郭以杭

江蘇省邳州市人民醫(yī)院藥劑科，江蘇邳州 221300

ADR 給患者健康和生命安全帶來的危害已日益受到廣大醫(yī)務(wù)工作者的重視，并已成為當(dāng)今藥物流行病學(xué)研究的重要內(nèi)容[1]。藥品不良反應(yīng)是引起傷殘和死亡的主要原因，在西方國家列于死亡原因的第五位，而兒童更是深受其害，在西方國家住院兒童不良反應(yīng)發(fā)生率是16.6%，其中嚴重的不良反應(yīng)占30%[2-3]。為了解兒童ADR 發(fā)生的特點與規(guī)律，我科回顧性分析了我院2013 年1 ～12 月ADR 報告中的98 例兒童樣本報告為指導(dǎo)兒童臨床安全用藥提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組資料選自我院兒科門診、住院和新生兒科2013 年1 ～12 月上報的兒童患者的ADR 報告，經(jīng)資料評估共合格98 份。

1.2 方法

對本組98 例兒童患者的ADR 報告，主要按年齡、發(fā)生時間、涉及的器官系統(tǒng)、給藥途徑、臨床表現(xiàn)和藥物種、ADR 發(fā)生后的處理方式、關(guān)聯(lián)性評價等諸方面進行研究。

2 結(jié)果

2.1 ADR與年齡、性別分布情況關(guān)系

本組98 例ADR 報告的老年患者中，男59 例（60.20%），女39 例（39.80%），男︰女=1.51︰1；ADR 在≤6 歲68 例（69.39%），年齡最小6d，最大10 歲5 例。各年齡組發(fā)生ADR 構(gòu)成情況，見表1。

表1 98例ADR的性別及年齡分布

2.2 原患疾病及過敏史

98 例ADR 報 告 中，患 呼 吸 系 統(tǒng) 疾 病61 例（62.24%），消化系統(tǒng)疾病例27 例（27.55%），泌尿系統(tǒng)疾病4 例（4.08%），其他6 例（6.12%）。有既往藥品不良反應(yīng)的17 例（17.35%），無藥品過敏史的67 例（68.37%）；不詳14 例（14.29）。

2.3 ADR發(fā)生時間和聯(lián)合用藥分布情況

98 例兒童患者發(fā)生ADR 的時間分布如下：5min 以 內(nèi)25 例（25.51%），30min 53 例（54.08%），≤2h 14 例（14.29%），2h 以 上6 例（6.12%）。聯(lián)合用藥情況：1 種藥品 59 例（60.20%），2 種21 例（21.43%），3 種及以上藥品18 例（8.16%）。

2.4 ADR報告的藥品種類和給藥途徑

本組報告所涉及的藥物品種有抗菌藥最多72 例（73047%）、其 中 青 霉 素 類 和 頭 孢 類43 例（43.87%）。具體的的藥品種類分布見表2。給藥途徑靜脈輸液84 例（85.71%），口服12 例（12.24%），肌注2 例（2.04%）。

表2 98例ADR的藥品種類分布

2.5 ADR分布的器官、系統(tǒng)和臨床表現(xiàn)

參照《WHO 藥品不良反應(yīng)術(shù)語集》分類，本組兒童患者ADR 所涉及的器官、系統(tǒng)和臨床表現(xiàn)的分布情況，見表3。表3 顯示，本組兒童患者ADR 所影響的系統(tǒng)、器官分布，皮膚及附件例61 例（48.41%）和消化系統(tǒng)反應(yīng)38 例（30.16%）最多，占78.57%。

2.6 ADR發(fā)生后的處理方法

小于6 個月的小嬰兒，本組26 例，未用抗過敏藥物處理，在大于6 個月發(fā)生ADR 59 例后，使用相應(yīng)抗過敏藥物；13 例在停藥后癥狀自行消失，未用抗過敏藥物。

2.7 關(guān)聯(lián)性評價及因果分析

按照《藥物不良反應(yīng)報告和監(jiān)督管理辦法》的有關(guān)固定，將ADR 分為一般、新的和嚴重三個等級程度統(tǒng)計，根據(jù)國家ADR 監(jiān)測中心制定的ADR 判斷標準評價結(jié)果，按治愈、好轉(zhuǎn)結(jié)果統(tǒng)計，一般95例，經(jīng)停用懷疑藥物和對癥處理后，其中治愈72 例（75.79%），好轉(zhuǎn)23 例（24.21%）；新的ADR 3 例，2例治愈，1 例好轉(zhuǎn)。未出現(xiàn)后遺癥和死亡病例。因果關(guān)聯(lián)性評價：很有可能的為67 例（68.37%），可能的為31 例（31.63%）。

表3 98例ADR分布系統(tǒng)器官及臨床表現(xiàn)

3 討論

兒童由于生理結(jié)構(gòu)尚未發(fā)育完全，對藥物的敏感性和耐受性與成人相差甚遠，因此在用藥過程中更易發(fā)生不良反應(yīng)[4]。

3.1 ADR與患兒年齡、性別及發(fā)生時間的關(guān)系

在各年齡段均可以發(fā)生ADR，但多見于老年及兒童，這與他們的生理特點相關(guān)。兒童的器官、系統(tǒng)發(fā)育不全，各種常見病發(fā)病率高，而且對藥物敏感性高。本組98 例兒童ADR 報告中，男∶女=1.51 ∶1，年齡發(fā)生在6 歲以下ADR 68 例，占69.39%，均與文獻報道基本一致[5-6]。在原患疾病中，呼吸系統(tǒng)疾病61 例（62.24%），消化系統(tǒng)疾病例27 例（27.55%），二者為主共88 例（89.79%），與兒童常見的發(fā)病譜相符。從ADR 發(fā)生時間來看，5min 和30min 以內(nèi)共78 例（79.59%）。因此，臨床上在輸液的30min 以內(nèi)，特別是5min 以內(nèi)要密切巡視，以便在最短的時間內(nèi)發(fā)現(xiàn)ADR，及時處理以減少其造成的損害。

3.2 給藥途徑與ADR的關(guān)系

方輝等[7]認為：靜脈輸液ADR 發(fā)生率高。原因是藥物直接進入血液，無肝臟的首關(guān)效應(yīng)，故其作用及不良反應(yīng)較其他途徑給藥迅速而強烈，且注射劑的pH 值、滲透壓、內(nèi)毒素、微粒、雜質(zhì)、滴注速度等均可成為誘發(fā)因素[8]。有報道該院在2011 ～2102年共發(fā)生兒童ADR91 例，給藥途徑均為靜脈輸液[9]；黃強增等[8]報道，52 例兒童ADR，靜脈滴注的發(fā)生41例，發(fā)生率為78.85%。本組資料與文獻報道接近，靜脈輸液發(fā)生84 例，占85.71%，而且臨床表現(xiàn)較為嚴重，口服和局部用藥ADR 少，引起嚴重的ADR 也少。因此，臨床醫(yī)生要盡量減少靜脈給藥，全面分析兒童病情，合理選擇給藥途徑。

3.3 ADR的發(fā)生與過敏史的關(guān)系

過敏反應(yīng)是ADR 中最常見的反應(yīng)，也是最嚴重的的不良反應(yīng)，其發(fā)生時間快，變化多樣。梁雁等[10]報道有過敏史的患者，過敏反應(yīng)的發(fā)生率是無過敏史的4 ～10 倍。本組患兒中有既往藥品過敏史的17 例，占17.35%。所以，醫(yī)生用藥前應(yīng)仔細詢問家族史和過敏史。另外應(yīng)注意的是，本組有14 例患兒過敏史不詳，占14.29%，過敏史不詳不能排除患兒無過敏史。究其主要原因可能是我們醫(yī)護人員認為：患兒太小，使用藥品不多；醫(yī)護人員對過敏史詢問和記錄的重視程度不夠[6]。因此，需要進一步提高對過敏史的詢問和記錄的重視程度，加強防范，給醫(yī)生提供治療依據(jù)，避免ADR 的再次發(fā)生。

3.4 ADR與藥物類別的關(guān)系

由表2 看出，本組抗生素和中藥制劑居前二位。98 例報告中，抗生素引起的ADR 有73 例，占74.49%，略高于文獻報道水平[10]。本組患呼吸系統(tǒng)疾病61 例，常見細菌病原體為肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、軍團菌、衣原體和卡他莫拉菌，因為許多的抗生素不適用于兒童，適宜品種很少，對此類細菌敏感的抗生素主要為β-內(nèi)酰胺類、青霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類，同時這幾種抗生素對兒童用藥來說相對更安全。由于青霉素需要皮試，加之近年來耐藥性有上升趨勢，致頭孢類、β-內(nèi)酰胺類抗生素使用率高，使其發(fā)生ADR 的幾率較高。引起的ADR 位居第二位中藥注射劑21 例，占21.43%，也與文獻報道一致[11]。中藥進入人體后，生物轉(zhuǎn)化過程中所發(fā)生的變化十分復(fù)雜，其代謝產(chǎn)物尤其是某些中間代謝產(chǎn)物的研究還不夠深入，藥理作用還不清楚。有些只要制劑工藝不夠合理，質(zhì)量標準控制不嚴，生產(chǎn)工藝對藥品質(zhì)量影響較大[12]。在與其他靜脈藥物聯(lián)合使用時，可增加其毒性，導(dǎo)致ADR 發(fā)生率增高。所以使用時盡量避免靜脈聯(lián)合用藥。

3.5 ADR的發(fā)生與分布器官、系統(tǒng)臨床表現(xiàn)的關(guān)系

從本組98 例ADR 分別的器官和臨床表現(xiàn)來看，分布的器官和臨床表現(xiàn)多樣，其中以皮膚和消化系統(tǒng)居多，分別為61 例、36 例，各占49.41%和30.16%，與楊君等[13]報道基本一致。ADR 的臨床表現(xiàn)大多較輕，如惡心、嘔吐的消化系統(tǒng)反應(yīng)與皮疹皮膚過敏反應(yīng)等，經(jīng)過停藥、更換藥物或相應(yīng)治療，不良反應(yīng)癥狀都能逐漸緩解和消失。有的學(xué)者運用皮膚試驗來檢測和預(yù)防藥物的過敏反應(yīng)[14]。但少數(shù)藥物能夠引起較為嚴重的ADR，如溶血性貧血及過敏性休克等。本組較為嚴重的不良反應(yīng)以中藥和抗感染藥物為主，而且中藥常常是幾種以上的的不良反應(yīng)同時發(fā)生在同一患者身上。所以在臨床上，要仔細詢問過敏史，使用中應(yīng)小心謹慎，一旦發(fā)現(xiàn)有不良反應(yīng)征兆，要及時處理。本組患兒的不良反應(yīng)癥狀，經(jīng)醫(yī)生的及時診治，均未發(fā)生后遺癥。

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