黃春,艾克拜爾·阿布都熱合曼新疆阿克蘇市兵團(tuán)第一師醫(yī)院,新疆阿克蘇 843000

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胰島素抵抗與冠心病的相關(guān)性探討

黃春,艾克拜爾·阿布都熱合曼
新疆阿克蘇市兵團(tuán)第一師醫(yī)院,新疆阿克蘇 843000

[摘要]目的 探討胰島素抵抗與冠心病的相關(guān)性。方法 選取該院收治的72例急性冠狀動脈綜合征患者(ACS組)和60例穩(wěn)定性心絞痛患者(SA組)作為研究對象,另選取同期在該院進(jìn)行健康體檢的50例健康人作為對照組,采集3組研究對象的空腹及餐后2 h靜脈血,進(jìn)行IS(血漿胰島素)、血糖(BG)和CP(C肽)檢測,并計算IS/BG、CP/BG值,比較3組研究對象的檢測結(jié)果。結(jié)果 ACS組和SA組的餐后2 h及空腹IS值均顯著高于對照組(P<0.05)；ACS餐后2 h和空腹CP值、CP/BG值均顯著高于對照組(P<0.05)；ACS組和SA組的空腹IS/BG值均顯著高于對照組(P<0.05),差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義。ACS組餐后2 h及空腹?fàn)顩r下的CP、IS、CP/BG、IS/BG值,均顯著高于SA組(P<0.05),差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 穩(wěn)定性心絞痛和急性冠脈綜合征患者普遍存在胰島素抵抗,并且胰島素抵抗會隨著病情的加重而加重。

[關(guān)鍵詞]胰島素抵抗；冠心??；穩(wěn)定心絞痛；急性冠狀動脈綜合征；相關(guān)性

冠心病是臨床常見的心血管疾病,指的是冠狀動脈發(fā)生粥樣硬化而導(dǎo)致管腔閉塞或狹窄,進(jìn)而造成心肌細(xì)胞缺氧、缺血的一系列臨床綜合征[1]。近年來,有大量的臨床研究都證實(shí)胰島素抵抗(IR)是動脈粥樣硬化多種危險因素發(fā)生的基礎(chǔ),并且有研究顯示[2],胰島素抵抗患者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險是正常人的3倍以上。為明確穩(wěn)定性心絞痛、急性冠脈綜合征與胰島素抵抗的關(guān)系,該文對穩(wěn)定性心絞痛患者和急性冠狀動脈綜合征患者的胰島素抵抗情況進(jìn)行了檢測、比較,現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1 一般資料

選取該院在2013年10月—2014年10月收治的72例急性冠狀動脈綜合征患者(ACS組)和60例穩(wěn)定性心絞痛患者(SA 組)作為研究對象,所有患者均符合ISFC/WHO(國際心臟病學(xué)會/世界衛(wèi)生組織)制定的急性冠狀動脈綜合征(ACS)和穩(wěn)定性心絞痛患者(UA)診斷標(biāo)準(zhǔn)。ACS組中男46例,女26例,年齡40~77歲,平均(59.0±10.2)歲,其中AMI(急性心肌梗死)30 例,臨床表現(xiàn)包括嚴(yán)重、持續(xù)胸痛,CK-MB或肌鈣蛋白Ⅰ水平高出正常值2倍以上,ECG顯示T波倒置、ST段抬高或病理性Q波。NSTEMI(無ST段抬高心肌梗死)24例,臨床表現(xiàn)包括嚴(yán)重、持續(xù)胸痛,CK-MB或肌鈣蛋白Ⅰ水平高出正常值2倍以上,ECG無ST段抬高或病理性Q波,但有T波倒置或ST段下降。UA(不穩(wěn)定心絞痛)18例,包括初發(fā)型及惡化型自發(fā)性心絞痛和勞累性心絞痛。SA組中男38例,女22例,年齡41~80 歲,平均(57.3±13.2)歲。SA組和ACS組均排除合并糖尿病及高血壓者。另選取同期在該院進(jìn)行健康體檢的50例健康人作為對照組,男29例,女21例,年齡37~74歲,平均(57.3±16.5)歲,該組患者均無糖尿病、高血壓、冠心病等合并癥。3組研究對象的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

表1　三組研究對象的血糖、胰島素、C肽檢測結(jié)果比較(±s)

表1　三組研究對象的血糖、胰島素、C肽檢測結(jié)果比較(±s)

注：*表示與對照組比較,P<0.05。#表示與SA組比較,P<0.05。

ACS組(n=72)　SA組(n=60)　　對照組(n=50)空腹　BG(mmol/L)　5.09±1.02　5.23±1.07　4.79±0.93 CP(pmol/L)　(1.20±0.69)*#　1.02±0.52　0.75±0.52 IS(mU/L)　(19.36±7.21)*#　(15.69±5.62)*　10.32±3.24 CP/BG　(0.25±0.17)*#　0.21±0.13　0.15±0.08 IS/BG　(3.86±1.94)*#　(3.06±1.34)*　2.13±1.16餐后2 h　BG(mmol/L)　(9.58±3.24)*　8.03±2.61　7.02±2.35 CP(pmol/L)　(3.69±1.68)*#　2.19±1.03　1.99±0.87 IS(mU/L)　(52.65±36.14)*#　(43.32±28.47)*　35.97±23.24 CP/BG　(0.42±0.35)*#　0.30±0.19　0.27±0.15 IS/BG　(5.90±4.82)*#　5.18±4.36　5.13±4.36指標(biāo)

1.2 方法

采集三組研究對象的空腹靜脈血及餐后2 h靜脈血,分別進(jìn)行血糖(BG)、胰島素(IS)、CP(C肽)檢測。其中空腹及餐后2 h血糖均應(yīng)用氧化酶法進(jìn)行檢測,IS應(yīng)用放射免疫法進(jìn)行檢測,CP釋放試驗(yàn)也應(yīng)用放射免疫法進(jìn)行檢測。此外,還要對患者的UA(血尿酸)、vWF(血管性假性血友病因子)、GMP-140(血小板α-顆粒膜蛋白)、PT(凝血酶原時間)、PAI-1(纖溶酶原激活抑制劑-1)、CRP(C反應(yīng)蛋白)水平進(jìn)行測定。檢測后,根據(jù)所得數(shù)據(jù),計算出餐后2 h和空腹?fàn)顟B(tài)下的CP/BG、IS/BG值。

1.3 統(tǒng)計方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理,計量、計數(shù)資料分別以(±s)、n(%)表示,數(shù)據(jù)比較分別采用t檢驗(yàn)和c2檢驗(yàn),并應(yīng)用Logistic回歸模型做相關(guān)性分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1 檢測指標(biāo)

3組研究對象的血糖、胰島素、C肽檢測結(jié)果比較見表1。從表1可知,ACS組和SA組的餐后2 h及空腹IS值均顯著高于對照組(P<0.05)；ACS餐后2 h和空腹CP值、CP/BG值均顯著高于對照組(P<0.05)；ACS組和SA組的空腹IS/BG值均顯著高于對照組(P<0.05),差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義。

ACS組餐后2h及空腹?fàn)顩r下的CP、IS、CP/BG、IS/BG值,均顯著高于SA組(P<0.05),差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.2 穩(wěn)定性心絞痛的危險因素分析

以穩(wěn)定性心絞痛為因變量,其他各項(xiàng)指標(biāo)作為自變量,做Logistic回歸分析。單因素分析結(jié)果顯示TG、LDL、UA、CRP、IS、PAI-1都是穩(wěn)定性心絞痛發(fā)生的危險因素,PT為保護(hù)因素。進(jìn)一步做多因素回歸分析,結(jié)果顯示IS、PAI-1、CRP都是SA的危險因素,PT則是SA的保護(hù)因素。詳見表2。

表2　SA組患者的危險因素回歸分析結(jié)果

3　討論

胰島素抵抗指的是因組織對胰島素反應(yīng)不敏感而使部分胰島素的生物學(xué)效應(yīng)低于正常水平,機(jī)體為了使血糖水平維持在正常范圍內(nèi)而代償性地過多分泌胰島素所引起的高胰島素血癥[3]。胰島素抵抗的臨床表現(xiàn)主要有葡萄糖耐量異常、高胰島素血癥、2型糖尿病、向心性肥胖、血脂異常、早期動脈硬化、高血壓等[4]。

既往研究顯示[5],動脈粥樣硬化性疾病的發(fā)生主要與糖尿病、吸煙、高血脂、高血壓等危險因素有關(guān)。但近期有研究顯示胰島素抵抗在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的發(fā)生、發(fā)展中都發(fā)揮著重要作用,這也引起了廣大心血管病領(lǐng)域及內(nèi)分泌領(lǐng)域血的高度重視。據(jù)國內(nèi)一項(xiàng)前瞻性研究顯示,非糖尿病人群血漿胰島素水平與冠心病發(fā)病風(fēng)險顯著相關(guān),血漿胰島素水平越高者,發(fā)生冠心病的風(fēng)險越高[6]。此外,大量臨床實(shí)踐也發(fā)展胰島素抵抗與冠心病有著密切關(guān)系。胰島素抵抗引發(fā)冠心病的機(jī)制最早由Stern提出,其明確闡釋了動脈粥樣硬化與胰島素抵抗的相關(guān)性,同時認(rèn)為胰島素抵抗是心腦血管疾病發(fā)生代謝性異常的根本性因素。近年來也有研究證實(shí)胰島素抵抗參與了動脈粥樣硬化形成,胰島素抵抗致動脈粥樣硬化形成的發(fā)生機(jī)制主要有[7]：一是胰島素抵抗會增加機(jī)體中的氧自由基含量,加快NO代謝,產(chǎn)生亞硝酸鹽代謝物,引起內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)障礙,進(jìn)而加快動脈粥樣硬化形成；二是胰島素抵抗可通過脂質(zhì)代謝途徑增加低密度脂蛋白含量,降低高密度脂蛋白水平,引起脂代謝紊亂而導(dǎo)致動脈粥樣硬化；三是胰島素抵抗能夠經(jīng)多種途徑改變胰島素敏感性,促進(jìn)各種炎性因子釋放,從而形成動脈粥樣硬化。

在該研究中,通過檢測冠心病不同類型患者的血糖、胰島素水平發(fā)現(xiàn),SA組和ACS組患者餐后2 h及空腹?fàn)顟B(tài)下的CP/BG、IS/BG、CP、IS水平均較對照組有所提高,但各組的升高程度有所不同。ACS組和SA組的餐后2 h及空腹IS值均顯著高于對照組(P<0.05)。這表明急性冠狀動脈綜合征患者的穩(wěn)定性心絞痛患者都存在胰島素抵抗現(xiàn)象。胰島素抵抗在冠心病中的作用機(jī)制有：胰島素抵抗和高胰島素血癥引起體內(nèi)脂質(zhì)代謝紊亂,造成甘油三酯升高、高密度脂蛋白降低,同時甘油三酯與胰島素水平有正相關(guān)關(guān)系。在成纖維細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞中,胰島素會增加低密度脂蛋白受體活性,加快脂質(zhì)合成。此外,胰島素還能通過對自身的生長刺激,以及對胰島素生長因子1等其他生長因素的刺激,誘導(dǎo)冠脈平滑肌增生,造成冠脈中層及內(nèi)膜增殖,而這些變化都會加重或引起冠狀動脈發(fā)生粥樣硬化,引發(fā)冠心病[8]。

高胰島素血癥和胰島素抵抗是心血管疾病的獨(dú)立危險因素,其會增加冠心病的發(fā)病風(fēng)險,造成預(yù)后不良。在該研究中,結(jié)果還顯示ACS組餐后2 h及空腹?fàn)顩r下的CP、IS、CP/BG、IS/BG值,均顯著高于SA組(P<0.05)。這提示急性冠狀動脈綜合征患者的胰島素抵抗情況比穩(wěn)定性心絞痛患者更為嚴(yán)重,這主要是因?yàn)椋阂葝u素抵抗所致的高胰島素血癥,會刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞合成,促使內(nèi)皮細(xì)胞釋放大量的PAI(纖溶酶原激活抑制劑),降低纖溶酶活性,增強(qiáng)血凝,從而增加血栓形成及急性冠狀動脈綜合征發(fā)生風(fēng)險[9]。

綜上所述,胰島素抵抗與冠心病的發(fā)生、發(fā)展有著密切關(guān)系,冠心病患者(包括穩(wěn)定性心絞痛和急性冠脈綜合征患者)均存在明顯的胰島素抵抗現(xiàn)象,并且胰島素抵抗會隨著病情的加重而加重。

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(收稿日期:2015-02-26)

[作者簡介]黃春(1978.3-),男,北京人,本科,中級職稱,研究方向:冠心病、高血壓,腦梗塞,心肌病,心律失常。

[文章編號]1672-4062(2015)05(b)-0215-02

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A

[中圖分類號]R587.1