莊雪芬，馬培耕

·論著·

阿托伐他汀治療缺血性腦卒中的臨床療效及對血流動力學(xué)的影響研究

莊雪芬，馬培耕

目的 阿托伐他汀治療缺血性腦卒中的臨床療效及對血流動力學(xué)的影響。方法 選擇2012年1月—2014年1月深圳市龍崗區(qū)第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的缺血性腦卒中患者82例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和研究組，每組41例。兩組患者入院后均給予常規(guī)治療，研究組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀。觀察兩組患者臨床療效、大腦中動脈血流動力學(xué)指標(biāo)〔平均流速(Vm)、最大峰值流速(Vs)、血管搏動指數(shù)(PI)及血管阻力指數(shù)(RI)〕及安全性指標(biāo)。結(jié)果 研究組患者臨床療效優(yōu)于對照組(P=0.026)。兩組患者治療前神經(jīng)功能缺損(NIHSS)評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者治療后NIHSS評分均較治療前降低，且研究組低于對照組(P<0.05)。兩組患者治療前Vm、Vs、PI、RI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者治療后Vm、Vs均較治療前升高(P<0.05)，且研究組高于對照組(P<0.05)；兩組患者治療后PI、RI均較治療前降低，且研究組低于對照組(P<0.05)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率、轉(zhuǎn)氨酶升高發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值分別為0.147、0.309)。結(jié)論 阿托伐他汀可有效提高缺血性腦卒中的臨床療效，改善患者血流動力學(xué)、促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)。

卒中；腦缺血；阿托伐他??；血流動力學(xué)；治療結(jié)果

缺血性腦卒中是神經(jīng)內(nèi)科常見疾病，其主要病理改變?yōu)槟X血管局部供血中斷或減少導(dǎo)致該區(qū)域腦組織缺血缺氧、軟化壞死，進(jìn)而出現(xiàn)局灶性神經(jīng)癥狀和體征[1]。隨著人們生活方式改變和生活水平提高，近年來缺血性腦卒中發(fā)病率有增高趨勢。阿托伐他汀是臨床常用的他汀類藥物，除具有降脂作用外，其還具有抗炎、抗氧化、穩(wěn)定及縮小動脈粥樣硬化斑塊、改善血管內(nèi)皮功能等作用[2-3]。本研究旨在探討阿托伐他汀治療缺血性腦卒中的臨床療效及對血流動力學(xué)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月—2014年1月深圳市龍崗區(qū)第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的缺血性腦卒中患者82例，均為首次發(fā)病，經(jīng)顱多普勒超聲(TCD)檢查示顳窗透聲良好，符合中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會制定的缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并排除心源性腦梗死、出血性腦梗死、短暫性腦缺血發(fā)作及腦血管畸形等。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對照組和研究組，每組41例，兩組患者性別、年齡、合并癥、吸煙率、發(fā)病至就診時(shí)間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。兩組患者均意識清楚，入組前4周未應(yīng)用他汀類藥物，無心、肝、腎及消化道嚴(yán)重疾病，對本研究內(nèi)容知情同意并簽署協(xié)議書。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均給予常規(guī)治療，包括降顱壓、保護(hù)腦細(xì)胞、抗血小板聚集，維持水、電解質(zhì)平衡，存在合并癥者給予控制血壓、血糖等對癥治療，病情穩(wěn)定后給予神經(jīng)康復(fù)治療；研究組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀(商品名：立普妥，輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，批號：055212K)口服，20 mg/次，1次/d，睡前口服，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 參照“腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)”[5]進(jìn)行神經(jīng)功能缺損(NIHSS)評分，以治療后NIHSS評分減少≥90%、臨床癥狀不明顯為基本痊愈，NIHSS評分減少45%～89%、臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)為顯著進(jìn)步，NIHSS評分減少18%～44%、臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)為進(jìn)步，NIHSS評分減少<18%或增加、臨床癥狀無改善或出現(xiàn)加重為無效。

1.3.2 血流動力學(xué)指標(biāo) 采用TCD檢測兩組患者治療前后雙側(cè)大腦中動脈血流，探頭頻率為2.0 MHz，記錄平均流速(Vm)、最大峰值流速(Vs)、血管搏動指數(shù)(PI)及血管阻力指數(shù)(RI)。

1.3.3 安全性指標(biāo) 記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況及心電圖、肝腎功能變化。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 研究組患者臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=5.312，P=0.026，見表2)。

表2 兩組患者臨床療效比較(例)

2.2 NIHSS評分 兩組患者治療前NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者治療后NIHSS評分均較治療前降低，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

表3 兩組治療前后NIHSS評分比較分)

2.3 血流動力學(xué)指標(biāo) 兩組患者治療前Vm、Vs、PI、RI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者治療后Vm、Vs均較治療前升高(P<0.05)，且研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者治療后PI、RI均較治療前降低，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表4)。

2.4 安全性指標(biāo) 研究組患者治療期間出現(xiàn)2例輕度胃腸道反應(yīng)，1例輕度轉(zhuǎn)氨酶升高，均經(jīng)對癥治療后緩解；對照組患者未出現(xiàn)不良反應(yīng)及肝腎功能、心電圖異常。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率、轉(zhuǎn)氨酶升高發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值分別為2.099、1.037，P值分別為0.147、0.309)。

表1 兩組患者一般資料比較

注：*為t值

表4 兩組治療前后血流動力學(xué)指標(biāo)比較

注：Vm=平均流速，Vs=最大峰值流速，PI=血管搏動指數(shù)，RI=血管阻力指數(shù)

3 討論

缺血性腦卒中在我國中老年人群中具有較高的發(fā)病率，也是導(dǎo)致中老年人死亡的重要原因，具有高致死率、高致殘率及高復(fù)發(fā)率等臨床特點(diǎn)[6]，嚴(yán)重影響患者生命安全和生活質(zhì)量，也給患者家庭及社會造成沉重負(fù)擔(dān)。多種因素引起的腦血管狹窄或閉塞可導(dǎo)致腦血流速度減慢、PI及RI增高，致使相應(yīng)供血區(qū)腦組織灌注不足，繼而出現(xiàn)缺血、缺氧、壞死，最終導(dǎo)致缺血性腦卒中，產(chǎn)生一系列臨床癥狀和體征[7-8]。改善腦血管血流動力學(xué)、增加缺血腦組織血液供應(yīng)及進(jìn)一步減輕神經(jīng)元損害是缺血性腦卒中治療的關(guān)鍵。

目前TCD作為一種高效、靈敏的檢查手段廣泛應(yīng)用于腦血管血流動力學(xué)指標(biāo)的檢測，其對大腦中動脈血流動力學(xué)指標(biāo)的檢測具有較高的靈敏度和特異度，可較好地反映血流速度、血管搏動情況及血管阻力，可協(xié)助臨床醫(yī)師判斷缺血性腦卒中患者病情、預(yù)測疾病轉(zhuǎn)歸，且受心肌收縮力、心率等心血管因素影響較小，具有較高的臨床價(jià)值[1]。缺血性腦卒中患者TCD表現(xiàn)為Vm減慢、RI增高，易造成病灶周圍繼發(fā)性血栓堆積，加重病情。

阿托伐他汀為羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，是人體內(nèi)膽固醇合成過程中的限速酶，目前作為一種高效降脂藥物已廣泛應(yīng)用于臨床。阿托伐他汀可能通過降低血脂、穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊、改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、抑制血小板聚集等途徑改善缺血性腦卒中患者腦動脈彈性，減少血流阻力，增加血流速度，從而增加其腦組織血液供應(yīng)，有利于促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)及提高生活質(zhì)量[9-11]。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者臨床療效優(yōu)于對照組，治療后NIHSS評分低于對照組，治療后Vm、Vs高于對照組，治療后PI、RI低于對照組，表明阿托伐他汀可降低缺血性腦卒中患者血管阻力、增加血流速度、改善病灶血液供應(yīng)，更有利于改善患者神經(jīng)功能及提高臨床療效。禤彩霞等[12]研究表明，阿托伐他汀治療2周可改善老年急性腦梗死患者NIHSS評分及日常生活活動評分，治療3個(gè)月后其血液流變學(xué)指標(biāo)及腦循環(huán)動力學(xué)指標(biāo)明顯改善，本研究結(jié)果與之相似。本研究中，兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率、轉(zhuǎn)氨酶升高發(fā)生率間均無明顯差異，表明阿托伐他汀用于治療缺血性腦卒中是安全的。

綜上所述，阿托伐他汀可有效提高缺血性腦卒中的臨床療效，改善患者血流動力學(xué)、促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)，值得推廣應(yīng)用。

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[2]胡方方，徐書雯，謝靜芳，等.不同劑量阿托伐他汀對急性腦梗死患者高敏C反應(yīng)蛋白及氧化低密度脂蛋白的影響[J].廣東醫(yī)學(xué)，2013，34(16)：2476-2478.

[3]王荔，石娜，張小菊，等.阿托伐他汀對腦梗死患者h(yuǎn)s-CRP、MMP-9水平的影響[J].卒中與神經(jīng)疾病，2014，21(1)：23-25.

[4]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南[J].中華神經(jīng)科雜志，2010，43(2)：146-153.

[5]中華神經(jīng)科學(xué)會全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議.腦血管疾病分類、診斷要點(diǎn)、腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1999，29(6)：379.

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[7]趙涌琪.銀杏葉注射液聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死療效觀察及對血流動力學(xué)指標(biāo)影響[J].中國基層醫(yī)藥，2013，20(13)：2005-2006.

[8]郭煒，衛(wèi)志華.社區(qū)二級預(yù)防缺血性腦卒中復(fù)發(fā)的相關(guān)性研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2013，21(6)：35.

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[12]禤彩霞，曹傳偉，楊開杰，等.阿托伐他汀對老年急性腦梗死患者腦血流動力學(xué)及神經(jīng)功能的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2013，33(3)：500-501.

(本文編輯：鹿飛飛)

Curative Effect of Atorvastatin on Ischemic Stroke and Its Impact on Hemodynamics

ZHUANGXue-fen，MAPei-geng.DepartmentofNeurology，theSecondPeople′sHospitalofLonggangDistrict，Shenzhen518100，China

Objective To investigate the curative effect of atorvastatin on ischemic stroke and its impact on hemodynamics.Methods From January 2012 to January 2014，a total of 82 patients with ischemic stroke were selected in the Second People′s Hospital of Longgang District，Shenzhen，and they were divided into control group and research group according to random number table method，each of 41 cases.Both groups were given conventional therapy after admission，and research group was given extra atorvastatin.Curative effect，hemodynamic index of middle cerebral artery〔including mean velocity(Vm)，peak systolic velocity(Vs)，pulsatility index(PI)and resistance index(RI)〕 and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results The curative effect of research group was better than that of control group(P=0.026).No statistically significant differences of NIHSS score was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，NIHSS score of the two groups were lower than before，and that of research group was lower than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of Vm，Vs，PI，RI was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，Vm and Vs of the two groups were higher than before，and those of research group were higher than those of control group(P<0.05)，while PI and RI of the two groups were lower than before，and those of research group were lower than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of adverse reactions and transaminase erevation was found between the two groups(P=0.147，0.309).Conclusion Atorvastatin can effectively improve the curative effect and hemodynamics of patients with ischemic stroke，promote the recovery of neurological function.

Stroke；Brain ischemia；Atorvastatin；Hemodynamics；Treatment outcome

518100廣東省深圳市龍崗區(qū)第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(莊雪芬)，外科(馬培耕)

莊雪芬，馬培耕.阿托伐他汀治療缺血性腦卒中的臨床療效及對血流動力學(xué)的影響研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(2)：31-33.[www.syxnf.net]

R 743

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.02.010

2014-10-11；

2015-01-20)

Zhuang XF，Ma PG.Curative effect of atorvastatin on ischemic stroke and its impact on hemodynamics[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(2)：31-33.