王玉民

遼寧省鞍山市第二醫(yī)院急診科，遼寧鞍山 114014

左氧氟沙星是第3 代喹諾酮類抗菌藥，為新一代光學(xué)活性喹諾酮抗菌劑，是氧氟沙星的左旋體，主要作用機理為阻礙DNA 螺旋酶活性，其體外抗菌活性為氧氟沙星的2 倍[1-2]。在喹諾酮類藥物中屬于較優(yōu)的品種。隨著該藥在院前應(yīng)用越來越廣泛，與之有關(guān)的不良反應(yīng)也不斷增加。本次研究收集了本院急診2012 年6 月～2014 年6 月上報的的68 例左氧氟沙星不良反應(yīng)事件，對左氧氟沙星的不良反應(yīng)及其院前合理用藥進行了研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院急診2012 年6 月～2014 年6 月上報的68 例左氧氟沙星不良反應(yīng)的資料，其中男26 例，女42 例，平均年齡（46.7±5.3）歲，回顧性分析68 例患者一般情況，給藥方式，用藥劑量，聯(lián)合或單獨用藥，不良反應(yīng)涉及器官、系統(tǒng)及治療轉(zhuǎn)歸情況等。

1.2 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS18.0 軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以百分比表示，采用x2檢驗，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生不良反應(yīng)患者院前情況分析

不良反應(yīng)發(fā)生率女性高于男性；21 ～65 歲患者不良反應(yīng)發(fā)生率最高；靜脈給藥的發(fā)生率高于口服給藥；給藥劑量為300mg 時的不良反應(yīng)發(fā)生率高；聯(lián)合用藥的不良反應(yīng)發(fā)生率較單獨用藥高，見表1。

表1 68例左氧氟沙星不良反應(yīng)患者院前情況分析[n（%）]

2.2 發(fā)生不良反應(yīng)患者涉及系統(tǒng)、器官情況

過敏性休克12 例（17.67%）；皮膚及其附件22 例（32.35%）；中樞及神經(jīng)系統(tǒng)9 例（13.23%）；心血管及血液系統(tǒng)7 例（10.29%）；骨骼、肌肉系統(tǒng)4 例（5.88%）；呼吸系統(tǒng)6 例（8.82%）；消化系統(tǒng)4 例（5.88%）；泌尿系統(tǒng)3 例（4.41%）；其他1 例（1.47%）。其中出現(xiàn)皮膚瘙癢、皮疹、血管神經(jīng)性水腫的患者比率最高（32.35%），見表2。

表2 左氧氟沙星不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)[n（%）]

2.3 治療轉(zhuǎn)歸情況

68 例患者中，52 例停藥后減輕或消失，16 例情況嚴(yán)重者均給予地塞米松、馬來酸氯苯那敏、10%葡萄糖酸鈣、維生素C 等抗過敏藥物治療，并針對各系統(tǒng)癥狀給予對癥處理，其中治愈11 例，好轉(zhuǎn)5 例。

3 討論

左氧氟沙星為第3 代喹諾酮類藥物，作用機制是通過抑制細菌DNA 回旋酶的活性，阻止細菌DNA 復(fù)制。左氧氟沙星為左旋異構(gòu)體，其抗菌效應(yīng)為氧氟沙星的2 倍[1-2]。其適用于腸桿菌科細菌、革蘭陰性菌、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌所引起的各種感染[3]，近幾年還發(fā)現(xiàn)對抗結(jié)核桿菌有效，生物利用度高，組織滲透性好，迅速達到藥效[4]，所以使用度高，隨之而來的不良反應(yīng)的發(fā)生率也升高，從而引起了廣泛關(guān)注。

本次調(diào)查表明，在68 例不良反應(yīng)患者中，年齡在21 ～65 歲之間患者不良反應(yīng)發(fā)生率高，且女性占了大多數(shù)，這與以往的大多數(shù)研究相一致[5-6]。因此，左氧氟沙星對于女性患者應(yīng)慎重使用，孕婦及哺乳期婦女不推薦使用。有些研究表明，老齡患者應(yīng)用左氧氟沙星不良反應(yīng)的發(fā)生率較其他年齡段人群高[7]，其原因可能是老年人器官功能衰退，機體代謝速度減慢，所以成為不良反應(yīng)的高危人群，所以對老年人患者應(yīng)慎用此類藥物或減少藥物用量[8]。而本研究發(fā)現(xiàn)21 ～65 歲患者不良反應(yīng)發(fā)生率最高，可能與社會對老年人保健意識的提高，對合理使用抗生素有一定的認識有關(guān)；20 歲以下的患者發(fā)生率較低，這與醫(yī)生嚴(yán)格遵守喹諾酮類藥物禁用于18 歲以下青少年的藥物準(zhǔn)則有關(guān)[9]。本研究還發(fā)現(xiàn)靜脈給藥的發(fā)生率高于口服給藥；給藥劑量為300mg 時的不良反應(yīng)發(fā)生率高；聯(lián)合用藥的不良反應(yīng)發(fā)生率較單獨用藥高。但經(jīng)過給予地塞米松、馬來酸氯苯那敏、10%葡萄糖酸鈣、維生素C 等抗過敏藥物治療，并針對各系統(tǒng)癥狀給予對癥處理后，愈后表現(xiàn)良好，均無后遺癥。

本研究表明，左氧氟沙星不良反應(yīng)以皮疹、皮膚瘙癢、血管神經(jīng)性水腫較常見[10]，其次為過敏性休克、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管及血液系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、骨骼、肌肉系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)。皮膚反應(yīng)表現(xiàn)為皮疹、皮膚瘙癢、滲出性多形性紅斑、血管神經(jīng)性水腫、光敏反應(yīng)，其機制大多數(shù)認為是由光毒性引起，紫外線激發(fā)喹諾酮類藥物氧化生成活性氧，通過細胞信號傳導(dǎo)激活環(huán)氧合酶，引起前列腺素等產(chǎn)物的合成，從而引起皮膚炎癥[11]。過敏性休克是院前藥物過敏最嚴(yán)重的不良反應(yīng)[12-14]，其機制可能為外界的抗原物性物質(zhì)進入體內(nèi)，刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生相應(yīng)的特異性抗體IgE，其有較強的親細胞性質(zhì)，可吸附于組織的肥大細胞和血液中的的嗜堿性粒細胞上，使肥大細胞和嗜堿性粒細胞脫顆粒，釋放出大量的過敏性物質(zhì)[15-16]，如5-羥色胺、組胺、緩激肽、血小板活化因子、慢反應(yīng)物、乙酰膽堿、嗜酸性粒細胞趨化因子等，使血管的舒縮功能發(fā)生紊亂，導(dǎo)致毛細血管擴張，通透性增加，血漿外滲，循環(huán)血量減少，導(dǎo)致多系統(tǒng)臟器的循環(huán)灌注不足，從而引起休克。中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)主要有頭痛、頭暈、癲癇、抽搐、失眠、精神異常、煩躁不安、麻木等，其機制為分子結(jié)構(gòu)有疏水性氟原子，具有一定的脂溶性，易透過血腦屏障，抑制腦內(nèi)抑制性遞質(zhì)r-氨基丁酸與受體結(jié)合，使中樞神經(jīng)興奮性增加，從而產(chǎn)生神經(jīng)系統(tǒng)癥狀[17]。其心血管及血液系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、骨骼、肌肉系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)，停藥或?qū)ΠY治療后基本恢復(fù)[18]。

綜上所述，左氧氟沙星所引起的不良反應(yīng)可涉及全身各個器官與組織應(yīng)該嚴(yán)格按照藥物適應(yīng)癥，盡量縮短療程，用藥時應(yīng)該考慮患者年齡、性別、給藥方式、用藥劑量和是否聯(lián)合用藥，盡可能減少不良反應(yīng)的發(fā)生，做到合理用藥，安全用藥。

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