王 妍，張 力，劉青志

(貴州省六盤水市水礦總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 553000)

·基層園地·

強(qiáng)化他汀在腦血管疾病中的神經(jīng)保護(hù)作用探討

王 妍，張 力，劉青志

(貴州省六盤水市水礦總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 553000)

腦梗死又稱缺血性腦卒中，是世界上三大主要致死疾病之一，其發(fā)病率高，致殘率高[1]。急性腦梗死即使經(jīng)過積極藥物治療，但是仍然可能出現(xiàn)肌肉萎縮及關(guān)節(jié)攣縮等肢體運(yùn)動功能障礙，日常生活不能自理[2-3]，給患者和家庭帶來嚴(yán)重的精神負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[4]。因此，尋找促進(jìn)斑塊穩(wěn)定的藥物對臨床預(yù)防急性腦梗死事件的發(fā)生具有重要意義[5]。血管內(nèi)超聲(IVUS)研究表明，他汀類藥物可以延緩、阻止，甚至逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化的進(jìn)程[6]。越來越多的證據(jù)都支持他汀類藥物具有降低低密度脂蛋白(LDL-C)以外的多重保護(hù)作用，可有效通過抑制炎性因子，逆轉(zhuǎn)、延緩斑塊進(jìn)展，穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊，預(yù)防和治療卒中的發(fā)生[7]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2012年5月至2014年3月在本院治療的腦梗死患者的臨床資料109例，入組患者根據(jù)治療方案分為強(qiáng)化組、觀察組、對照組3組。強(qiáng)化組男20例，女15例，平均年齡(54.8±11.6)歲；觀察組男23例，女17例，平均年齡(58.3±12.4)歲；對照組男19例，女15例，平均年齡(55.6±10.8)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)癥狀、體征、影像學(xué)檢查結(jié)果等確診為腦梗死的患者。3組性別、年齡、BMI、空腹血糖差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 對照組給予常規(guī)治療，采用抗凝劑、抗血小板藥物、硝酸酯類及辛伐他汀等。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上添加阿托伐他汀20 mg/d。強(qiáng)化組第1周在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上添加阿托伐他汀40 mg/d，之后將阿托伐他汀改為20 mg/d。3組治療周期均為6個(gè)月?；颊咧委熐昂缶忻绹鴩⑿l(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分，磁共振擴(kuò)散加權(quán)成像聯(lián)合磁共振血管成像檢查。比較3組患者治療前后的NIHSS評分差值及影像學(xué)病灶大小。

1.2.2 療效判斷方法 患者治療前后NIHSS評分差值大于8分為顯效，4～8分為有效，<4分為無效。顯效率=(顯效例數(shù)/總例數(shù))×100%，總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。治療前后磁共振腦梗死病灶縮小大于1.0 cm為顯效，0.5～1.0 cm為有效，<0.5 cm為無效。

2 結(jié) 果

2.1 強(qiáng)化組和觀察組治療前后療效對比 從NIHSS評分差值方面，兩組患者治療6個(gè)月后NIHSS評分均有所下降，強(qiáng)化組顯效25例(73.5%)，有效6例(17.6%)，總有效率為91.1%；觀察組顯效19例(54.3%)，有效12例(34.3%)，總有效率為88.6%，強(qiáng)化組與觀察組總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。強(qiáng)化組顯效率高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。從磁共振病灶縮小方面，兩組患者治療6個(gè)月后磁共振梗死灶均有縮小，強(qiáng)化組顯效17例(50.0%)，有效6例(17.6%)，總有效率為67.6%；觀察組顯效12例(34.3%)，有效12例(34.3%)，總有效率為68.6%，強(qiáng)化組與觀察組總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。強(qiáng)化組顯效率高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 觀察組和對照組治療前后療效對比 從NIHSS評分差值方面，兩組患者治療6個(gè)月后NIHSS評分均有所下降，對照組顯效13例(32.5%)，有效10例(25.0%)，總有效率為57.5%；觀察組顯效19例(54.3%)，有效12例(34.3%)，總有效率為88.6%，觀察組總有效率高及顯效率均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。從磁共振病灶縮小方面，兩組患者治療6個(gè)月后磁共振梗死灶均有縮小，對照組顯效8例(20.0%)，有效10例(25.0%)，總有效率為45.0%；觀察組顯效12例(34.3%)，有效12例(34.3%)，總有效率為68.6%，觀察組總有效率及顯效率均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

大量研究表明頸動脈粥樣硬化是引起患者發(fā)生腦梗死的主要原因。腦梗死的發(fā)生與淀粉樣腦血管病(CAA)斑塊密切相關(guān)[8]，CAA斑塊造成動脈管腔狹窄引起血流量減少或不穩(wěn)定，斑塊自身破裂后脫落導(dǎo)致遠(yuǎn)端動脈阻塞是缺血性腦卒中的發(fā)病機(jī)制。阿托伐他汀是經(jīng)典的降血脂藥物，此外它還能抑制血管內(nèi)皮的炎性反應(yīng)并延緩動脈硬化。因?yàn)槠溆幸种蒲軆?nèi)皮炎性反應(yīng)及穩(wěn)定版塊的功能，目前被廣泛應(yīng)用到了腦血管意外事件中[9]。對他汀類藥物預(yù)防卒中進(jìn)行Meta分析，發(fā)現(xiàn)其使腦卒中危險(xiǎn)下降2l%，且不增加出血性腦卒中的危險(xiǎn)[10-11]。有研究選用標(biāo)準(zhǔn)劑量阿托伐他汀聯(lián)合腸溶阿司匹林在頸動脈粥樣硬化初、中期較安全、經(jīng)濟(jì)，不良反應(yīng)較輕且療效明顯[12]。臨床研究顯示阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林用于缺血性腦血管病的二級預(yù)防療效更佳[13]，更能減少并發(fā)癥的發(fā)生，提高患者預(yù)后，值得臨床推廣應(yīng)用[14]。

本研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)過6個(gè)月治療前后，強(qiáng)化組NIHSS評分及磁共振病灶縮小顯效率高于觀察組及對照組(P<0.05)。提示強(qiáng)化他汀1周對于腦血管病的治療效果明顯，強(qiáng)化組磁共振病灶縮小明顯，可能是由于他汀類藥物降脂和穩(wěn)定斑塊的功能減輕了缺血半暗帶的損傷，從而促進(jìn)了缺血半暗帶的恢復(fù)，使患者致殘率下降且NIHSS評分明顯好轉(zhuǎn)。同時(shí)觀察組NIHSS評分及磁共振病灶縮小顯效率高于對照組也說明阿托伐他汀在腦血管疾病中的作用要高于普通他汀。可能是因?yàn)槠湓诮抵耐瑫r(shí)兼有穩(wěn)定斑塊及抗炎的作用?？傊?，應(yīng)用阿托伐他汀治療腦血管疾病，其致殘率明顯降低，效果明顯好于普通他汀。而本試驗(yàn)更進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)強(qiáng)化他汀治療的效果優(yōu)于正常阿托伐他汀治療，但因樣本量較小，仍需大樣本長時(shí)間進(jìn)一步證實(shí)結(jié)果。同時(shí)，雖然阿托伐他汀的臨床效果顯著，但在老年患者治療中應(yīng)注意避免嚴(yán)重的不良反應(yīng)，定期檢查肝功能及肌酸磷酸激酶等。

近期，有報(bào)道研究了對阿托伐他汀對心血管意外事件作用[15]。然而，在腦血管方面，強(qiáng)化他汀治療引起治療效果優(yōu)于正常劑量他汀治療正在逐漸成為研究熱點(diǎn)，本試驗(yàn)通過病理回顧方式分析了強(qiáng)化他汀治療的效果，并期待進(jìn)一步大樣本試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)。

[1]周燕．阿托伐他汀在缺血性腦血管病患者二級預(yù)防中的安全性評價(jià)[J]．中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2011，14(23)：70-71．

[2]蔡樂，舒占坤，何麗明，等．昆明市城鄉(xiāng)居民心血管疾病死亡負(fù)擔(dān)分析[J]．中國公共衛(wèi)生，2011，27(2)：168-169．

[3]李亢，余正．腦卒中疾病負(fù)擔(dān)研究進(jìn)展[J]．上海醫(yī)藥，2011，32(3)：130-132．

[4]賀文敏．氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣在預(yù)防TIA后腦梗死中的臨床應(yīng)用[J]．實(shí)用藥物與臨床，2014，17(4)：409-411．

[5]楚英琴，張松蘭，王竹娟．阿托伐他汀治療急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊效果探討[J]．醫(yī)藥前沿，2012，2(17)：394-395．

[6]周銳．阿托伐他汀鈣治療頸動脈粥樣硬化療效觀察[J]．中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2010，13(2)：9-11．

[7]尤群生．阿托伐他汀對急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊及腦血流指標(biāo)的影響[J]．中國臨床實(shí)用醫(yī)學(xué)，2010，4(4)：140-141．

[8]陳嵐．ApoB/ApoA1比值與急性腦梗死頸動脈粥樣硬化斑塊相關(guān)性研究[J]．醫(yī)學(xué)信息，2013，26(19)：176．

[9]韓居才，楊莉莉．阿托伐他汀聯(lián)合腸溶阿司匹林對頸動脈粥樣硬化患者斑塊穩(wěn)定性及腦血管事件的影響[J]．實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2012，2(2)：148-151．

[10]Amarenco P,Labreuche J,Lavallée P,et al.Statins in stroke prevention and carotid atherosclerosis:systematic review and up-to-date meta-analysis[J].Stroke,2004,35(12):2902-2909.

[11]李斌，張奇峰．阿托伐他汀對老年急性冠脈綜合征患者血脂、血清炎癥因子和心腦血管事件的影響[J]．中國老年學(xué)雜志，2013，33(3)：518-520．

[12]張東彥．阿托伐他汀聯(lián)合腸溶阿司匹林對頸動脈粥樣硬化患者斑塊穩(wěn)定性及腦血管事件的影響分析[J]．中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013，7(9)：102-103．

[13]Pinto N,Haluska B,Mundy J,et al.Ischemic cardiomyopathy:midterm survival and its predictors[J].Asian Cardiovasc Thorac Ann,2012,20(6):669-674.

[14]曹瑞．阿托伐他汀與氟伐他汀在缺血性腦血管病二級預(yù)防中的比較[J]．當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19(20)：146-147．

[15]Arsenault BJ,Barter P,Demicco DA,et al.Prediction of cardiovascular events in statin-treated stable coronary patients of the treating to new targets randomized controlled trial by lipid and non-lipid biomarkers[J].PLoS One,2014,9(12):e114519.

10.3969/j.issn.1671-8348.2015.22.058

王妍(1974-)，副主任醫(yī)師，本科，主要從事神經(jīng)內(nèi)科，內(nèi)分泌科的疾病研究。

R743.3

C

1671-8348(2015)22-3164-02

2015-02-12

2015-07-16)