周春杰

奉化市中醫(yī)院藥劑科，浙江 奉化 315500

舒血寧注射液致不良反應(yīng)的臨床資料分析

周春杰

奉化市中醫(yī)院藥劑科，浙江 奉化 315500

目的：探討舒血寧注射液導(dǎo)致不良反應(yīng)的相關(guān)因素。方法：選取60例應(yīng)用舒血寧注射液后出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者作為研究對(duì)象，對(duì)其不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行回顧性分析，包括分析患者的既往過(guò)敏史、年齡、不良反應(yīng)累及的系統(tǒng)或器官、發(fā)生時(shí)間等。結(jié)果：使用舒血寧注射液后，有35例患者在用藥30 min內(nèi)發(fā)生不良反應(yīng)，其中，最早出現(xiàn)不良反應(yīng)的是在用藥10 min后，最晚出現(xiàn)在用藥后9天。不良反應(yīng)多屬中、輕度，嚴(yán)重不良反應(yīng)較少（9例）；患者年齡越大，出現(xiàn)不良反應(yīng)的現(xiàn)象越多；不良反應(yīng)主要累及全身性器官和呼吸系統(tǒng)。結(jié)論：舒血寧注射液會(huì)引起不良反應(yīng)，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，主要累及全身和呼吸系統(tǒng)。建議加強(qiáng)合理用藥，確?；颊叩挠盟幇踩?，以減少不良反應(yīng)情況的發(fā)生。

舒血寧注射液；不良反應(yīng)；年齡；時(shí)間；原因；建議

舒血寧注射液是臨床常用的注射液，臨床應(yīng)用范圍十分廣泛，可用于治療腦栓塞、腦血管痙攣、心絞痛、缺血性心腦血管疾病等［1］。與此同時(shí)，關(guān)于舒血寧注射液造成患者不良反應(yīng)的報(bào)道越來(lái)越多。本院采用舒血寧注射液治療患者也出現(xiàn)了不良反應(yīng)報(bào)告，筆者選取60例應(yīng)用舒血寧注射液后出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者作為研究對(duì)象，分析不良反應(yīng)的特征，探討舒血寧注射液導(dǎo)致不良反應(yīng)的相關(guān)因素，旨在為今后臨床使用舒血寧注射液保證用藥安全提供參考意見(jiàn)。報(bào)道如下。

1　臨床資料

選取2010年2月—2014年2月本院60例應(yīng)用舒血寧注射液后出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者作為研究對(duì)象，所使用的舒血寧注射液均為同一廠家生產(chǎn)。男28例，女32例；年齡24～85歲，平均（65.7±6.7）歲；原有疾?。和话l(fā)性耳聾8例，耳鳴4例，感音性耳聾15例，頭暈11例，眼底出血5例，腦梗死12例，腦供血不足5例；其中，38例有既往藥物過(guò)敏史，15例無(wú)藥物過(guò)敏史，其余7例藥物過(guò)敏史不詳。另外，有6例存在家族藥品不良反應(yīng)史。

2　治療方法

入選患者均采取靜脈注射的方式，其中7例每天靜脈滴注40 mL，其余53例患者均為每天20 mL。用藥時(shí)間：20例1天，8例2天，11例3天，7例4天，12例5天，2例7天。17例報(bào)告中記錄使用0.9%氯化鈉注射液作為舒血寧注射液的溶媒，其余43例未對(duì)溶媒進(jìn)行記錄。

3　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

根據(jù)不良反應(yīng)報(bào)告，使用Excel 2003軟件綜合分析患者的性別、年齡、藥物用量、使用方法、不良反應(yīng)牽涉到的系統(tǒng)或器官等，并進(jìn)行歸納總結(jié)。

4　研究結(jié)果

4.1不良反應(yīng)的發(fā)生時(shí)間使用舒血寧注射液后，有35例患者在用藥30 min內(nèi)發(fā)生不良反應(yīng)，其中，最早出現(xiàn)不良反應(yīng)的是在用藥10 min后，具體分布：用藥10～15 min后發(fā)生不良反應(yīng)12例，16～30 min后發(fā)生不良反應(yīng)23例。另外，25例患者在用藥后30 min后發(fā)生不良反應(yīng)，其中，30 min～1 h發(fā)生不良反應(yīng)6例，1～24 h發(fā)生不良反應(yīng)5例，24～48 h發(fā)生不良反應(yīng)5例，48～72 h發(fā)生不良反應(yīng)5例，超過(guò)72 h出現(xiàn)不良反應(yīng)4例（最晚是在用藥后9天出現(xiàn)）。

4.2不良反應(yīng)與用藥情況16例患者好轉(zhuǎn)后繼續(xù)應(yīng)用舒血寧注射液時(shí)，再一次出現(xiàn)與之前相同的不良反應(yīng)癥狀；4例患者在用藥1周后出現(xiàn)面部紅脹；16例患者用藥1 h后出現(xiàn)不良反應(yīng)，繼續(xù)用藥，癥狀更為嚴(yán)重，停藥后癥狀緩解并逐漸消失；15例患者首次用藥時(shí)未見(jiàn)不良反應(yīng)癥狀，但第2次或第3次用藥后手部出現(xiàn)皮疹，再一次用藥后皮疹范圍進(jìn)一步擴(kuò)大，停藥后癥狀緩解。以上患者的不良反應(yīng)屬于中、輕度，一般停藥后即可緩解或消失。另有9例發(fā)生過(guò)敏樣反應(yīng)，在停藥后仍未見(jiàn)緩解，需住院治療，屬于嚴(yán)重不良反應(yīng)情況。

4.3不良反應(yīng)患者的年齡分布及構(gòu)成比例見(jiàn)表1。在60例不良反應(yīng)患者中（年齡24～85歲），24～65歲有27例，占45%，66～85歲有33例，占55%。且9例嚴(yán)重不良反應(yīng)病例中，有6例處于66～85歲。

4.4不良反應(yīng)累及的系統(tǒng)或器官及主要臨床表現(xiàn)見(jiàn)表2。不良反應(yīng)累及的系統(tǒng)或器官排在首位的是全身性損害，有28例，占46.7%，其次是呼吸系統(tǒng)損害，有15例，占25.0%，然后依次為皮膚及附件損害、胃腸系統(tǒng)損害。

5　討論

隨著舒血寧注射液應(yīng)用范圍的不斷擴(kuò)大，不良反應(yīng)現(xiàn)象也越來(lái)越多，應(yīng)引起高度重視。舒血寧注射液屬于中藥注射劑，而中藥注射劑是出現(xiàn)不良反應(yīng)現(xiàn)象最多、程度最嚴(yán)重的一類。根據(jù)調(diào)查研究，在中藥引起的不良反應(yīng)中，中藥注射劑占3/4以上［2～4］。

5.1不良反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間應(yīng)用舒血寧注射液出現(xiàn)不良反應(yīng)不只在用藥早期發(fā)生，在整個(gè)用藥過(guò)程中均可能發(fā)生不良反應(yīng)。因此，在整個(gè)用藥過(guò)程中均需要密切觀察。一般最早發(fā)生在用藥10 min內(nèi)，并以30 min內(nèi)多見(jiàn)［5～7］。本研究中，有35例患者在用藥30 min內(nèi)發(fā)生不良反應(yīng)，占58.3%。最遲發(fā)生在用藥后9天。不良反應(yīng)的程度也各不相同，主要表現(xiàn)在全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害、皮膚及附件損害等。

5.2不良反應(yīng)發(fā)生的年齡本研究結(jié)果顯示，發(fā)生不良反應(yīng)的患者中，66～85歲有33例，占55%，可見(jiàn)，老年患者所占比例較大。其中，9例嚴(yán)重不良反應(yīng)病例中，有6例患者在66～85歲范圍內(nèi)，提示老年患者在用藥后更易出現(xiàn)不良反應(yīng)現(xiàn)象，年齡越大，用藥后出現(xiàn)不良反應(yīng)的現(xiàn)象越多，程度也越嚴(yán)重。

5.3不良反應(yīng)發(fā)生的原因主要有以下幾點(diǎn)。①個(gè)體因素：發(fā)生不良反應(yīng)與個(gè)人的體質(zhì)一定關(guān)系，年齡也是其中一個(gè)較為重要的個(gè)體因素之一［8～9］。②藥物本身因素：舒血寧注射液屬于中藥制劑，其化學(xué)成分相對(duì)復(fù)雜，含有白果總內(nèi)酯、酮類化合物等，這些都屬于大分子物質(zhì)。另外還含有樹(shù)脂、多肽、蛋白質(zhì)、色素、酚酸類等致敏成分，這些物質(zhì)具有雙重性質(zhì)，一方面具有免疫原性，一方面又具有免疫反應(yīng)性，在進(jìn)入血液后，會(huì)對(duì)致敏淋巴細(xì)胞或抗體產(chǎn)生刺激作用，從而出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)。另外，中藥制劑的質(zhì)量也受采集季節(jié)、生長(zhǎng)環(huán)境、儲(chǔ)存條件、制劑工藝、交通運(yùn)輸?shù)榷喾矫嬉蛩氐挠绊?，一旦某一因素或環(huán)節(jié)出現(xiàn)問(wèn)題，就會(huì)影響藥物的使用質(zhì)量。③聯(lián)合用藥因素：在應(yīng)用舒血寧注射液治療時(shí)，多數(shù)會(huì)聯(lián)合其他藥物使用，但文獻(xiàn)資料研究的結(jié)果顯示，聯(lián)合其他藥物使用更易出現(xiàn)不良反應(yīng)［10］。例如，本研究搜集的資料中，將0.9%氯化鈉注射液作為溶媒，舒血寧注射液在氯化鈉溶液中易產(chǎn)生鹽析，從而增加了微粒計(jì)數(shù)，這是導(dǎo)致不良反應(yīng)的主要原因。

5.4不良反應(yīng)的表現(xiàn)一般嚴(yán)重的不良反應(yīng)會(huì)累及全身、呼吸系統(tǒng)，造成全身性損害和呼吸系統(tǒng)損害。本研究中，使用舒血寧注射液后出現(xiàn)的不良反應(yīng)所累及的主要系統(tǒng)是全身性損害，有28例，占46.7%，其次為呼吸系統(tǒng)損害，有15例，占25%。這與中藥制劑本身所含成分、制備過(guò)程質(zhì)量把控等因素有關(guān)（前面已做分析）。用藥后不良反應(yīng)大多在滴注過(guò)程中發(fā)生，或在即將結(jié)束時(shí)發(fā)生，癥狀表現(xiàn)也多種多樣，如寒戰(zhàn)、過(guò)敏樣反應(yīng)、發(fā)熱、喉頭水腫、胸悶、過(guò)敏性哮喘、呼吸困難、皮疹、惡心、嘔吐等，其中，過(guò)敏性哮喘、喉頭水腫、過(guò)敏樣反應(yīng)等一般發(fā)生較快（大多在用藥后30 min內(nèi)發(fā)生），但也有個(gè)別患者會(huì)在用藥后10 min內(nèi)出現(xiàn)，需及時(shí)搶救，以免發(fā)生意外。但不良反應(yīng)的程度大多比較輕微，停藥或使用抗敏藥物后癥狀可緩解或消失［11］。

5.5用藥建議舒血寧注射液被廣泛應(yīng)用于臨床治療，但一些成分尚未經(jīng)毒理學(xué)、藥理學(xué)評(píng)價(jià)，因此，還存在較多問(wèn)題。通過(guò)對(duì)舒血寧注射液產(chǎn)生不良反應(yīng)相關(guān)問(wèn)題的分析，筆者建議在使用舒血寧注射液時(shí)應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：①單獨(dú)用藥：為避免出現(xiàn)配伍禁忌應(yīng)盡量單獨(dú)應(yīng)用，不與其他藥物聯(lián)合使用，尤其是西藥。若必須使用時(shí)，則應(yīng)使用5%葡萄糖注射液或生理鹽水沖洗滴管，并單獨(dú)使用裝藥注射器，同時(shí)，在滴注過(guò)程中密切觀察患者的病情。②用藥前詢問(wèn)清楚患者的相關(guān)情況，如有無(wú)藥物過(guò)敏史、食物過(guò)敏史、過(guò)敏性疾病史等。③嚴(yán)格遵照使用說(shuō)明書(shū)進(jìn)行藥物的配置，并注意用法、用量、適應(yīng)證、滴注速度、稀釋度等。

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（責(zé)任編輯：劉淑婷，吳凌）

R285.6

A

0256-7415（2015）03-0141-03

10.13457/j.cnki.jncm.2015.03.068

2014-11-01

周春杰（1979-），男，主管藥師，研究方向：臨床藥學(xué)。