張 勝，何順德

·短篇論著·

不同劑量阿托伐他汀治療動脈粥樣硬化臨床療效的對比研究

張 勝，何順德

目的 比較不同劑量阿托伐他汀治療動脈粥樣硬化的臨床療效。方法 選擇2012年12月—2013年10月在資陽市第一人民醫(yī)院就診的高脂血癥伴動脈粥樣硬化患者140例，按患者入院順序分為高劑量組和低劑量組，各70例，高劑量組患者給予阿托伐他汀20 mg治療，低劑量組患者給予阿托伐他汀10 mg治療，療程均為3個月。比較治療前后兩組患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)、斑塊面積及血脂水平，并觀察兩組患者臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療3個月后，高劑量組患者臨床療效優(yōu)于低劑量組(P<0.05)。治療前兩組患者總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平及IMT和斑塊體積比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后高劑量組患者TC、TG、LDL-C水平低于低劑量組，IMT和斑塊體積小于低劑量組(P<0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(4.7%比4.5%)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 高劑量阿托伐他汀治療動脈粥樣硬化的臨床療效較低劑量阿托伐他汀好，能有效降血脂、促進頸動脈粥樣硬化斑塊消退。

阿托伐他汀；動脈粥樣硬化；治療結(jié)果

近年來，隨著我國人們生活水平的提高，高血壓、高脂血癥、糖尿病等基礎(chǔ)疾病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，其中由高脂血癥所致的動脈粥樣硬化成為威脅人們身體健康的第一殺手[1]。動脈粥樣硬化是一種慢性、退行性、增殖性、進行性炎癥過程，其會引發(fā)血管內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎性反應(yīng)，導(dǎo)致血小板活化、血管內(nèi)膜損傷，最終引發(fā)血栓形成而威脅患者生命[2]。他汀類藥物是臨床應(yīng)用較廣泛的調(diào)脂類藥物，大量臨床和基礎(chǔ)研究證實，他汀類藥物不僅具有調(diào)脂作用，還具有穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊、抗氧化應(yīng)激、保護血管內(nèi)皮等作用[3-4]。阿托伐他汀是最先上市的他汀類藥物，其降脂及降脂外作用已得到公認(rèn)，本研究旨在探討不同劑量阿托伐他汀治療動脈粥樣硬化的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年12月—2013年10月在資陽市第一人民醫(yī)院就診的高脂血癥伴動脈粥樣硬化患者140例，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)頸動脈彩色多普勒超聲檢查顯示，頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)>0.8 mm，確診存在動脈粥樣硬化；(2)血清總膽固醇(TC)>5.72 mmol/L；(3)年齡<80周歲；(4)自愿參加本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并腦梗死或心肌梗死等心血管疾病患者；(2)動脈炎癥患者；(3)血糖控制不良(空腹血糖>7.0 mmol/L)患者；(4)惡性腫瘤患者；(5)妊娠期或哺乳期婦女。按患者入院順序分為高劑量組和低劑量組，各70例。高劑量組中男37例，女33例；年齡29～78歲，平均(59.6±11.3)歲；合并疾病：高血壓53例，糖尿病12例，冠心病26例。低劑量組中男39例，女31例；年齡32～78歲，平均(58.6±11.9)歲；合并疾?。焊哐獕?1例，糖尿病13例，冠心病24例。兩組患者性別、年齡及合并疾病間具有均衡性。

1.2 治療方法 高劑量組患者于每晚臨睡前頓服阿托伐他汀鈣片(商品名：立普妥，輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：20 mg)；低劑量組患者于晚臨睡前頓服阿托伐他汀鈣片(商品名：立普妥，輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：10 mg)，療程均為3個月。不同合并疾病者維持原始治療劑量及方法進行治療。高血壓患者口服降壓藥，冠心病患者則按病情服用硝酸酯類、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β-受體阻滯劑及抗血小板藥物等。兩組患者在治療期間均保持治療前的飲食、運動、生活方式。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組患者均于治療前及治療3個月后測量IMT、斑塊面積及血脂水平。由熟練的超聲醫(yī)生進行頸動脈彩色多普勒超聲檢查，同時測量左右側(cè)IMT，取雙側(cè)測量值的平均值；測量動脈粥樣硬化斑塊的最大直徑和厚度，如患者存在多個斑塊時，取最大斑塊的測量值，計算斑塊面積。取患者清晨空腹靜脈血，采用酶試劑法檢測三酰甘油(TG)、TC、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。隨訪期間定期對患者血生化指標(biāo)和肝腎功能進行追蹤監(jiān)測，有異常者立即終止試驗。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 顯效：符合下述標(biāo)準(zhǔn)之一者，血清TC下降21%～40%、TG下降>40%、HDL-C升高>0.26 mmol/L；有效：符合下述標(biāo)準(zhǔn)之一者，血清TC下降10%～20%、TG下降20%～40%、HDL-C升高>0.10 mmol/L；無效：各項指標(biāo)均未達到上述標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療期間因不愿繼續(xù)用藥而退出試驗6例，因未按照治療方案用藥而被剔除4例，因此納入統(tǒng)計的病例數(shù)為130例，其中高劑量組66例，低劑量組64例。治療3個月后，高劑量組患者臨床療效優(yōu)于低劑量組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(u=-2.160，P=0.031，見表1)。

表1 兩組患者臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后血脂水平比較 治療前兩組患者TC、TG、LDL-C和HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后高劑量組患者TC、TG、LDL-C水平低于低劑量組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.3 兩組患者治療前后IMT和斑塊面積比較 治療前兩組患者IMT和斑塊面積比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療3個月后高劑量組患者IMT和斑塊面積小于低劑量組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

Table 3 Comparison of IMT and plaque area between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)IMT(mm)治療前 治療后斑塊面積(cm2)治療前 治療后低劑量組641 65±0 571 19±0 511 03±0 360 65±0 25高劑量組661 69±0 541 01±0 461 05±0 310 42±0 23t值0 4102 1110 3395 454P值0 6810 0350 7350 000

注：IMT=頸動脈內(nèi)膜中層厚度

2.4 不良反應(yīng) 治療期間低劑量組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)2例、藥物性肝損傷1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.7%；高劑量組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)3例、過敏反應(yīng)1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.5%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.120，P=0.729)。

表2 兩組患者治療前后血脂水平比較

注：TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇

3 討論

近年來研究發(fā)現(xiàn)，血脂水平與動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，人體血液循環(huán)中TC和LDL-C水平升高使動脈粥樣硬化加重而導(dǎo)致頸動脈狹窄，從而引起腦部血流量供應(yīng)下降而發(fā)生缺血性腦卒中；同樣動脈粥樣硬化加重會導(dǎo)致冠狀動脈狹窄，心肌因供血不足而引發(fā)心絞痛甚至心肌梗死[5]。另外，動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性也與心血管事件發(fā)生率密切相關(guān)，斑塊被活化后從動脈壁脫落進入人體血液循環(huán)，可阻塞腦部血管而引發(fā)缺血性腦卒中，進入冠狀動脈而引發(fā)心肌缺血，進入肺動脈而引發(fā)肺栓塞，危及患者生命。因此，降低血脂、改善動脈粥樣硬化對防止心血管事件的發(fā)生具有極重要意義[6]。

阿托伐他汀是一種人工合成的降脂藥物，其為羥戊酸內(nèi)酯衍生物，其降脂機制如下：抑制膽固醇合成限速酶3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A 的活性，有效減少體內(nèi)膽固醇的合成，從而降低血漿和組織細(xì)胞內(nèi)膽固醇水平；膽固醇水平降低后，肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白受體活性增加，促使低密度脂蛋白分解代謝，進而降低血漿LDL-C水平[7]。隨著他汀類藥物在臨床的廣泛運用，研究者發(fā)現(xiàn)其還具有良好的抗動脈粥樣硬化作用。一些基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物不僅能通過降低血液循環(huán)中TG和LDL-C水平而減少動脈內(nèi)斑塊脂質(zhì)沉積，延緩動脈粥樣硬化進程；還能通過抗炎和抑制平滑肌增生來逆轉(zhuǎn)斑塊形成。其作用機制如下：(1)動脈粥樣硬化斑塊是一種脂質(zhì)成分，其參與慢性炎性反應(yīng)過程，能抑制炎性反應(yīng)、降低細(xì)胞炎性因子釋放，從而有效預(yù)防心血管事件的發(fā)生[8]。有研究發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀能有效下調(diào)動脈粥樣硬化患者血清C反應(yīng)蛋白水平，表明阿托伐他汀能通過對抗炎性反應(yīng)而發(fā)揮抗動脈粥樣硬化作用[9-11]。(2)平滑肌細(xì)胞是動脈粥樣硬化斑塊的重要組成部分，其增生后會導(dǎo)致動脈粥樣硬化斑塊變大，而阿托伐他汀能通過抑制甲羥戊酸的合成而抑制平滑肌細(xì)胞的增殖，促進平滑肌細(xì)胞凋亡，從而防止動脈粥樣硬化斑塊的進一步擴大[12]。

本研究結(jié)果表明，高(20 mg)、低劑量(10 mg)阿托伐他汀均具有良好的降脂和消退頸動脈粥樣硬化斑塊作用，但大劑量阿托伐他汀的臨床療效更好，能有效改善動脈粥樣硬化患者血脂水平、穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊、促進斑塊消退，從而有效預(yù)防不良事件的發(fā)生。

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(本文編輯：謝武英)

A Comparison of Clinical Effect on Atherosclerosis between High-and Low-dosage of Atorvastatin

ZHANGSheng，HEShun-de.DepartmentofCardiology,theFirstPeople′sHospitalofZiyang，Ziyang641300，China

Objective To compare the clinical effect on atherosclerosis between high-and low-dosage of atorvastatin.Methods From December 2012 to October 2013，140 hyperlipidaemia patients complicated with atherosclerosis were selected in the First People′s Hospital of Ziyang，and they were randomly divided into groups A and B，each of 70 cases.A group was given high-dosage of atorvastatin(20 mg)，B group was given low-dosage of atorvastatin(10 mg)，both groups treated for 3 months.Carotid intima media thickness(IMT)，plaque area and blood lipid were compared between the two groups before and after treatment，clinical effect and incidence of adverse reactions were observed.Results After 3 months of treatment，the clinical effect of A group was better than that of B group(P<0.05).No statistically significant differences of TC，TG，LDL-C，HDL-C，carotid IMT or plaque area was found between the two groups before treatment(P>0.05)；while TC，TG，LDL-C，carotid IMT and plaque area of A group were lower than those of B group(P<0.05).The incidence of adverse reactions of A group was 4.5%，that of B group was 4.7%，the difference was not significantly different(P>0.05).Conclusion High-dosage of atorvastatin(20 mg)has better clinical effect on atherosclerosis than low-dosage of atorvastatin(10 mg)，can effectively reduce blood lipid，promote the shrink of carotid atherosclerostic plaques.

Atorvastatin；Atherosclerosis；Treatment outcome

641300四川省資陽市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科

張勝，何順德.不同劑量阿托伐他汀治療動脈粥樣硬化臨床療效的對比研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23(2)：88-90.[www.syxnf.net]

R 543.5

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.02.030

2014-09-16；

2015-01-23)

Zhang S，He SD.A comparison of clinical effect on atherosclerosis between high- and low-dosage of atorvastatin[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(2)：88-90.