馬剡芳
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·中醫(yī)·中西醫(yī)結(jié)合研究·
參麥注射液對不同中醫(yī)證型冠心病患者心電圖改變的影響研究
馬剡芳
目的 探討參麥注射液對不同中醫(yī)證型冠心病(CHD)患者心電圖改變的影響,為臨床合理用藥提供依據(jù)。方法 選取2011年1月—2015年2月于首都醫(yī)科大學附屬北京地壇醫(yī)院住院采用參麥注射液治療的CHD患者402例為中醫(yī)組,根據(jù)中醫(yī)辨證分型分組,心血痹阻組76例、痰濁痹阻組104例、氣陰兩虛組112例、心腎陰虛組110例,另選擇同期應用單純西醫(yī)治療的CHD患者96例為對照組。對照組給予常規(guī)限鹽、休息、強心、吸氧、擴血管、利尿等基礎(chǔ)治療,中醫(yī)組在對照組治療基礎(chǔ)上給予參麥注射液(50 ml,靜脈滴注,1次/d)治療。觀察各組患者治療前后心電圖V1導聯(lián)P波雙向的負向波振幅及寬度的乘積(PTF-V1)≤-0.04 mm·s、ST段異常、缺血型T 波、房室傳導阻滯發(fā)生率及校正QT間期離散度(QTcd)、校正JT間期離散度(JTcd)情況。結(jié)果 治療前,5組患者PTF-V1≤-0.04 mm·s、ST段異常、缺血型T 波、房室傳導阻滯發(fā)生率、校正最大QT間期(QTcmax)、校正最小QT間期(QTcmin)、QTcd、校正最大JT間期(JTcmax)、校正最小JT間期(JTcmin)、JTcd比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,氣陰兩虛組患者PTF-V1≤-0.04 mm·s、房室傳導阻滯發(fā)生率低于對照組(P<0.005);氣陰兩虛組患者QTcd、JTcd低于對照組、心血痹阻組、痰濁痹阻組、心腎陰虛組(P<0.05)。結(jié)論 參麥注射液對CHD患者心電圖改善具有積極作用,對氣陰兩虛型CHD患者心電圖改善較為顯著。
冠心??;心電描記術(shù);參麥注射液;辨證分型
馬剡芳.參麥注射液對不同中醫(yī)證型冠心病患者心電圖改變的影響研究[J].中國全科醫(yī)學,2015,18(20):2463-2467.[www.chinagp.net]
Ma SF.Influence of Shenmai injection on electrocardiogram changes in patients with coronary disease of different TCM syndromes[J].Chinese General Practice,2015,18(20):2463-2467.
冠心病(CHD)是冠狀動脈粥樣硬化所致的冠狀動脈狹窄、心肌缺血,以胸痛為主癥,可并發(fā)心律失常、心功能不全,繼而發(fā)展為心肌梗死,甚至猝死[1]。藥物是治療CHD的基礎(chǔ)治療,以預防心肌梗死、死亡,改善生存質(zhì)量及緩解癥狀為目的[2]。參麥注射液由《證因脈治》中的“生脈散”衍變而來,具有益氣生津,養(yǎng)陰固脫的功效,能較好地改善心肌缺血狀態(tài),廣泛用于CHD的治療[3]。本研究應用心電圖檢測分析不同中醫(yī)證型CHD應用參麥注射液治療的效果,以客觀指標為依據(jù),結(jié)合中醫(yī)辨證分型,為參麥注射液在CHD中的合理應用提供參考。
1.1 臨床資料 選取2011年1月—2015年2月于首都醫(yī)科大學附屬北京地壇醫(yī)院住院采用參麥注射液治療的CHD患者402例為中醫(yī)組,其中男210例,女192例;年齡35~72歲,平均年齡(62.2±20.1)歲;病程3~26年,平均病程(7.1±2.1)年;穩(wěn)定型心絞痛151例,不穩(wěn)定型心絞痛152例,急性心肌梗死99例。根據(jù)中醫(yī)辨證分型分組,心血痹阻組76例、痰濁痹阻組104例、氣陰兩虛組112例、心腎陰虛組110例。選擇同期應用單純西醫(yī)治療的CHD患者96例為對照組,其中男53例,女43例;年齡36~70歲,平均年齡(61.9±23.1)歲;病程3~27年,平均病程(6.9±3.3)年;穩(wěn)定型心絞痛34例,不穩(wěn)定型心絞痛42例,急性心肌梗死20例。對照組與不同中醫(yī)證型組患者性別、年齡、病程、CHD類型比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05,見表1)。
1.2 納入與排除標準
1.2.1 診斷標準 CHD的診斷參照美國心臟病學會(ACC)/美國心臟協(xié)會(AHA)2009年修訂的《更新的ST段抬高型心肌梗死治療指南》[4]《不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》[5]《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》[6]以及WHO CHD心絞痛或心律失常臨床診斷標準[7]。
表1 對照組與不同中醫(yī)證型組患者一般資料比較
Table 1 Comparison of general data among the control group and the different TCM syndrome groups
組別例數(shù)性別(男/女)年齡(歲)病程(年)CHD類型(例)穩(wěn)定型心絞痛不穩(wěn)定型心絞痛急性心肌梗死對照組9653/43619±23169±33344220心血痹阻組7640/36601±17257±13252823痰濁痹阻組10453/51622±18562±20394619氣陰兩虛組11260/52612±17773±12504022心腎陰虛組11057/53642±19272±11373835χ2(F)值043059a1036a1154P值098067025017
注:CHD=冠心??;a為F值
1.2.2 中醫(yī)辨證分型標準 依據(jù)《中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標準·中醫(yī)病癥診斷療效標準》[8]及《中醫(yī)心病診斷療效標準與用藥規(guī)范》[9]辨證分型。(1)心血痹阻:心胸刺痛或絞痛,痛有定處,夜間為甚,可見痛引肩背,舌質(zhì)暗紅,間有瘀斑,苔薄,脈弦澀。(2)痰濁痹阻:胸中悶痛,陰雨天易發(fā)作或加重,形體多肥胖,乏力困重,納呆便溏,舌胖大邊尖可有齒痕,苔白膩或滑,脈滑。(3)氣陰兩虛:胸中隱痛,時作時止,氣短,偶有心悸,乏力倦怠,易汗出,舌淡紅,苔薄白,脈細緩或結(jié)代。(4)心腎陰虛:心胸憋悶、疼痛,盜汗,心悸,腰膝酸軟,頭暈耳鳴,虛煩眠差,舌紅少津,苔薄,脈細數(shù)或促代。
1.2.3 排除標準 近期手術(shù)、創(chuàng)傷史者;結(jié)締組織病、急性感染性疾病、惡性腫瘤者;肝、腎、心等功能障礙者;精神、認知功能障礙者;未按規(guī)定進行治療,病歷資料不全者;妊娠、哺乳期婦女。
1.3 治療方法 對照組:常規(guī)限鹽、休息、強心、吸氧、擴血管、利尿;根據(jù)病情選擇硝酸酯類、鈣拮抗劑、β-受體阻滯劑等基礎(chǔ)治療。中醫(yī)組:在對照組治療基礎(chǔ)上,參麥注射液(主要成分:紅參、麥冬;河北神威藥業(yè)有限公司,國藥準字Z13020887)50 ml加入5%葡萄糖注射液250 ml中,靜脈滴注,1次/d。兩組均以14 d為1個療程。
1.4 心電圖檢查 患者仰臥位,放松、休息5~10 min調(diào)整呼吸,暴露雙腕、雙踝、前胸,用0.9%氯化鈉溶液涂擦上述部位,常規(guī)12導聯(lián),在患者平靜呼吸時進行采樣。每一導聯(lián)連續(xù)測量3個QT間期(除外T、U波分界不清的導聯(lián)),記錄其平均值,排除3個導聯(lián)以上T波不清晰及T波不明顯的導聯(lián);測量3個RR間期取其平均值;根據(jù)T波與等電位線交點確定QT間期終點,若T波后出現(xiàn)U波或交點難以分辨時,以T波下降支切線與等電位線交點為準。(1)測量V1導聯(lián)P波雙向的負向波振幅及寬度的乘積(PTF-V1),記錄各組患者治療前后PTF-V1≤-0.04 mm·s的例數(shù)。(2)ST段異常:胸導聯(lián)ST 段抬高≥2 mV、肢體導聯(lián)ST 段抬高≥1 mV 或下移≥1 mV;J點后0.08 s的ST 段水平下斜壓低≥0.05 mV。(3)缺血型T 波:以R 波為主導聯(lián)T波低平、雙向、倒置。(4)房室傳導阻滯。(5)QT間期離散度(QTd)為心電圖觀察范圍內(nèi)最大QT間期(QTmax)與最小QT間期(QTmin)之差,根據(jù)Bazett公式計算校正最大QT間期(QTcmax)、校正最小QT間期(QTcmin),校正QT間期離散度(QTcd)=QTcmax-QTcmin[10]。(6)JT間期離散度(JTd)為心電圖觀察范圍內(nèi)最大JT間期(JTmax)與最小JT間期(JTmin)之差,JT間期是從QRS波群終點至T波終點,根據(jù)Bazett公式計算校正最大JT間期(JTcmax)、校正最小JT間期(JTcmin),校正JT間期離散度(JTcd)=JTcmax-JTcmin[10]。
2.1 5組患者治療前后PTF-V1≤-0.04 mm·s、ST段異常、缺血型T 波、房室傳導阻滯發(fā)生率比較 治療前,5組患者PTF-V1≤-0.04 mm·s、ST段異常、缺血型T 波、房室傳導阻滯發(fā)生率比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,5組患者ST段異常、缺血型T 波發(fā)生率比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);5組患者PTF-V1≤-0.04 mm·s、房室傳導阻滯發(fā)生率比較,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);其中氣陰兩虛組患者PTF-V1≤-0.04 mm·s發(fā)生率低于對照組和痰濁痹阻組,房室傳導阻滯發(fā)生率低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.005,見表2)。
2.2 5組患者治療前后QTcmax、QTcmin、QTcd比較 治療前,5組患者QTcmax、QTcmin、QTcd比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,5組患者QTcmax、QTcmin、QTcd比較,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);其中心血痹阻組患者QTcmax、QTcd較對照組降低,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);痰濁痹阻組患者QTcmax、QTcmin、QTcd較心血痹阻組升高,QTcd較對照組降低,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);氣陰兩虛組患者QTcmax、QTcmin、QTcd較對照組、心血痹阻組、痰濁痹阻組降低,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);心腎陰虛組患者QTcmax、QTcd較對照組降低,QTcmax、QTcd較心血痹阻組升高,QTcmax、QTcmin較痰濁痹阻組降低,QTcmax、QTcmin、QTcd較氣陰兩虛組升高,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05,見表3)。
Table 3 Comparison of QTcmax,QTcmin and QTcd among the five groups before and after treatment
組別例數(shù)QTcmax治療前 治療后 QTcmin治療前 治療后 QTcd治療前 治療后 對照組96461±17421±16390±24370±2267±1047±8心血痹阻組76457±18403±19a397±22365±1966±934±8a痰濁痹阻組104460±17417±14b389±21375±13b68±938±7ab氣陰兩虛組112456±19383±17abc392±24351±20abc65±1027±9abc心腎陰虛組110455±20408±17abcd388±26364±20cd65±840±9abdF值20669992819524042118244P值009<001010<001008<001
注:QTcmax=校正最大QT間期,QTcmin=校正最小QT間期,QTcd=校正QT間期離散度;與對照組比較,aP<0.05;與心血痹阻組比較,bP<0.05;與痰濁痹阻組比較,cP<0.05;與氣陰兩虛組比較,dP<0.05
表2 5組患者治療前后PTF-V1≤-0.04 mm·s、ST段異常、缺血型T 波、房室傳導阻滯發(fā)生率比較〔n(%)〕
Table 2 Comparison of incidence of PTF-V1≤-0.04 mm·s,abnormity in ST segment,ischemic T wave,atrioventricular block among the five groups before and after treatment
組別例數(shù)PTF-V1≤-004mm·s治療前 治療后ST段異常治療前 治療后缺血型T波治療前 治療后房室傳導阻滯治療前 治療后對照組9670(729)62(646)76(792)50(521)62(646)32(333)48(500)36(375)心血痹阻組7660(789)41(539)55(724)34(447)40(526)24(316)37(487)25(329)痰濁痹阻組10486(827)61(587)73(702)52(500)52(500)20(192)57(548)21(202)氣陰兩虛組11279(705)50(446)ab85(759)48(429)73(652)22(196)48(429)22(196)a心腎陰虛組11088(800)60(545)76(691)52(473)70(636)33(300)53(482)38(345)χ2值61543183622278709564441434P值019<001046068007005035<005
注:PTF-V1=V1導聯(lián)P波雙向的負向波振幅及寬度的乘積;與對照組比較,aP<0.005;與痰濁痹阻組比較,bP<0.005
2.3 5組患者治療前后JTcmax、JTcmin、JTcd比較 治療前,5組患者JTcmax、JTcmin、JTcd比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,5組患者JTcmax、JTcmin、JTcd比較,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);其中心血痹阻組患者JTcmax、JTcmin、JTcd較對照組降低,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);痰濁痹阻組患者JTcmax、JTcd較對照組降低,JTcmax、JTcmin、JTcd較心血痹阻組升高,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);氣陰兩虛組患者JTcmax、JTcmin、JTcd較對照組、心血痹阻組、痰濁痹阻組降低,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);心腎陰虛組患者JTcmax、JTcmin、JTcd較對照組降低,JTcmax、JTcd較心血痹阻組升高,JTcmax、JTcmin較痰濁痹阻組降低,JTcd較痰濁痹阻組升高,JTcmax、JTcmin、JTcd較氣陰兩虛組升高,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05,見表4)。
Table 4 Comparison of JTcmax,JTcmin and JTcd among the five groups before and after treatment
組別例數(shù)JTcmax治療前 治療后 JTcmin治療前 治療后 JTcd治療前 治療后 對照組96478±18427±17400±16376±1857±1052±10心血痹阻組76480±15409±18a403±15370±18a58±839±5a痰濁痹阻組104483±17422±12ab401±17380±14b59±942±7ab氣陰兩虛組112482±16388±16abc398±15356±17abc56±732±8abc心腎陰虛組110479±19415±16abcd397±19369±18acd57±844±9abcdF值150984419431021918330P值020<001010<001011<001
注:JTcmax=校正最大JT間期,JTcmin=校正最小JT間期,JTcd=校正JT間期離散度;與對照組比較,aP<0.05;與心血痹阻組比較,bP<0.05;與痰濁痹阻組比較,cP<0.05;與氣陰兩虛組比較,dP<0.05
CHD屬中醫(yī)胸痹、心痛范疇,《五十二病方·足臂十一脈灸經(jīng)》有云:“肝痛,心痛,犯心……”,這是現(xiàn)存文獻中最早有“心痛”一名的古籍?!端貑枴贰鹅`樞》對胸痹病因病機、臨床表現(xiàn)、發(fā)展變化有較全面的闡釋;張仲景在《金匱要略》中對胸痹心痛做專篇論述;晉代葛洪在《肘后備急方·治卒患胸痹痛方第二十九》中首次詳盡描述了胸痹的證候。歷代醫(yī)家對胸痹證候的劃分不一,但總體來看無外乎實、虛兩大類,且總以瘀、痰、虛為要。田松[11]對1993—2003年間明確載有CHD中醫(yī)辨證分型的97篇文獻進行分型統(tǒng)計時指出,在2 476例患者中,心血瘀阻型699例(28.25%)、痰阻心脈型375例(15.13%)、心腎陰虛型277例(11.14%)、氣陰兩虛型180例(7.25%)。可見,血瘀、痰阻、氣陰虛、心腎陰虛是CHD的主要證型,故本研究以心血痹阻、痰濁痹阻、氣陰兩虛、心腎陰虛型CHD患者為目標,對參麥注射液的應用情況進行分型觀察。
參麥注射液以甘溫之人參大補元氣,所謂補心氣在甘,且人參具有生津止渴之功,故為君藥;現(xiàn)代藥理研究證實,人參中的人參皂甙、人參多糖、有機酸等具有類強心苷的作用,對提高心功能、調(diào)節(jié)腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有重要作用[12]。麥冬,甘寒,可滋陰清熱,具有清心育陰的功效;現(xiàn)代研究認為,麥冬所含的甾體皂苷等具有防止血管內(nèi)瘢痕形成的作用[13]。曹旭東等[14]在歸納參麥注射液藥理及臨床研究時指出,該藥可降低血液及局部心肌組織中的心房鈉尿肽、有效清除自由基、阻止心肌細胞內(nèi)外離子異常分布、提高心肌肌鈣蛋白,從而發(fā)揮保護心肌、降低心律失常發(fā)生的作用。王聰[10]對137例確診的胸痹患者進行應用方劑頻數(shù)的統(tǒng)計,其中生脈飲的應用頻數(shù)為253(占15.18%),居第3位,且藥物組合的16組中,以益氣、活血、溫陽、化痰為主,說明生脈飲是治療胸痹的重要方劑。汪洋等[15]對參麥注射液治療CHD的療效與安全性進行Meta分析,結(jié)果表明,加用參麥注射液可顯著提高心電圖療效〔OR=4.03,95%CI(3.09,5.25)〕,說明參麥注射液在CHD治療中發(fā)揮著積極作用。
心電圖是診斷、監(jiān)測CHD病情最簡單的無創(chuàng)技術(shù),是最早用于CHD檢查的診斷方法之一,由于其簡單易行,一直是基層醫(yī)院診斷CHD的主要依據(jù)[16]。張長寧等[17]對糖尿病合并CHD患者進行心電圖診斷的結(jié)果顯示,心電圖診斷的靈敏度為54.7%、正確率為55.6%,對CHD的診斷較為確切。本研究應用心電圖對參麥注射液治療不同中醫(yī)證型CHD的情況與常規(guī)西醫(yī)治療進行對比,治療后氣陰兩虛組患者PTF-V1≤-0.04 mm·s、房室傳導阻滯發(fā)生率較對照組降低,說明參麥注射液對氣陰兩虛型CHD患者的心臟供血和心肌損傷改善效果較好。廖紅敏等[18]對135例CHD患者進行常規(guī)西醫(yī)治療與加用參麥注射液治療后的心電圖改變進行比較,結(jié)果顯示,應用參麥注射液組的有效率為88.57%,顯著高于對照組的66.15%。此研究雖未對中醫(yī)證型做分型觀察,但說明參麥注射液對CHD患者PTF-V1、ST段、T波的改善具有積極意義。
心電圖QTd是預測心臟復極的指標,對預測心律失常、猝死具有較好作用[19]。QTd可以反映心室肌興奮性恢復時間的不一致程度以及心室肌不應期的差異程度,因此當局部自主神經(jīng)緊張、心肌內(nèi)電位變化不均勻、局部室壁運動異常、不對稱性心肌肥厚、局部心肌細胞存在后除極等均可引發(fā)QTd異常[20]。范長秋等[21]對參麥注射液治療缺血性心絞痛的QTcd進行觀察,與常規(guī)西藥治療相比,治療后QTcd均值明顯降低。本研究結(jié)果顯示,治療后不同中醫(yī)證型組患者QTcd均低于對照組,且氣陰兩虛組最低,說明參麥注射液在改善心肌局部低氧、缺血、損傷和壞死方面效果均優(yōu)于單純應用西藥,其中氣陰兩虛型改善效果最佳。楊健威[22]在探討373例CHD中醫(yī)證型與動態(tài)心電圖改變關(guān)系時指出,隨著QTd的升高,中醫(yī)證型由本虛向標實發(fā)展的趨勢說明病情加重。本研究結(jié)果顯示,各中醫(yī)證型組患者治療前QTcd無差異,治療1個療程后,氣陰兩虛組患者QTcd最低,這可能與氣陰兩虛型CHD患者的病情較輕有關(guān),但從一定程度上說明參麥注射液對氣陰兩虛型CHD的效果較佳。同時,本研究中納入了JTcd,消除了心室除極時的影響,提升了心室復極離散度的準確性,結(jié)果同樣證實,不同中醫(yī)證型CHD患者治療后JTcd均低于對照組,且氣陰兩虛型最低。
綜上所述,參麥注射液對CHD心電圖改善效果是肯定的,特別適用于氣陰兩虛型CHD,如應用于其他證型CHD則可考慮增加化痰祛濁、滋補腎陰等藥物。本研究觀察的心電圖項目仍不完善,觀察期較為有限,這些均有待在進一步研究中完善。
利益沖突聲明:本課題未涉及任何廠家及相關(guān)雇主或其他經(jīng)濟組織直接或間接的經(jīng)濟或利益的贊助。無利益沖突。
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(本文編輯:陳素芳)
Influence of Shenmai Injection on Electrocardiogram Changes in Patients With Coronary Disease of Different TCM Syndromes
MAShan-fang.
DepartmentofEmergency,BeijingDitanHospitalAffiliatedtoCapitalMedicalUniversity,Beijing100015,China
Objective To investigate the influence of Shenmai injection on electrocardiogram(ECG) changes in patients with coronary heart disease(CHD) of different TCM syndromes.Methods Enrolled 402 CHD inpatients who received Shenmai injection in Beijing Ditan Hospital Affiliated to Capital Medical University from January 2011 to February 2015 and assigned them into TCM group.According to TCM syndrome differentiation,the TCM group was further divided into blood stasis group(n=76),phlegm stasis group(n=104),Qi and Yin deficiency group(n=112) and heart-kidney Yin deficiency group(n=110).Another 96 CHD patients were enrolled as control group,in which only western medicine treatment was conducted during the same period.Both groups were given basic treatments,including conventional restriction on salt consumption,rest,cardiotonic drug,oxygen uptake,vascular dilation and diuresis.The TCM group was also given Shenmai injection(50 ml,intravenous drip,once per day).ECG index of incidence of PTF-V1≤-0.04 mm·s,abnormity in ST segment,ischemic T wave,atrioventricular block,QTcd and JTcd were compared among the five groups.Results Before treatment,the five groups were not significantly different (P>0.05) in incidence of PTF-V1≤-0.04 mm·s,abnormity in ST segment,ischemic T wave,atrioventricular block,QTcmax,QTcmin,QTcd,JTcmax,JTcmin and JTcd.After treatment,the Qi and Yin deficiency group was lower(P<0.005) than the control group in PTF-V1≤-0.04 mm·s and the incidence of atrioventricular block;the Qi and Yin deficiency group was lower(P<0.05) in QTcd and JTcd than the control group,the blood stasis group,the phlegm stasis group and the heart-kidney Yin deficiency group.Conclusion Shenmai injection has a positive effect on the improvement of ECG of CHD patients.The ECG improvement of CHD patients with Qi and Yin deficiency is more significant.
Coronary disease;Electrocardiography;Shenmai injection;Syndrome differ classification
100015北京市,首都醫(yī)科大學附屬北京地壇醫(yī)院急診科
R 541.4
A
10.3969/j.issn.1007-9572.2015.20.025
2015-04-21;
2015-06-12)