秦雙立，張鐘鳳

（1.江蘇護(hù)理職業(yè)學(xué)院，江蘇淮安223001；2.貴陽醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院病理科，貴州貴陽550004）

胃腸道間質(zhì)瘤30例臨床病理及免疫組織化學(xué)分析

秦雙立1，張鐘鳳2

（1.江蘇護(hù)理職業(yè)學(xué)院，江蘇淮安223001；2.貴陽醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院病理科，貴州貴陽550004）

目的 探究胃腸道間質(zhì)瘤的臨床病理及免疫組織化學(xué)分析。方法 選取2005年9月至2014年9月貴陽醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院診治的30例胃腸道間質(zhì)瘤患者，對(duì)其臨床病理及免疫組織化學(xué)結(jié)果進(jìn)行分析。結(jié)果 所選的30例胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）免疫組化結(jié)果：其中DOG1陽性27例，陽性率為90.0%；CD117陽性26例，陽性率為86.7%；CD34陽性23例，陽性率為76.7%；S-100和Actin的著色強(qiáng)度和陽性細(xì)胞數(shù)均較弱而且少，陽性率分別為13.8%、31.0%。3種性質(zhì)的腫瘤DOG1、CD117、CD34表達(dá)的陽性率無明顯差異，三者比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；GIST惡性程度與DOG1、CD117、CD34表達(dá)的陽性率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 在GIST中DOG1、CD34、CD117的陽性表達(dá)與交界性、良性、惡性診斷和腫瘤的大小、部位、生物學(xué)行為未見明顯相關(guān)性。GIST在臨床上可以有不同的疾病過程，其復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)高低與腫瘤部位、大小和核分裂有關(guān)。

胃腸腫瘤/診斷； 間皮瘤/診斷； 回顧性研究； 病理學(xué)，臨床； 免疫組織化學(xué)

胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）是臨床不多見的一種消化系統(tǒng)間葉源性腫瘤，好發(fā)于胃。過去因醫(yī)學(xué)技術(shù)有限，這種腫瘤始終被誤診為神經(jīng)鞘膜瘤或平滑肌瘤。近幾年來，因免疫組化技術(shù)的不斷發(fā)展，不斷提升了GIST的診斷陽性率[1]。作者選取2005年9月至2014年9月貴陽醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院診治的30例GIST患者，對(duì)其臨床病理及免疫組織化學(xué)結(jié)果進(jìn)行分析，為臨床提供更加準(zhǔn)確的診斷依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 30例患者中男19例，女11例；年齡42～77歲，平均（54.2±2.6）歲；病程半個(gè)月至3年，平均（1.8±0.3）年；主要表現(xiàn)：吞咽異物感2例，腹部脹痛或隱脹不適21例，血便、黑便3例，腹部包塊2例，無癥狀2例；腫瘤部位：食管2例，胃14例，小腸8例，結(jié)腸2例，直腸2例，腸系膜2例，所有患者均實(shí)施超聲或內(nèi)鏡、CT檢查。

1.2 方法

1.2.1 檢驗(yàn)方法 對(duì)所選患者標(biāo)本進(jìn)行取材，然后用10%的中性緩沖甲醛進(jìn)行固定、脫水、透明，組織用石蠟包埋，取4 μm厚度進(jìn)行連續(xù)切片，蘇木精-伊紅（HE）染色，光鏡觀察。所有的患者標(biāo)本均進(jìn)行免疫組化DOG1、CD117、Actin、CD34、S-100檢查。

1.2.2 染色結(jié)果判定 DOG1、CD117、Actin、CD34、S-100陽性表達(dá)定義在細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞膜，無著色為（-），陽性細(xì)胞不超過10%為（+），11%～50%為（++），超過50%為（+++）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 病理檢查 （1）巨檢：腫瘤位于食道的2例患者腫物相對(duì)較小，通過手術(shù)剜除或內(nèi)鏡套扎去除。14例來源于胃壁的腫塊表面黏膜潰瘍，黏膜隆起。直腸、結(jié)腸、小腸病例腫物均來源于腸壁間。其中腫瘤最大的4例出現(xiàn)在腸系膜和小腸，腫瘤最小的位于食道，有8例患者腫瘤同時(shí)存在囊性變及出血區(qū)，或伴壞死灶[2]。（2）鏡檢：所選的30例患者中22例以梭形細(xì)胞為主型，腫瘤細(xì)胞排列不規(guī)則，呈漩渦狀、束狀及編織狀，細(xì)胞核呈短梭形或卵圓形，染色質(zhì)細(xì)致，核仁不明顯或很小。2例主型為上皮樣細(xì)胞，細(xì)胞質(zhì)呈嗜酸性，一些腫瘤胞質(zhì)透亮、印戒樣或空泡狀。7例為混合型，1例為多形細(xì)胞性，瘤細(xì)胞具有獨(dú)特的異型性，多見奇異型核及巨核。核分裂象差異很大、多少不一。瘤細(xì)胞間存在水浪不等的膠原纖維，7例患者存在明顯的黏液變區(qū)。

2.2 免疫組化結(jié)果 DOG1陽性27例，陽性率為90.0%；CD117陽性26例，陽性率為86.7%；CD34例陽性23例，陽性率為76.7%；S-100和Actin的著色強(qiáng)度和陽性細(xì)胞數(shù)均較弱而且少，陽性率分別為13.8%和31.0%。

2.3 良性、交界性、惡性胃腸道間質(zhì)瘤的DOG1、CD117、CD34表達(dá)比較 通過分析可以發(fā)現(xiàn)，3種性質(zhì)的腫瘤DOGI、CD117、CD34表達(dá)的陽性率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），GIST惡性程度與DOG1、CD117、CD34表達(dá)的陽性率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

1998年，GIST分子病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)大部分GIST伴c-kit基因功能獲得性突變，表達(dá)c-kit基因的蛋白產(chǎn)物CD117是GIST分子病理學(xué)特征。2003年，Heinrish等在無c-kit基因突變的GIST中，發(fā)現(xiàn)有PDGFRA基因的突變。研究學(xué)者發(fā)現(xiàn)了GIST多數(shù)由突變的c-kit或血小板源性生長(zhǎng)因子受體（PDGFRA）基因驅(qū)動(dòng)。GIST屬于一種消化道間葉組織腫瘤，可在胃腸道的各個(gè)部位發(fā)病，多數(shù)發(fā)生于胃（60%～70%），20%～30%發(fā)生于小腸，1%～5%見于結(jié)直腸，食管發(fā)生者少于5%[3]。表現(xiàn)為惡性的GIST占20%～30%，大部分在第1次就診時(shí)就出現(xiàn)轉(zhuǎn)移[4]。GIST主要見于中老年患者，其病理組織學(xué)形態(tài)結(jié)構(gòu)排列變化復(fù)雜，細(xì)胞形態(tài)各異，最常見的表現(xiàn)是觸及腫塊與胃腸道出血[5]。

GIST遺傳學(xué)上頻發(fā)c-kit基因突變，組織學(xué)以富于梭形細(xì)胞為特征，本組22例為梭形細(xì)胞。CD117和（或）CD34在GIST中有高表達(dá)率，是區(qū)別GIST與平滑肌腫瘤及神經(jīng)鞘瘤的重要標(biāo)記物。CD117是癌基因c-kit的蛋白產(chǎn)物，CD34是一種骨髓造血前體細(xì)胞標(biāo)記物，二者在GIST中的表達(dá)分別高達(dá)81%～100%和50%～80%[6]，本組CD117和CD34表達(dá)率分別為86.7%和76.7%。因此，術(shù)后標(biāo)本行免疫組化檢測(cè)CD117及CD34并結(jié)合光學(xué)顯微鏡下細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查是確診GIST可靠的方法。GIST良惡性的判定可以參考Emory等[7]提出的標(biāo)準(zhǔn)，將其分為良性、潛在惡性及惡性?？隙ǖ膼盒灾笜?biāo)：（1）腫瘤出現(xiàn)遠(yuǎn)、近器官的轉(zhuǎn)移；（2）腫瘤具有浸潤(rùn)性。有潛在惡性的指標(biāo)：（1）腫瘤直徑大于5.5 cm；（2）核分裂象大于每50 HPF 5個(gè)；（3）腫瘤壞死；（4）細(xì)胞異型性明顯；（5）細(xì)胞豐富，生長(zhǎng)活躍。無任何惡性指標(biāo)者為良性間質(zhì)瘤，有1項(xiàng)潛在惡性指標(biāo)者為潛在惡性間質(zhì)瘤，具有1項(xiàng)肯定惡性指標(biāo)或具有2項(xiàng)潛在惡性指標(biāo)者為惡性間質(zhì)瘤。惡性者可出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，常見的轉(zhuǎn)移部位為肝、腹膜和肺。

免疫學(xué)表型主要表明細(xì)胞的分化程度或方向，其與GIST的生物學(xué)行為之間未證實(shí)存在必然的聯(lián)系，良惡性GIST的免疫表型基本相同[8]。功能未知蛋白（DOG1）是由DOG1基因編碼的一種蛋白質(zhì)，為8個(gè)跨膜區(qū)域組成的、鈣調(diào)節(jié)的氯化物通道蛋白，是最近發(fā)現(xiàn)的在GIST中特異表達(dá)的一種細(xì)胞膜表面蛋白，王玨基等[9]發(fā)現(xiàn)在139例GIST組織中有136例有DOG1表達(dá)，CD117陰性的胃腸道間質(zhì)腫瘤中DOG1都有較強(qiáng)的表達(dá)，并且在438例非GIST瘤中僅4例有DOG1的表達(dá)。這些都提示DOG1是一個(gè)敏感和特異的GIST診斷標(biāo)志物，尤其適用于CD117和c-kit及PDGFRA突變基因檢測(cè)陰性的GIST診斷。本組中，27例DOG1陽性，陽性率為90.0%；26例CD117為陽性，陽性率為86.7%；23例CD34例為陽性，陽性率為76.7%；但是DOG1、CD34、CD117表達(dá)的陽性率與腫瘤良惡性無明顯相關(guān)性。現(xiàn)CD117和CD34僅作為GIST的診斷標(biāo)志，其表達(dá)的陽性率不作為其良惡性的判斷指標(biāo)。

GIST對(duì)放療和化療不敏感，手術(shù)治療是目前首選的治療方案，其預(yù)后主要取決于腫瘤的良惡性和治療是否及時(shí)，GIST的良惡性常以多個(gè)參數(shù)來評(píng)估。不同科研人員提出的良惡性評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)有差異，但多數(shù)認(rèn)為，腫瘤的大小和核分裂象是關(guān)系到腫瘤良惡性和患者預(yù)后、生存的最重要因素。有文獻(xiàn)報(bào)道，當(dāng)腫瘤的直徑大于5 cm、核分裂象大于每50 HPF 5個(gè)即認(rèn)為具有惡性潛能[10]。但是目前沒有一種方案能對(duì)所有病例準(zhǔn)確地判定良、惡性，還需結(jié)合多項(xiàng)因素綜合判斷，如腫瘤直徑、核分裂象、腫瘤壞死、核異型性、瘤細(xì)胞密度、細(xì)胞大小、非整倍體DNA含量、Ki-67表達(dá)等。腫瘤的大小和核分裂象數(shù)量是最為重要的參數(shù)。美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究所的GIST工作組建議以腫瘤最大徑結(jié)合核分裂象數(shù)量來評(píng)估GIST的惡性潛能。

本文通過對(duì)所選的患者進(jìn)行分析，27例DOG1陽性，陽性率為90.0%；26例CD117為陽性，陽性率為86.7%；23例CD34為陽性，陽性率為76.7%；S-100和Actin的著色強(qiáng)度和陽性細(xì)胞數(shù)均較弱而且少，陽性率分別為13.8%和31.0%，3種性質(zhì)的腫瘤DOG1、CD117、CD34表達(dá)的陽性率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），GIST惡性程度與DOG1、CD117、CD34表達(dá)的陽性率無明顯相關(guān)性，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

綜上所述，在GIST中DOG1、CD34、CD117的陽性表達(dá)與交界性、良性、惡性診斷和腫瘤的大小、部位、生物學(xué)行為未見明顯相關(guān)性。GIST在臨床上可以有不同的疾病過程，其復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)高低與腫瘤部位、大小和核分裂有關(guān)。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.21.034

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1009-5519（2015）21-3294-02

2015-06-24）

秦雙立（1982-），男，江蘇淮安人，碩士研究生，病理技師，主要從事生命科學(xué)的研究；E-mail：qsl0517@163.com。