴(yán)重影響[2]。單純手術(shù)或者藥物治療不能有效恢復(fù)腦神經(jīng)功能，僅能去除腦組織壓迫物，糾正創(chuàng)傷所致的腦組織損傷和維持腦組織穩(wěn)定[3]。高壓氧療法通過(guò)提高重癥腦創(chuàng)傷患者腦組織氧張力，增加血氧含量和血氧彌散力，改善處于缺血半暗帶區(qū)可逆腦細(xì)胞的供氧狀態(tài)，進(jìn)而糾正腦缺氧以減輕腦水腫。部分研究表明，高壓氧療法能促進(jìn)椎動(dòng)脈血流增加，增加腦干網(wǎng)狀激活系統(tǒng)供血量,提高上行網(wǎng)狀系統(tǒng)的興奮性以利于覺(jué)醒[4-6]。本研究探討了高壓氧輔助治療重癥腦創(chuàng)傷恢復(fù)期患者的臨床療效及對(duì)腦氧代謝的影響，旨在為高壓氧輔助治療腦損傷提供更多臨床依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)有明確的創(chuàng)傷史；(2)預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；(3)年齡20～80歲；(4)均經(jīng)顱腦X線或CT或MRI檢查或手術(shù)證實(shí)為重癥腦創(chuàng)傷。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)胸壁開(kāi)放性損傷、未經(jīng)處理的氣胸、多發(fā)性胸骨骨折患者；(2)空洞型肺結(jié)核患者；(3)視網(wǎng)膜脫離患者；(4)妊娠與哺乳期婦女；(5)合并腫瘤或腫瘤轉(zhuǎn)移等疾病患者；(6)嚴(yán)重心、腦、肺重要臟器疾病患者；(7)臨床資料不全，不能有效配合高壓氧輔助治療患者。

1.2 一般資料 選取2011年2月—2014年2月湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)醫(yī)院神經(jīng)外科收治的重癥腦創(chuàng)傷恢復(fù)期患者120例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各60例。兩組患者性別、年齡、受傷原因、術(shù)前神經(jīng)功能分級(jí)、創(chuàng)傷分型比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表1)，具有可比性?；颊呒凹覍倬炇鹬橥鈺?shū)，本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審議通過(guò)。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者給予脫水、營(yíng)養(yǎng)支持、輸血、預(yù)防并發(fā)癥等常規(guī)治療，有血腫者通過(guò)手術(shù)方式清除。治療組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合高壓氧治療，采用空氣加壓艙(煙臺(tái)YC2200-14型高壓氧艙)，進(jìn)艙前向患者及家屬詳細(xì)介紹治療目的與注意事項(xiàng)，以緩解其緊張情緒，并囑患者進(jìn)艙后不要觸碰安全開(kāi)關(guān)。加壓艙治療壓力設(shè)置為0.2 mPa，90 min/次，其中吸氧80 min，中間吸空氣10 min，最后經(jīng)25 min減壓出艙，1次/3 d，共治療4次。兩組患者均治療14 d。所有治療由經(jīng)驗(yàn)等同的高年資醫(yī)師完成。

1.4 觀察指標(biāo) (1)臨床療效：顯效：臨床癥狀消失，神經(jīng)功能恢復(fù)2級(jí)以上；有效：臨床癥狀明顯改善，神經(jīng)功能恢復(fù)1級(jí)；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。(2)炎性因子：治療前后抽取患者空腹靜脈血，分離血清后采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清白介素6(IL-6)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平。(3)認(rèn)知功能：統(tǒng)計(jì)治療前后簡(jiǎn)易精神狀況檢查表(MMSE)評(píng)分、數(shù)字廣度測(cè)驗(yàn)(DST)評(píng)分，MMSE評(píng)分總分為25分，DST評(píng)分總分為18分，分值越高代表認(rèn)知功能越強(qiáng)。(4)腦氧代謝：治療前后采集患者頸動(dòng)脈血進(jìn)行血?dú)夥治?，根?jù)血紅蛋白、動(dòng)脈血氧飽和度和頸內(nèi)靜脈血氧飽和度計(jì)算動(dòng)脈血氧含量(CaO2)和頸內(nèi)靜脈球部血氧含量(CjvO2)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=1.666，P<0.05，見(jiàn)表2)。

表2 兩組患者臨床療效比較(例)

2.2 炎性因子 治療前兩組患者血清IL-6、TNF-α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組患者血清IL-6、TNF-α水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表3)。

2.3 認(rèn)知功能 治療前兩組患者M(jìn)MSE評(píng)分、DST評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組患者M(jìn)MSE評(píng)分、DST評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表4)。

2.4 腦氧代謝 治療前后兩組患者CaO2、CjvO2比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表5)。

表1 兩組患者一般資料比較

注：*為t值

Table 3 Comparison of serum IL-6,TNF-α levels between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)IL-6治療前 治療后TNF-α治療前 治療后對(duì)照組6011 67±3 898 98±1 7617 49±1 689 78±1 34治療組6011 76±3 223 76±0 7817 34±2 133 11±0 44t值0 2988 1870 32212 874P值>0 05<0 05>0 05<0 05

注：IL-6=白介素6，TNF-α=腫瘤壞死因子α

Table 4 Comparison of MMSE and DST scores between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)MMSE治療前 治療后DST治療前 治療后對(duì)照組6013 98±4 8918 48±4 119 48±2 1014 39±4 10治療組6013 29±5 3322 38±5 239 46±2 1917 40±3 87t值0 2399 1330 0677 134P值>0 05<0 05>0 05<0 05

注：MMSE=簡(jiǎn)易精神狀況檢查表；DST=數(shù)字廣度測(cè)驗(yàn)

Table 5 Comparison of CaO2and CjvO2between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)CaO2治療前 治療后CjvO2治療前 治療后對(duì)照組60152 87±18 48151 73±14 8894 87±13 9893 27±12 63治療組60152 12±15 39149 78±16 3492 87±14 3090 38±16 31t值0 1980 7620 6490 981P值>0 05>0 05>0 05>0 05

注：CaO2=動(dòng)脈血氧含量，CjvO2=頸內(nèi)靜脈球部血氧含量

3 討論

隨著臨床診治技術(shù)水平的提高，腦創(chuàng)傷患者病死率明顯降低，但幸存者常遺留不同程度的認(rèn)知功能障礙[7]。重癥腦創(chuàng)傷后，神經(jīng)元水腫以及氧自由基引發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化均會(huì)造成腦部微循環(huán)障礙，神經(jīng)組織在缺血缺氧情況下發(fā)生繼發(fā)性變，從而導(dǎo)致神經(jīng)功能降低[8-10]。

高壓氧是一種物理療法，其是通過(guò)將患者放置在加壓艙內(nèi),在比大氣壓高的氣壓環(huán)境下吸入純氧,增加血液中的溶解氧量來(lái)達(dá)到改善癥狀和治療疾病的目的[11-12]。高壓氧可促進(jìn)腦血管收縮、減少腦血流量、改善腦水腫和降低顱內(nèi)壓，進(jìn)而減輕腦組織的繼發(fā)性損害。朱厚榮[13]研究顯示，高壓氧不僅促進(jìn)了腦血管收縮、減少了血流量，還能增高腦組織和腦脊液的氧分壓，從而改善腦缺氧狀態(tài)，打破腦缺氧和腦水腫之間的惡性循環(huán)。劉永貴等[14]研究顯示，高壓氧可有效增加氧彌散力及組織對(duì)氧的利用,從而促進(jìn)受損的神經(jīng)元恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示，治療組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，表明高壓氧治療重癥腦創(chuàng)傷療效確切。

重癥腦創(chuàng)傷的病理改變?yōu)槟X部微循環(huán)紊亂，組織缺血缺氧而造成水腫出血[15-16]。有研究顯示，高血氧可使神經(jīng)組織特異性磷酸蛋白(GAP243)mRNA表達(dá)維持在較高水平，抑制神經(jīng)元凋亡，從而有效減輕可逆性神經(jīng)元損傷[17-19]。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組患者血清IL-6和TNF-α水平均低于對(duì)照組，表明高壓氧輔助治療可有效抑制脂質(zhì)過(guò)氧化及炎性因子的表達(dá)。

本研究采用MMSE和DST評(píng)價(jià)重癥腦損傷恢復(fù)期患者認(rèn)知功能的恢復(fù)情況，主要原因?yàn)镸MSE是標(biāo)準(zhǔn)化的認(rèn)知功能評(píng)價(jià)量表之一，在國(guó)內(nèi)以及國(guó)際認(rèn)知功能評(píng)價(jià)研究中占據(jù)重要位置，是檢測(cè)注意力和即刻記憶力的一項(xiàng)重要工具[20]；DST是韋氏智力測(cè)驗(yàn)的重要組成部分。本研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者M(jìn)MSE評(píng)分、DST評(píng)分比較無(wú)差異，治療后治療組患者M(jìn)MSE評(píng)分、DST評(píng)分均高于對(duì)照組，表明高壓氧輔助治療能有效改善患者的認(rèn)知功能。

高壓氧療法能增加組織供氧儲(chǔ)備量和微血管開(kāi)放數(shù)量，進(jìn)而增加氧的彌散能力及范圍，減少缺血區(qū)，促進(jìn)腦功能恢復(fù)。動(dòng)脈氧合狀況直接影響腦組織的氧合狀況，腦組織血流量與耗氧量是否匹配的代謝指標(biāo)是CaO2與CjvO2[21]。本研究結(jié)果顯示，治療前后兩組患者CaO2與CjvO2間無(wú)顯著差異，均維持在正常水平，表明高壓氧輔助治療能使腦組織血流量和耗氧量持平，進(jìn)而穩(wěn)定患者的腦氧代謝，幫助機(jī)體恢復(fù)健康。

綜上所述，早期高壓氧輔助治療能有效提高重癥腦創(chuàng)傷患者臨床療效，抑制炎性因子的表達(dá)，有助于維持腦氧代謝穩(wěn)定，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。

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(本文編輯：毛亞敏)

Clinical Effect of Hyperbaric Oxygenation on Severe Brain Trauma at Recovery Phase and Its Impact on Cerebral Oxygen Metabolism

WUHua-wei.DepartmentofNeurosurgery，DongfengHospitalAffiliatedtoHubeiUniversityofMedicine，Shiyan442000，China

Objective To investigate the clinical effect of hyperbaric oxygenation on severe brain trauma at recovery phase and its impact on cerebral oxygen metabolism.Methods From February 2011 to February 2014，a total of 120 patients with severe brain trauma at recovery phase were selected in the Department of Neurosurgery，Dongfeng Hospital Affiliated to Hubei University of Medicine，and they were randomly divided into treatment group and control group，each of 60 cases.Patients of control group were given conventional treatment and symptomatic treatment，while patients of treatment group were given extra hyperbaric oxygenation based on conventional and symptomatic treatment，both groups treated for 14 days.Clinical effect，serum levels of IL-6 and TNF-α，MMSE score and DST score，cerebral oxygen metabolism index including CaO2，CjvO2before and after treatment were compared between the two groups.Results In treatment group，20 cases got excellent effect，38 cases got good effect，2 cases were invalid；in control group，16 cases got excellent effect，34 cases got good effect，10 cases were invalid；the clinical effect of treatment group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of serum levels of IL-6 or TNF-α，MMSE score or DST score was found between the two groups before treatment(P>0.05)；while after treatment，serum levels of IL-6 and TNF-α of treatment group were statistically significantly lower than those of control group，MMSE score and DST score of treatment group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of CaO2or CjvO2was found between the two groups before or after treatment(P>0.05).Conclusion Hyperbaric oxygenation can effectively improve the clinical effect of patients with severe brain trauma at recovery phase，inhibit the expression of inflammatory cytokines，is helpful to maintain stable cerebral oxygen metabolism and promote the recovery of neurological function.

Brain injuries；Hyperbaric oxygenation；Treatment outcome;Cerebral oxygen metabolism

442000湖北省十堰市，湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)醫(yī)院神經(jīng)外科

吳華偉.高壓氧輔助治療重癥腦創(chuàng)傷恢復(fù)期患者的臨床療效及對(duì)腦氧代謝的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(5)：107-109，112.[www.syxnf.net]

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